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A pesquisa indica que as pilhas de T vacina-induzidas mRNA respondem robusta às variações SARS-CoV-2 novas

Desde a emergência do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) em Wuhan, China, ao fim de dezembro de 2019, mais de 240 milhões gravaram infecções e sobre 4,89 milhão mortes foram atribuídos a este betacoronavirus novo. Global, a economia foi interrompida severamente, com sistemas da saúde em muitos países que aproximam o colapso. Felizmente, antes do fim de 2020, havia as vacinas múltiplas que indicam a eficácia alta aprovada para o uso, que inclui o RNA de mensageiro de Moderna e de Pfizer/BioNTech (mRNA) - vacinas baseadas, que fornece a protecção de 90% contra a doença.

A variação de D614G de SARS-CoV-2 era a primeira variação que teve uma vantagem da sobrevivência, isto é, era mais transmissível do que a tensão original. Esta variação não iludiu a imunidade e parecido ser mais sensível aos anticorpos de neutralização. Contudo, mais preocupante era a emergência de variações ràpida de espalhamento para o fim de 2020, incluindo B.1.351, P.1, B.1.1.7, e B.1.427/B.1.429.

Para endereçar as diferenças no conhecimento, uma equipe dos pesquisadores da Universidade da California e o instituto de Gladstone da virologia conduziram o parâmetro 39 que phenotyping pelo cytometry na época de vôo (CyTOF) em 33 espécimes longitudinais de 11 indivíduos mRNA-vacinados, de que seis previamente tinham sido contaminados e recuperados de COVID-19.

Este estudo está disponível como um manuscrito aceitado no Web site de elifesciences.org.

Estudo: as pilhas de T vacina-induzidas mRNA respondem idêntica às variações SARS-CoV-2 do interesse mas diferem na longevidade e em propriedades de direcção segundo o estado prévio da infecção. Crédito de imagem: Fusebulb/Shutterstock
Estudo: as pilhas de T vacina-induzidas mRNA respondem idêntica às variações SARS-CoV-2 do interesse mas diferem na longevidade e em propriedades de direcção segundo o estado prévio da infecção. Crédito de imagem: Fusebulb/Shutterstock

Podem as pilhas de T de SARS-CoV-2-specific induzidas pela vacinação reconhecer as variações B.1.351 e B.1.1.7?

Dentro dos participantes que eram infecção-naïve, uma resposta de célula T ponto-específica de CD4+ foi aprontada depois da primeira vacinação, que foi impulsionada com a segunda dose. A exposição aos pontos ancestrais e variantes estimulou números similares de pilhas para cada participante, sugerindo que pontos ancestrais e variantes estivessem reconhecidos ingualmente por pilhas de T ponto-específicas vacina-induzidas de CD4+.

Uma resposta mais fraca foi observada em pilhas de T vacina-induzidas de CD8+, mas as melhorias ligeiras foram consideradas depois da segunda dose.

Em comparação com os participantes da infecção-naïve que indicaram pilhas de T ponto-específicas de CD4+ de que foram impulsionados depois da segunda dose, os indivíduos previamente contaminados não mostraram uma tendência ascendente consistente. Um participante previamente contaminado teve uma freqüência significativa das pilhas de T da pre-vacinação SARS-CoV-2-specific CD4+ que aumentaram somente >1% da freqüência de célula T total de CD4+ que segue a primeira dose e umedecida então após a segunda dose.

Os resultados dos níveis de resposta de célula T ponto-específica sugerem junto que a segunda dose da vacina impulsione a resposta de célula T de CD4+ nos indivíduos do naïve da infecção, indivíduos com mostra precedente das infecções uma resposta diferente que seja principalmente mais fraca do que em indivíduos do naïve da infecção, e as pilhas de T de CD4+ exibem uma resposta mais robusta quando comparadas às pilhas de T de CD8+.

A estimulação de seis horas com peptides do ponto não induz a expressão significativa de IL4, de IL17, ou de marcadores da activação em pilhas de T de SARS-CoV-2-specific. (A, B) pilhas de T de CD4+ foi avaliado para a expressão Th2 do cytokine IL4 (a) ou Th17 do cytokine IL17 (b) que segue 6 horas da estimulação com os peptides ancestrais do ponto usando espécimes de PBMC de um indivíduo representativo da infecção-naïve (PID4197) antes da vacinação (VAC Pre-), ou as duas semanas após a dose 1 ou a dose 2 da vacinação. (c) As pilhas de T de CD4+ foram avaliadas para a co-expressão dos marcadores activação-induzidos Ox40 e 4-1BB que seguem 6 horas da estimulação, usando os mesmos espécimes que almofadam pilhas de T do A. (d) CD8+ foram avaliadas para a expressão co831 de AIM CD69 e 4-1BB que seguem 6 horas da estimulação, usando os mesmos espécimes que almofadam os espécimes de A. Linha de base não tratados com o peptide são mostrados como um controle da comparação. Os números correspondem às porcentagens das pilhas dentro das portas. Note que as pilhas (AIM+) ativadas que aparecem em espécimes estimulados provavelmente não reflicta a estimulação peptide-específica como as pilhas de AIM+ são detectadas igualmente nos espécimes da linha de base.
A estimulação de seis horas com peptides do ponto não induz a expressão significativa de IL4, de IL17, ou de marcadores da activação em pilhas de T de SARS-CoV-2-specific. (A, B) pilhas de T de CD4+ foi avaliado para a expressão Th2 do cytokine IL4 (a) ou Th17 do cytokine IL17 (b) que segue 6 horas da estimulação com os peptides ancestrais do ponto usando espécimes de PBMC de um indivíduo representativo da infecção-naïve (PID4197) antes da vacinação (VAC Pre-), ou as duas semanas após a dose 1 ou a dose 2 da vacinação. (c) As pilhas de T de CD4+ foram avaliadas para a co-expressão dos marcadores activação-induzidos (AIM) Ox40 e 4-1BB que seguem 6 horas da estimulação, usando os mesmos espécimes que almofadam pilhas de T do A. (d) CD8+ foram avaliadas para a expressão co831 de AIM CD69 e 4-1BB que seguem 6 horas da estimulação, usando os mesmos espécimes que almofadam os espécimes de A. Linha de base não tratados com o peptide são mostrados como um controle da comparação. Os números correspondem às porcentagens das pilhas dentro das portas. Note que as pilhas (AIM+) ativadas que aparecem em espécimes estimulados provavelmente não reflicta a estimulação peptide-específica como as pilhas de AIM+ são detectadas igualmente nos espécimes da linha de base.

as pilhas de T ponto-específicas Vacinação-induzidas de CD4+ dos indivíduos previamente contaminados exibem 257 características fenotípicas originais da direcção aumentada da longevidade e do tecido

Quando os resultados de um indivíduo previamente contaminado que fosse um outlier foram removidos, o valor da resposta de célula T ponto-específica de CD4+ pareceu ser mais baixo em indivíduos previamente contaminados quando comparado aos participantes da infecção-naïve que seguem a vacinação completa. Embora, não houvesse nenhuma diferença significativa detectada quando todos os participantes eram incluídos. Contudo, as diferenças fenotípicas foram observadas nas pilhas de T ponto-específicas de CD4+ previamente da contaminada e da infecção-naïve.

As diferenças em pilhas de T de CD4+ eram muito mais pronunciadas seguindo a segunda dose da vacinação. Os indivíduos inteiramente vacinados previamente contaminados pareceram ter umas pilhas ponto-mais específicas de Tcm e de Tn e pilhas menos ponto-específicas de Ttm. Ao contrário, não havia nenhuma diferença observada na infecção-naïve e em indivíduos previamente contaminados em relação à freqüência de pilhas de Tfh e de Treg.

Os autores avaliaram então a longevidade potencial das pilhas de T ponto-específicas de CD4+ determinando a porcentagem das pilhas de CD127+ que expressam baixos níveis do marcador terminal CD57 da diferenciação. Em comparação com indivíduos da infecção-naïve, os indivíduos previamente contaminados tiveram umas pilhas de T mais duradouros de CD127+CD57-spike-specific CD4+.

O marcador CXCR4 era o segundo - expressado mais entre as pilhas de T ponto-específicas de CD4+ de indivíduos previamente contaminados e recentemente foi relatado às pilhas de T directas do espectador aos pulmões durante uma infecção SARS-CoV-2 activa e foi mostrado co-para ser expressado com o marcador residente CD69 da memória/activação de T. Além, as pilhas de T ponto-específicas de CD4+ dos indivíduos previamente contaminados indicaram as pilhas altamente elevados de CXCR4+CD69+, sugerindo uma capacidade aumentada para entrar no tecido pulmonar.

Implicações

As pilhas de T são orchestrators extremamente essenciais e effectors vitais para uma resposta imune eficiente. Devido à longevidade de célula T, estas pilhas podem guardarar a chave à imunidade a longo prazo aos vírus tais como SARS-CoV-2. Os autores neste estudo projectaram um estudo longitudinal que avaliasse a freqüência e as características fenotípicas de pilhas de T de SARS-CoV-2-specific.

Se as estratégias actuais à vacinação não conduzem a celular robusto e respostas humoral, a seguir as estratégias que induzem pilhas dedirecção de SARS-CoV-2-specific B e de T podem funcionar maior em conseguir a imunidade desejada. Conseqüentemente, devido às respostas celulares e humoral provavelmente que são a chave a controlar a réplica viral, os estudos futuros devem considerar a extensão a que a largura, os isotipos, e as características funcionais de anticorpos ponto-específicos induzidas pela vacinação são associados com as características fenotípicas de pilhas de T vacina-induzidas de SARS-CoV-2-specific.

Journal reference:
  • mRNA vaccine-induced T cells respond identically to SARS-CoV-2 variants of concern 2 but differ in longevity and homing properties depending on prior infection status, Jason Neidleman, Xiaoyu Luo1, Matthew McGregor, Guorui Xie, Victoria Murray, Warner C. Greene, Sulggi A. Lee, and Nadia R. Roan, eLife, 2021.10.12, https://elifesciences.org/articles/72619
Colin Lightfoot

Written by

Colin Lightfoot

Colin graduated from the University of Chester with a B.Sc. in Biomedical Science in 2020. Since completing his undergraduate degree, he worked for NHS England as an Associate Practitioner, responsible for testing inpatients for COVID-19 on admission.

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