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Prévisions à long terme d'immunité après deux doses de vaccin d'ARNm

La pandémie de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19) a fait décréter beaucoup de pays des restrictions coûteuses à la liberté de circulation et aux affaires. La boîte de vitesses rapide de la maladie et la mortalité élevée parmi les groupes à risque tels que l'immunodéprimé mènent au pathogène plus de 4,9 millions de morts et crises économiques en travers du monde.

Étude : Prévisions à long terme dÉtude : Prévisions à long terme d'immunité humorale après deux doses des vaccins BNT162b2 et mRNA-1273 basés sur le dosage, l'âge et le sexe. Crédit d'image : yudha satia/Shutterstock

Les plans de masse de vaccination ont commencé à permettre à des gouvernements de commencer à réduire des restrictions. Toujours, les craintes se développent au-dessus des variantes de la préoccupation (VOCs) qui sont connues pour éluder l'immunité vaccin-induite et naturelle. Par exemple, la variante de triangle compose maintenant 90% de caisses neuves. Car ces VOCs a écarté et des régimes de vaccination au Royaume-Uni et aux Etats-Unis calent, un groupe de chercheurs d'université de York a vérifié la protection à long terme de deux vaccins d'ARNm. Particulièrement, les chercheurs regardent Pfizer/BioNTech BNT162b2 et Moderna mRNA-1273.

Une version de prétirage de l'étude du groupe est procurable sur le serveur de medRxiv* tandis que l'article subit l'inspection professionnelle.

L'étude

Traditionnellement des vaccins sont effectués à partir des virus atténués. Ces virus permettent au système immunitaire d'identifier les protéines extérieures virales et les cellules et les anticorps de B de produit contre eux sans le risque d'infection. Cependant, c'est dangereux dans certains cas car les virus inactivés remettent en service, ou les virus atténués gagnent des traits d'un virus actif déjà dans le fuselage. les virus d'ARNm évitent ceci pendant qu'ils emploient seulement l'ARNm viral qui code pour une protéine virale. Les machines de la cellule hôte sont utilisées pour exprimer ceci, produisant l'objectif d'anticorps sans n'importe quelles protéines de structure ou capacité réplicative. Ceci retire complet les risques provoqués par des virus plus normaux.

les vaccins d'ARNm contre les coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère visent généralement la protéine complète de pointe ou le domaine récepteur-grippant (RBD) de la sous-unité S1 de la protéine de pointe. La protéine de pointe est critique pour la pathogénicité SARS-CoV-2 chez l'homme. Le RBD grippe à l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) pour permettre l'entrée virale de cellules, et le domaine de N-terminal de la sous-unité S2 est responsable de la fusion de membrane. Les mutations qui peuvent produire VOCs neuf tendent à changer la conformation des monomères qui composent le trimère de protéine de pointe. Dans le type sauvage, deux ou trois monomères tendent à rester dans « vers le bas » la conformation, qui est meilleure pour éviter une réaction immunitaire. En revanche, dans les variantes, plus de monomères sont susceptibles d'être dans « vers le haut » de la conformation, qui tient compte d'un meilleur grippement à ACE2 et à plus de pouvoir infectant.

Les chercheurs ont développé un modèle mathématique de dans-hôte nouvel qui pourrait décrire le procédé de vaccination quand des vaccins d'ARNm sont administrés. Le modèle a montré la dépendence de temps des nanoparticles vacciniques de lipide d'ARNm, des cellules vaccinées, et du niveau de la réaction immunitaire. Les scientifiques avaient l'habitude Monolix pour adapter des caractéristiques cliniques à leur modèle utilisant les modèles non linéaires de mélangé-effets. Les concentrations d'IgG et d'IFN-y étaient log-transformées pendant le montage, comme ceux-ci peuvent varier d'une manière extravagante au fil du temps. Des caractéristiques cliniques définitives pour deux interleukines, IL-15 et IL-16, ont été recueillies juste après la deuxième dose, ainsi le délabrement suivant n'a pas été caractérisé.

Les chercheurs ont constaté que le taux moyen de dégradation humorale pour être très assimilés avec les deux vaccins, bien que la gamme pourrait varier considérablement. Malheureusement, en raison de la voie des réactions que d'IgG ont été écrits dans le modèle, les régimes du délabrement pour cette molécule ne peut pas être comparé entre les deux vaccins. Différents régimes du délabrement de réaction immunitaire ont été prévus pour différents âges, avec des personnes plus âgées montrant des cadences rapides de mort cellulaire du plasma B, qui mène à une réaction immunitaire plus élevée pour de plus jeunes personnes vaccinées sur une plus longue période. C'était le plus apparent en comparant 18-55 ans à 70s fini.

Conclusion

Les chercheurs mettent en valeur l'importance de leur travail dans l'aide pour décrire la dynamique vaccinique dans des vaccins d'ARNm. Cette information pourrait être employée mieux pour aviser les constructeurs vacciniques ou les travailleurs publics de politique sanitaire, particulièrement comme les taux d'infection montent de nouveau en avant de l'hiver. Ce modèle permet la prévision qualitative au fil du temps cliniquement guidée pour la perte de protection. Ceci est supporté par le modèle prévoyant exactement ce que les études d'observation ont montré. Par exemple, une étude a prouvé que le vaccin de Pfizer/BioNTech aura relâché de 75% au rendement de 16% après sept mois. Ce modèle montre que réaction d'IgG relâche également à 0,16 comparé pour faire une pointe des régimes suivant sept mois. Ceci pourrait être un outil inestimable pour qu'aider prévoie les mouvements universels à mesure que les régimes de vaccination augmentent lentement.

avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Sam Hancock

Written by

Sam Hancock

Sam completed his MSci in Genetics at the University of Nottingham in 2019, fuelled initially by an interest in genetic ageing. As part of his degree, he also investigated the role of rnh genes in originless replication in archaea.

Citations

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