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Predicciones a largo plazo de la inmunidad después de dos dosis de vacuna del mRNA

El pandémico de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) hizo muchos países decretar restricciones costosas en la libertad movimiento y el asunto. La transmisión rápida de la enfermedad y la alta mortalidad entre grupos en peligro tales como immunocompromised llevan a enfermedad-causar sobre 4,9 millones de muertes y crisis económicas a través del mundo.

Estudio: Predicciones a largo plazo de la inmunidad humoral después de dos dosis de las vacunas BNT162b2 y mRNA-1273 basadas en la dosificación, la edad y el sexo. Haber de imagen: yudha satia/ShutterstockEstudio: Predicciones a largo plazo de la inmunidad humoral después de dos dosis de las vacunas BNT162b2 y mRNA-1273 basadas en la dosificación, la edad y el sexo. Haber de imagen: yudha satia/Shutterstock

Los esquemas en masa de la vacunación han comenzado a permitir que los gobiernos comiencen a reducir restricciones. No obstante, los miedos están creciendo sobre las variantes de la preocupación (VOCs) que se saben para evadir inmunidad vacuna-inducida y natural. Por ejemplo, la variante del delta ahora compone el 90% de nuevos casos. Pues este VOCs se extendió y los regímenes de la vacunación en el Reino Unido y los Estados Unidos se atasca, un grupo de investigadores de la universidad de York ha investigado la protección a largo plazo de dos vacunas del mRNA. Específicamente, los investigadores están observando Pfizer/BioNTech BNT162b2 y Moderna mRNA-1273.

Una versión de la prueba preliminar del estudio del grupo está disponible en el servidor del medRxiv* mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

El estudio

Las vacunas se hacen tradicionalmente de virus atenuados. Estos virus permiten que el sistema inmune reconozca las proteínas superficiales virales y las células y los anticuerpos de B de la producción contra ellas sin el riesgo de infección. Sin embargo, esto es peligroso en algunos casos pues los virus desactivados reactivan, o los virus atenuados ganan rasgos de un virus activo ya dentro de la carrocería. los virus del mRNA evitan esto mientras que utilizan solamente el mRNA viral que codifica para una proteína viral. La maquinaria de la célula huesped se utiliza para expresar esto, produciendo el objetivo del anticuerpo sin ningunas proteínas estructurales o capacidad replicativa. Esto quita totalmente los riesgos causados por virus más estándar.

las vacunas del mRNA contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática apuntan generalmente la proteína completa del pico o el dominio receptor-obligatorio (RBD) de la subunidad S1 de la proteína del pico. La proteína del pico es crítica para la patogenicidad SARS-CoV-2 en seres humanos. El RBD ata a la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2) para permiso el asiento viral de la célula, y el dominio de la N-terminal de la subunidad S2 es responsable de la fusión de la membrana. Las mutaciones que pueden crear nuevo VOCs tienden a cambiar la conformación de los monómeros que componen el trímero de la proteína del pico. En salvaje-tipo, dos o tres monómeros tienden a tirante en “hacia abajo” la conformación, que es mejor para prevenir una inmunorespuesta. En cambio, en variantes, más monómeros son probables estar en “encima” de la conformación, que permite un mejor atascamiento a ACE2 y a más contagiosidad.

Los investigadores desarrollaron un modelo matemático del en-ordenador principal nuevo que podría describir el proceso de la vacunación cuando se administran las vacunas del mRNA. El modelo mostró la función del tiempo de los nanoparticles vaccíneos del lípido del mRNA, de las células vacunadas, y del nivel de la inmunorespuesta. Los científicos utilizaron Monolix para ajustar datos clínicos a su modelo usando modelos no lineales de los mezclado-efectos. Las concentraciones de IgG y de IFN-y tronco-fueron transformadas durante el herraje, como éstas pueden variar violentamente en un cierto plazo. Los datos clínicos finales para dos interleukins, IL-15 e IL-16, fueron recopilados inmediatamente después de la segunda dosis, así que la extinción subsiguiente no fue caracterizada.

Los investigadores encontraron que el índice medio de degradación humoral para ser muy similares con ambas vacunas, aunque el alcance podría variar substancialmente. Lamentablemente, debido a la manera que las reacciones de IgG fue entrado en el modelo, los índices de extinción para esta molécula no puede ser comparado entre las dos vacunas. Diversos índices de extinción de la inmunorespuesta fueron predichos para diversas edades, con más viejos individuos mostrando índices más rápidos de muerte del linfocito B del plasma, que lleva a una inmunorespuesta más alta para individuos vacunados más jovenes durante un período más largo. Esto era la más evidente al comparar 18-55 años con 70s excesivo.

Conclusión

Los investigadores destacan la importancia de su trabajo en la ayuda describir dinámica vaccínea en vacunas del mRNA. Esta información se podría utilizar mejor para informar a fabricantes vaccíneos o a trabajadores públicos de la política sanitaria, especialmente como los índices de infección suben otra vez delante de invierno. Este modelo permite la predicción cualitativa clínico en un cierto plazo conducida para la baja de la protección. Esto es soportada por el modelo que predice exacto lo que han mostrado los estudios de observación. Por ejemplo, un estudio mostró que la vacuna de Pfizer/de BioNTech habrá caído a partir de la 75% hasta la eficiencia del 16% después de siete meses. Este modelo muestra que reacción de IgG también cae a 0,16 comparado a los regímenes máximos que siguen siete meses. Esto podría ser una herramienta inestimable para que la ayuda prediga los movimientos pandémicos mientras que los regímenes de la vacunación aumentan despacio.

advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Sam Hancock

Written by

Sam Hancock

Sam completed his MSci in Genetics at the University of Nottingham in 2019, fuelled initially by an interest in genetic ageing. As part of his degree, he also investigated the role of rnh genes in originless replication in archaea.

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