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La ricerca indica che da celle di T indotte da vaccino del mRNA rispondono robusto alle nuove varianti SARS-CoV-2

Dall'emergenza del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo a Wuhan, Cina, alla fine del dicembre 2019, più di 240 milioni hanno registrato le infezioni ed oltre 4,89 milione morti sono stati attribuiti a questo betacoronavirus novello. Globalmente, l'economia è stata interrotta severamente, con i sistemi di salubrità in molti paesi che si avvicinano al crollo. , Prima della fine del 2020, c'erano fortunatamente vaccini multipli che video l'alta efficacia approvata per uso, che include vaccini basati del RNA messaggero di Moderna e di Pfizer/BioNTech (mRNA), che assicurano la protezione di 90% contro la malattia.

La variante di D614G di SARS-CoV-2 era la prima variante che ha presentata un vantaggio di sopravvivenza, cioè, era più ereditaria dello sforzo originale. Questa variante non ha eluso l'immunità e sembrato essere più sensibile agli anticorpi di neutralizzazione. Tuttavia, più inquietante era l'emergenza delle varianti rapido di diffusione verso la fine di 2020, compreso B.1.351, P.1, B.1.1.7 e B.1.427/B.1.429.

Per indirizzare le lacune nella conoscenza, un gruppo dei ricercatori dall'università di California e l'istituto di Gladstone della virologia hanno condotto il parametro 39 che phenotyping dal cytometry entro il tempo di volo (CyTOF) su 33 esemplari longitudinali da 11 persona mRNA-vaccinata, di cui sei precedentemente era stato infettato e recuperato stato da COVID-19.

Questo studio è disponibile come manoscritto accettato sul sito Web di elifesciences.org.

Studio: da celle di T indotte da vaccino del mRNA rispondono identicamente alle varianti SARS-CoV-2 di preoccupazione ma differiscono nella longevità e nei beni viaggiatori secondo stato priore di infezione. Credito di immagine: Fusebulb/Shutterstock
Studio: da celle di T indotte da vaccino del mRNA rispondono identicamente alle varianti SARS-CoV-2 di preoccupazione ma differiscono nella longevità e nei beni viaggiatori secondo stato priore di infezione. Credito di immagine: Fusebulb/Shutterstock

Possono le celle di T di SARS-CoV-2-specific suscitate dalla vaccinazione riconoscere le varianti B.1.351 e B.1.1.7?

Presso i partecipanti che erano infezione-naïve, una risposta a cellula T punta-specifica di CD4+ è stata innescata dopo la prima vaccinazione, che è stata amplificata con la seconda dose. L'esposizione alle punte ancestrali e variabili ha stimolato i simili numeri delle celle per ogni partecipante, suggerenti che le punte ancestrali e variabili fossero riconosciuti ugualmente dalle celle di T punta-specifiche vaccino-suscitate di CD4+.

Una risposta più debole è stata osservata in celle di T vaccino-suscitate di CD8+, ma i leggeri miglioramenti sono stati veduti dopo la seconda dose.

Rispetto ai partecipanti di infezione-naïve che video le celle di T punta-specifiche di CD4+ di cui sono stati amplificati dopo la seconda dose, le persone precedentemente infettate non hanno mostrato una tendenza al rialzo coerente. Un partecipante precedentemente infettato ha avuto una frequenza significativa delle celle di T della pre-vaccinazione SARS-CoV-2-specific CD4+ che hanno aumentato soltanto >1% della frequenza a cellula T totale di CD4+ che segue la prima dose ed allora inumidita dopo la seconda dose.

I risultati dei livelli di risposta a cellula T punta-specifica indicano insieme che la seconda dose del vaccino amplifica la risposta a cellula T di CD4+ nelle persone del naïve di infezione, persone con la manifestazione precedente di infezioni una risposta differente che è pricipalmente più debole di nelle persone del naïve di infezione e le celle di T di CD4+ esibiscono una risposta più robusta una volta confrontate alle celle di T di CD8+.

Lo stimolo di sei ore con i peptidi della punta non induce l
Lo stimolo di sei ore con i peptidi della punta non induce l'espressione significativa di IL4, di IL17, o degli indicatori di attivazione in celle di T di SARS-CoV-2-specific. (A, B) celle di T di CD4+ è stato valutato per l'espressione Th2 della citochina IL4 (A) o Th17 della citochina IL17 (B) seguendo 6 ore di stimolo con i peptidi ancestrali della punta facendo uso degli esemplari di PBMC da una persona rappresentativa di infezione-naïve (PID4197) prima della vaccinazione (VCA pre-), o due settimane dopo la dose 1 o la dose 2 della vaccinazione. (C) le celle di T di CD4+ sono state valutate per l'co-espressione dagli degli indicatori indotti da attivazione (AIM) Ox40 e 4-1BB che seguono 6 ore di stimolo, facendo uso degli stessi esemplari del comitato A. (D) le celle di T di CD8+ sono state valutate per l'espressione co831 di AIM CD69 e 4-1BB che seguono 6 ore di stimolo, facendo uso degli stessi esemplari come rivestono esemplari di A. Baseline non trattati con il peptide sono indicati come controllo di confronto. I numeri corrispondono alle percentuali delle celle all'interno dei portoni. Si noti che le celle attivate (AIM+) che compaiono negli esemplari stimolati probabilmente non rifletta lo stimolo peptide-specifico come le celle di AIM+ egualmente sono individuate negli esemplari del riferimento.

da celle di T punta-specifiche indotte da vaccinazione di CD4+ dalle persone precedentemente infettate esibiscono 257 funzionalità fenotipiche uniche di direzione aumentata del tessuto e di longevità

Quando i risultati da una persona precedentemente infettata che era un valore erratico sono stati eliminati, la grandezza della risposta a cellula T punta-specifica di CD4+ è sembrato essere più bassa in persone precedentemente infettate una volta confrontata ai partecipanti di infezione-naïve che seguono la vaccinazione completa. Sebbene, non ci siano differenze significative individuate quando tutti i partecipanti erano inclusi. Tuttavia, le differenze fenotipiche sono state osservate nelle celle di T punta-specifiche di CD4+ precedentemente infettata da e dall'infezione-naïve.

Le differenze in celle di T di CD4+ erano molto più pronunciate seguendo la seconda dose della vaccinazione. Le persone completamente vaccinate precedentemente infettate sono sembrato avere le celle punta-più specifiche di Tn e di Tcm e celle meno punta-specifiche di Ttm. Al contrario, non c'era differenza osservata nell'infezione-naïve ed in persone precedentemente infettate per quanto riguarda la frequenza delle celle di Treg e di Tfh.

Gli autori poi hanno valutato la longevità potenziale delle celle di T punta-specifiche di CD4+ determinando la percentuale delle celle di CD127+ che esprimono i bassi livelli dell'indicatore terminale CD57 di differenziazione. Rispetto alle persone di infezione-naïve, le persone precedentemente infettate hanno avute celle di T più longeve di CD127+CD57-spike-specific CD4+.

L'indicatore CXCR4 era il secondo espresso fra le celle di T punta-specifiche di CD4+ delle persone precedentemente infettate e recentemente è stato riferito alle celle di T dirette dello spettatore ai polmoni durante l'infezione dell'attivo SARS-CoV-2 ed è stato indicato co-per essere espresso con l'indicatore residente CD69 di memoria/attivazione di T. Inoltre, le celle di T punta-specifiche di CD4+ dalle persone precedentemente infettate video altamente hanno elevato le celle di CXCR4+CD69+, suggerenti una capacità aumentata di entrare nel tessuto polmonare.

Implicazioni

Le celle di T sono orchestrators estremamente essenziali e effettori vitali per una risposta immunitaria efficiente. dovuto la longevità a cellula T, queste celle possono tenere il tasto ad immunità a lungo termine ai virus quale SARS-CoV-2. Gli autori in questo studio hanno progettato uno studio longitudinale che ha valutato la frequenza e le caratteristiche fenotipiche delle celle di T di SARS-CoV-2-specific.

Se le strategie correnti alla vaccinazione non provocano cellulare robusto e risposte umorali, quindi le strategie che suscitano le celle mucoso-viaggiarici di SARS-CoV-2-specific B e di T possono funzionare maggior a raggiungere l'immunità desiderata. Di conseguenza, dovuto le risposte cellulari ed umorali probabilmente che sono il tasto alla replicazione virale gestente, gli studi futuri dovrebbero considerare le dimensioni a cui la larghezza, gli isotipi e le funzionalità funzionali degli anticorpi punta-specifici suscitate dalla vaccinazione sono associati con le caratteristiche fenotipiche delle celle di T vaccino-suscitate di SARS-CoV-2-specific.

Journal reference:
  • mRNA vaccine-induced T cells respond identically to SARS-CoV-2 variants of concern 2 but differ in longevity and homing properties depending on prior infection status, Jason Neidleman, Xiaoyu Luo1, Matthew McGregor, Guorui Xie, Victoria Murray, Warner C. Greene, Sulggi A. Lee, and Nadia R. Roan, eLife, 2021.10.12, https://elifesciences.org/articles/72619
Colin Lightfoot

Written by

Colin Lightfoot

Colin graduated from the University of Chester with a B.Sc. in Biomedical Science in 2020. Since completing his undergraduate degree, he worked for NHS England as an Associate Practitioner, responsible for testing inpatients for COVID-19 on admission.

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