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La découverte a pu mener aux demandes de règlement neuves pour le spondyloarthritis axial

Dans aujourd'hui publié de papier en médicament de translation de la Science de tourillon, les chercheurs à l'institut d'arthrite de Schroeder, une partie de réseau de santé d'université (UHN) à Toronto, ont effectué une découverte qui pourrait mener aux demandes de règlement neuves pour le spondyloarthritis axial (SpA), une forme douloureuse et débilitante de l'arthrite que les affects 1-2% de Canadiens et entraîne à inflammation dans la colonne vertébrale, les joints, les yeux, l'intestin et la peau.

Nous avons actuel très peu d'options thérapeutiques pour la majorité de patients vivant avec la station thermale et c'est une maladie dévastatrice cette influence directement la qualité de vie. »

M. Nigil Haroon, rhumatologue, codirecteurs du programme de spondylitis et de l'auteur supérieur sur le papier

« Bien que plusieurs demandes de règlement comprenant les médicaments biologiques ont été reconnues pour la station thermale, 40- 50 % de patients ne réagissent à aucune demande de règlement et développer la douleur sévère et l'ossification neuve anormale, » dit M. Akihiro Nakamura, le premier auteur sur le papier et un camarade de spondylitis et le candidat de PhD dans le laboratoire de M. Haroon's. « Ainsi, il y a un besoin désespéré de trouver les demandes de règlement neuves qui sont efficaces et de couvrir tous les symptômes cliniques de station thermale. »

L'étude se concentre sur le rôle du facteur inhibiteur de transfert de macrophage (MIF), qui fonctionne comme protéine qui induit un inflammatoire ou une réaction immunitaire dans le fuselage. Jusqu'ici, le rôle que les jeux du FIM dans la progression de la maladie de la station thermale étaient inconnus.

Dans cette étude, les chercheurs ont observé que l'expression du FIM et de son récepteur CD74, est augmentée dans le sang et les tissus des modèles précliniques. Ils ont également constaté que les neutrophiles humaines (un type de globule blanc qui induit la réaction du système immunitaire) des concentrations plus élevées sécrétées en patients de station thermale du FIM, comparées aux personnes en bonne santé. Ceci, consécutivement, pilote d'autres cellules pour entraîner plus d'inflammation.

« Ce que ces le moyen est que si le fuselage a été exposé à un déclencheur, excessif FIM pourrait être produit dans les personnes susceptibles qui pourraient alors mener à un diagnostic de station thermale plus tard dans la durée. Si nous pouvons bloquer la production excédentaire du FIM tôt, nous pouvons pouvoir induire la rémission de la maladie et éviter l'invalidité et la mortalité liées à la station thermale, » explique M. Haroon.

Dans un papier 2017, les chercheurs ont constaté que la concentration ou l'expression du FIM est considérablement grimpée dans le sang, les liquides et les tissus communs d'intestin des patients de station thermale, les comparés jusqu'à ceux d'un type différent des patients d'arthrite ou de volontaires en bonne santé. Dans le même papier, ils ont également expliqué que le FIM pourrait être impliqué en introduisant le développement de l'ossification neuve. Ces découvertes récentes ont aidé à solidifier ces résultats et à prendre notre compréhension du rôle du FIM dans la station thermale, autre.

L'inhibiteur spécifique du FIM, de MIF098 appelé, avec succès évités et limités le début de la maladie et le développement de la station thermale, dans le modèle préclinique. L'équipe se concentrera maintenant sur vérifier le potentiel d'autres traitements visant le FIM, qui pourrait mener à trouver une demande de règlement nouvelle dans la station thermale.

Les « patients présentant l'inflammation d'expérience de station thermale, douleur, dureté et au fil du temps, ceci peuvent mener à la spondylodèse et à la perte de mobilité. Mais ce n'est pas simplement la maladie elle-même que ces patients doivent s'inquiéter pour, » dit M. Haroon. « Comparé à la population globale, il y a également par 60% une plus grande possibilité de rappe, et une augmentation de 30% qu'elles peuvent remarquer un événement cardiovasculaire ou une maladie mentale. »

Pour M. Nakamura, un clinicien du Japon qui est venu à l'institut d'arthrite de Schroeder pour aller bien à un principal chercheur dans l'endroit de l'arthrite inflammatoire, ces découvertes neuves ne sont rien sous peu de « exciter. »

« Dans la recherche, une fois que nous effectuons une découverte neuve, qui a le potentiel d'aider beaucoup plus de patients que je pourrais dans ma clinique, arrière au Japon, » dit M. Nakamura. « De sorte que me motive beaucoup. »

Les chercheurs sont prochaine espérance pour vérifier l'efficacité des inhibiteurs du FIM dans les patients avec la station thermale par des tests cliniques, où ils examineraient pour déterminer la fréquence optimale de concentration et de gestion des médicaments FIM-visés pour des êtres humains, ainsi qu'étudient des effets secondaires potentiels, pour assurer la sécurité.

« Les médicaments que nous avons actuel ne fonctionnent pas pour la moitié de tous les patients de station thermale, » dit M. Haroon. « En même temps, les régimes de l'arthrite montent mondiaux. Nous croyons que cette demande de règlement pourrait être efficace pour une bonne proportion de patients de station thermale comprenant ceux qui ne réagissent pas à d'autres demandes de règlement actuellement disponibles. »

Source:
Journal reference:

Nakamura, A., et al. (2021) Macrophage migration inhibitory factor drives pathology in a mouse model of spondyloarthritis and is associated with human disease. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.abg1210.