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A descoberta podia conduzir aos tratamentos novos para o spondyloarthritis axial

Em um papel publicado hoje na medicina Translational da ciência do jornal, os pesquisadores no instituto da artrite de Schroeder, parte da rede da saúde da universidade (UHN) em Toronto, fizeram uma descoberta que poderia conduzir aos tratamentos novos para o spondyloarthritis axial (SpA), um formulário doloroso e debilitante da artrite que as influências 1-2% dos canadenses e causassem a inflamação na espinha, nas junções, nos olhos, no intestino e na pele.

Nós temos actualmente muito poucas opções terapêuticas para a maioria dos pacientes que vivem com os termas e esta é uma doença devastador essa impacta directamente a qualidade de vida.”

Dr. Nigil Haroon, rheumatologist, co-director do programa do spondylitis e autor superior no papel

“Embora diversos tratamentos que incluem drogas biológicas foram aprovados para termas, 40- 50% dos pacientes não respondem a nenhuns tratamentos e para desenvolver a dor severa e a formação nova anormal do osso,” diz o Dr. Akihiro Nakamura, primeiro autor no papel e em um companheiro do spondylitis e no candidato do PhD no laboratório do Dr. Haroon. “Assim, há uma necessidade desesperada de encontrar os tratamentos novos que são eficazes e de cobrir todos os sintomas clínicos dos termas.”

O estudo centra-se sobre o papel do factor inibitório da migração do macrófago (MIF), que funciona como uma proteína que induza uma resposta inflamatório ou imune no corpo. Até aqui, o papel que os jogos do FIM na progressão da doença dos termas eram desconhecidos.

Neste estudo, os pesquisadores observaram que a expressão de FIM e de seu receptor CD74, está aumentada no sangue e nos tecidos de modelos pré-clínicos. Igualmente encontraram que os neutrófilo humanos (um tipo de glóbulo branco que induz a resposta de sistema imunitário) dos pacientes dos termas segregaram umas concentrações mais altas de FIM, comparadas aos indivíduos saudáveis. Isto, por sua vez, conduz outras pilhas para causar mais inflamação.

“O que estes os meios são que se o corpo foi expor a um disparador, demasiado FIM poderia ser produzido nos indivíduos suscetíveis que poderiam então conduzir a um diagnóstico dos termas mais tarde na vida. Se nós podemos obstruir a produção adicional de FIM cedo, nós podemos poder induzir a remissão da doença e para impedir a inabilidade e a mortalidade ligadas aos termas,” explica o Dr. Haroon.

Em um papel 2017, os pesquisadores encontraram que a concentração ou a expressão do FIM estão aumentadas substancialmente no sangue, nos líquidos comum e nos tecidos do intestino de pacientes dos termas, comparados àqueles de um tipo diferente de pacientes da artrite ou de voluntários saudáveis. No mesmo papel, igualmente demonstraram que o FIM pôde ser envolvido em promover a revelação da formação nova do osso. Estes resultados recentes ajudaram a solidificar aqueles resultados e a tomar nossa compreensão do papel do FIM nos termas, mais adicional.

O construtor específico do FIM, chamado MIF098, impedido com sucesso e restringido o início da doença e a revelação dos termas, no modelo pré-clínico. A equipe centrar-se-á agora sobre o teste do potencial de outras terapias que visam o FIM, que poderia conduzir a encontrar um tratamento novo nos termas.

Os “pacientes com inflamação da experiência dos termas, dor, rigidez e ao longo do tempo, isto podem conduzir à fusão espinal e à perda de mobilidade. Mas não é apenas a doença própria que estes pacientes têm que preocupar aproximadamente,” diz o Dr. Haroon. “Comparou à população geral, há igualmente 60% uma possibilidade aumentada um aumento do curso, e de 30% que pode experimentar um evento cardiovascular ou uma doença mental.”

Para o Dr. Nakamura, um clínico de Japão que veio ao instituto da artrite de Schroeder assentar bem em um pesquisador principal na área da artrite inflamatório, estes resultados novos não é nada curto da “excitação.”

“Na pesquisa, uma vez que nós fazemos uma descoberta nova, que tenha o potencial ajudar muito mais pacientes do que eu poderia em minha clínica, traseira em Japão,” diz o Dr. Nakamura. “De modo que me motiva muito.”

Os pesquisadores são espera seguinte testar a eficácia de construtores do FIM nos pacientes com os termas com os ensaios clínicos, onde olhariam para determinar a freqüência óptima da concentração e da administração de drogas FIM-visadas para seres humanos, assim como estudam efeitos secundários potenciais, para assegurar a segurança.

“As drogas que nós temos actualmente não trabalham para a metade de todos os pacientes dos termas,” diz o Dr. Haroon. “Ao mesmo tempo, as taxas de artrite estão indo acima no mundo inteiro. Nós acreditamos que este tratamento poderia ser eficaz para uma boa proporção de pacientes dos termas que incluem aqueles que não respondem a outros tratamentos actualmente disponíveis.”

Source:
Journal reference:

Nakamura, A., et al. (2021) Macrophage migration inhibitory factor drives pathology in a mouse model of spondyloarthritis and is associated with human disease. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.abg1210.