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Previsões a longo prazo da imunidade após duas doses da vacina do mRNA

A pandemia da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) fez com que muitos países decretassem limitações caras na livre circulação e o negócio. A transmissão rápida da doença e a mortalidade alta entre em risco grupos tais como immunocompromised conduzem à doença-causa sobre 4,9 milhão mortes e crises económicas através do mundo.

Estudo: Previsões a longo prazo da imunidade humoral após duas doses das vacinas BNT162b2 e mRNA-1273 baseadas na dosagem, na idade e no sexo. Crédito de imagem: yudha satia/ShutterstockEstudo: Previsões a longo prazo da imunidade humoral após duas doses das vacinas BNT162b2 e mRNA-1273 baseadas na dosagem, na idade e no sexo. Crédito de imagem: yudha satia/Shutterstock

Os esquemas em massa da vacinação começaram a permitir que os governos comecem a reduzir limitações. Ainda, os medos estão crescendo sobre as variações do interesse (VOCs) que são sabidas para iludir imunidade vacina-induzida e natural. Por exemplo, a variação do delta compo agora 90% dos novos casos. Porque este VOCs espalhou e taxas da vacinação no Reino Unido e nos Estados Unidos para, um grupo de pesquisadores da universidade de York investigou a protecção a longo prazo de duas vacinas do mRNA. Especificamente, os pesquisadores estão olhando Pfizer/BioNTech BNT162b2 e Moderna mRNA-1273.

Uma versão da pré-impressão do estudo do grupo está disponível no server do medRxiv* quando o artigo se submeter à revisão paritária.

O estudo

As vacinas são feitas tradicional dos vírus atenuados. Estes vírus permitem que o sistema imunitário reconheça proteínas de superfície virais e pilhas e anticorpos de B do produto contra elas sem o risco de infecção. Contudo, isto é perigoso em alguns casos porque os vírus neutralizados reactivate, ou os vírus atenuados ganham traços de um vírus activo já dentro do corpo. os vírus do mRNA evitam este enquanto usam somente o mRNA viral que codifica para uma proteína viral. A maquinaria da pilha de anfitrião é usada para expressar esta, produzindo o alvo do anticorpo sem nenhuma proteínas estruturais ou capacidade replicative. Isto remove completamente os riscos causados por uns vírus mais padrão.

as vacinas do mRNA contra o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) visam geralmente a proteína completa do ponto ou o domínio receptor-obrigatório (RBD) da subunidade S1 da proteína do ponto. A proteína do ponto é crítica para a parogenicidade SARS-CoV-2 nos seres humanos. O RBD liga à enzima deconversão 2 (ACE2) para permitir a entrada viral da pilha, e o domínio do N-terminal da subunidade S2 é responsável para a fusão da membrana. As mutações que podem criar VOCs novo tendem a mudar a conformação dos monómeros que compo o trimer da proteína do ponto. No selvagem-tipo, dois ou três monómeros tendem a ficar “para baixo” na conformação, que é melhor para impedir uma resposta imune. Ao contrário, nas variações, mais monómeros são prováveis estar no “acima” da conformação, que permite o melhor emperramento a ACE2 e a mais infectividade.

Os pesquisadores desenvolveram um modelo matemático do em-anfitrião novo que poderia descrever o processo da vacinação quando as vacinas do mRNA são administradas. O modelo mostrou a dependência do tempo de nanoparticles vacinais do lipido do mRNA, de pilhas vacinadas, e do nível da resposta imune. Os cientistas usaram Monolix para caber dados clínicos a seu modelo usando modelos não-lineares dos misturado-efeitos. As concentrações de IgG e de IFN-y registro-foram transformadas durante o encaixe, como estas podem variar descontroladamente ao longo do tempo. Os dados clínicos finais para dois interleukins, IL-15 e IL-16, foram recolhidos imediatamente depois da segunda dose, assim que a deterioração subseqüente não foi caracterizada.

Os pesquisadores encontraram que a taxa média de degradação humoral para ser muito similares com ambas as vacinas, embora a escala poderia variar substancialmente. Infelizmente, devido à maneira que respostas de IgG foi entrado no modelo, as taxas de deterioração para esta molécula não pode ser comparado entre as duas vacinas. As taxas diferentes de deterioração da resposta imune foram previstas para idades diferentes, com os indivíduos mais velhos que mostram umas taxas mais rápidas de morte celular do plasma B, que conduz a uma resposta imune mais alta para uns indivíduos vacinados mais novos durante um período mais longo. Isto era o mais aparente ao comparar 18-55-year-olds com o 70s excedente.

Conclusão

Os pesquisadores destacam a importância de seu trabalho na ajuda descrever a dinâmica vacinal em vacinas do mRNA. Esta informação poderia ser usada melhor para informar fabricantes vacinais ou trabalhadores públicos da política sanitária, especialmente como as taxas de infecção aumentam outra vez antes do inverno. Este modelo permite a previsão qualitativa ao longo do tempo clìnica guiada para a perda de protecção. Isto é apoiado pelo modelo que prevê exactamente o que os estudos observacionais mostraram. Por exemplo, um estudo mostrou que a vacina de Pfizer/BioNTech terá deixado cair de 75% à eficiência de 16% após sete meses. Este modelo mostra que resposta de IgG igualmente deixa cair a 0,16 comparado às taxas máximas que seguem sete meses. Esta poderia ser uma ferramenta inestimável para que ajudar prever movimentos pandémicos enquanto as taxas da vacinação aumentam lentamente.

observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sam Hancock

Written by

Sam Hancock

Sam completed his MSci in Genetics at the University of Nottingham in 2019, fuelled initially by an interest in genetic ageing. As part of his degree, he also investigated the role of rnh genes in originless replication in archaea.

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