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Usando a saliva para prever a severidade COVID-19 nas crianças

Thought LeadersDr. Usha SethuramanProfessor of PediatricsCentral Michigan University

Nesta entrevista, Notícia-Médica fala ao Dr. Usha Sethuraman sobre sua pesquisa em COVID-19 e como a saliva poderia ser usada para ajudar a prever a severidade COVID-19 nas crianças.

A pandemia COVID-19 recebeu muita atenção científica e médica desde o início de no ano passado. Que provocou seus esforços de pesquisa mais atrasados na pandemia COVID-19 em curso?

A maioria de crianças com infecção SARS-CoV-2 têm uma doença suave visto que algumas delas desenvolvem uma doença mais severa. Contudo, na altura da apresentação aos sintomas do departamento (ED) de emergência e assina dentro estas crianças são muito similar a outras doenças virais comuns. Daqui muitas crianças são descarregadas e voltam um mais atrasado mais doente.

Como um médico do ED, eu compreendi primeira-mão a frustração de não poder prever que criança com a infecção está indo se transformar muito Illinois. Adicionalmente, quase todos os marcadores da inflamação são detectados actualmente somente no sangue ou no soro.

As crianças não gostam de ser picadas para o sangue desenham especialmente quando já não estão sentindo bem. Conseqüentemente, nós quisemos analisar perfis dos biomarkers na saliva das crianças com, e sem, a infecção SARS-CoV-2 severa. A saliva seria não invasora e fácil de obter das crianças.

A pesquisa mostrou que as crianças são menos prováveis contratar COVID-19 comparado aos adultos e à população mais velha, e se contratante, a maioria das crianças terá uma doença suave. Por que é isto e por que é ainda importante investigar poucos casos onde as crianças desenvolveram umas complicações mais severas?

Embora fosse verdadeiro que comparado aos adultos, as crianças têm muita pouca carga da doença, diversos milhares de crianças desenvolveram doenças severas tais como a síndrome inflamatório do sistema múltiplo (MIS) que afectou seus corações. Algumas crianças igualmente morreram de COVID-19 severo.

Além disso, quase um quinto daqueles que recuperam parecem ter edições a longo prazo do coração após o MIS. Daqui é importante nós identifica estes cabritos mais doentes cedo de modo que nós possamos os tratar apropriadamente.

Crianças que vestem máscaraes protectoras

Crédito de imagem: JR-50/Shutterstock.com

Em sua pesquisa mais atrasada, você olhou os dois cytokines e microRNAs dos biomarkers, e sua participação dentro da infecção. Que papel estes biomarkers jogam dentro da infecção COVID-19?

MicroRNAs é as unidades pequenas, noncoding que parecem ter um papel no regulamento imune durante infecções. Fazem esta pelas proteínas inflamatórios upregulating ou downregulating segregadas por pilhas, assim controlando a resposta imune. Podem igualmente promover a morte de uma pilha contaminada, removendo seus efeitos prejudiciais do corpo.

Os relatórios nos adultos sugeriram que o vírus SARS-Cov-2 pudesse ter os receptors em sua superfície que são capazes de limpar os microRNAs no anfitrião que é responsável para o regulamento imune. Adicionalmente, os estudos nos adultos igualmente mostraram assinaturas imunes com os marcadores inflamatórios específicos chamados os cytokines (IL-6, etc.).  Estas são as proteínas pro-inflamatórios que causam a resposta imune exagerado responsável para todas as características severas de COVID-19. Mas, o perfil destes biomarkers (miRNA e cytokines) na saliva é desconhecido.

Por favor pode você descrever como você realizou sua pesquisa mais atrasada em prever a severidade COVID-em crianças?

Nós planeamos em recrutar 400 crianças </= 18 anos com infecção SARS-CoV-2 em departamentos de emergência (o hospital de crianças de Michigan e de Pittsburgh das crianças) e em obter duas amostras da saliva delas (uma para o miRNA e uma para cytokines) no ED. Contudo, para nosso estudo preliminar, nós usamos 129 amostras da saliva para o miRNA e 180 amostras da saliva para cytokines.

Além disso, nós obtivemos uma avaliação dos pais que explorasse as causas determinantes sociais da saúde também. As amostras da saliva são analisadas em Penn State e a modelagem é feita no estado de Wayne. Nós extraímos dados clínicos em todos os pacientes igualmente. Este estudo é apoiado pelo programa do RADx do NIH (1R61HD105610).

Que você descobriu?

Esta apresentação era uma análise preliminar de 129 amostras da saliva para o miRNA e de 180 amostras para cytokines. Nós encontramos que 3 cytokines eram significativamente elevados nas crianças com doença severa (CXCL-10, CXCL9, TNF R1).

Contudo, quando estes cytokines foram incluídos em um modelo com carácter de previsão, eram incapazes de ajudar a diferenciar-se entre casos severos e do nonsevere. Nós encontramos que 63 miRNAs estiveram expressados diferencial nas crianças com doença severa e mais de 60% downregulated.

Um modelo que incluísse os miRNAs podia diferenciar-se entre casos severos e do nonsevere com sensibilidade alta.

Por que você escolheu usar o salvia como sua amostra comparada ao sangue onde estes biomarkers são encontrados ainda?

A saliva é não invasora que é um negócio-disjuntor com crianças que não gostam geralmente de ser picado. Isto era importante para nós como clínicos que nós usamos testes não invasores. Os estudos mostraram a satisfação alta entre pais e cabritos com saliva como um teste um pouco do que o sangue ou o soro.

Conceito do RNA

Crédito de imagem: ktsdesign/Shutterstock.com

Que papel a inteligência artificial (AI) jogou em sua pesquisa?

A modelagem com carácter de previsão usando uma combinação de SDOH, de cytokines/miRNA, e de dados clínicos será feita usando o AI.

Como seus povos da ajuda da pesquisa mais adicional compreenderão os efeitos de COVID-19 e de sua severidade de variação?

Se o estudo final resulta espelho o que nós encontramos nesta análise preliminar, este poderia ser um jogo-cambiador no ED. Se nós podemos obter uma amostra da saliva e a usar como uma ferramenta da cabeceira para prever a doença severa, ajudaria com disposição no ED e no tratamento adiantado. Isto pode ajudar a melhorar resultados em nossas crianças com COVID-19 severo.

Você acredita aquele com pesquisa continuada nestes biomarkers e COVID-19, nós podemos ajudar a prever melhor a severidade do vírus em crianças e em adultos?

Eu acredito que os miRNAs dos biomarkers da saliva especialmente um dia mudarão a maneira que nós diagnosticamos e chegam em disposições dos pacientes no ED. Mais trabalho é necessário para confirmar e validar estes resultados.

Que são os passos seguintes para sua pesquisa em COVID-19?

Nós estamos continuando o registro dos pacientes actualmente. Uma vez que todas as 400 crianças foram registradas, nós executaremos uma análise mais detalhada dos dados e veremos se há uma diferença nestes níveis dos biomarkers com tipos de variação de infecções severas (por exemplo respiratório ou cardíaco, etc.). Então, nós esperamos desenvolver uma ferramenta da cabeceira que nós possamos usar para analisar ràpida a saliva para ajudar a prever a doença severa.

Sobre o Dr. Usha Sethuraman

Eu sou um médico pediatra da medicina da emergência e estive neste papel por mais de 20 anos. Eu sou igualmente um professor da pediatria na universidade de Michigan central. Minhas áreas de pesquisa no passado incluíram a obesidade, síndrome metabólica, sepsia e marcadores inflamatórios, erros das prescrições no ED, e recentemente COVID-19 nas crianças.Dr. Usha Sethuraman

Eu sou um investigador principal (PI) neste estudo denominado os CUSPES VARIADOS que é financiado pelo instituto de Eunice Kennedy Shriver de saúdes infanteis nacional e da revelação humana através do instituto nacional da aceleração rápida de saúde do programa dos diagnósticos (RADx) (1R61HD105610).

O outros dois PIs no estudo são Dr. Steven Aldeão (Penn State) e Dr. Dongxiao Zhu (universidade estadual de Wayne). O Dr. Aldeão é um pediatra e um perito no miRNA. O Dr. Zhu é o perito da inteligência artificial.

Emily Henderson

Written by

Emily Henderson

During her time at AZoNetwork, Emily has interviewed over 200 leading experts in all areas of science and healthcare including the World Health Organization and the United Nations. She loves being at the forefront of exciting new research and sharing science stories with thought leaders all over the world.

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