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Les découvertes d'étude peuvent mener aux demandes de règlement neuves pour combattre des infections difficile mortelles de C.

Une Université de Californie, étude dirigée par l'Irvine propose que le domaine de glucosyltransférase (GTD) soit une cible moléculaire idéale pour l'intervention thérapeutique pour l'infection difficile de Clostridioides (CDI). Ces découvertes peuvent mener aux demandes de règlement neuves pour combattre cette maladie mortelle.

Été basé sur leurs découvertes qui ont déterminé la base structurelle pour la reconnaissance de la toxine B des petites familles de Rho et de R-Ras de GTPases, l'étude, intitulée « base structurelle pour la modification sélectrice du Rho et Ras GTPases par la toxine difficile B de Clostridioides, » a aujourd'hui publié dans des avances des sciences.

L'amélioration de la défense classique est la principale cause de la diarrhée associée aux antibiotiques et des morts gastro-entérite-associées mondiales, représentant 500.000 caisses et les 29.000 morts annuellement aux États-Unis classifié par le centres pour le contrôle et la prévention des maladies en tant qu'un des premiers dangers pour la santé. Là élève la préoccupation globale entourant l'apparaître et l'écart des tensions difficile hypervirulent de C., ressemblant au cas des variantes neuves de virus dans la pandémie du courant COVID. TcdB est l'une de deux exotoxines difficile homologues de C., et seul TcdB est capable d'entraîner le large spectre des maladies d'amélioration de la défense classique.

Nous nous sommes concentrés sur la structure et le fonctionnement du GTD essentiel de TcdB, qui est tête explosive de la toxine la « . « Le GTD est livré par la toxine à l'intérieur des cellules hôte et entraîne la majeure partie des dégâts cytosoliques aux patients. Nous avons découvert les mécanismes moléculaires par lesquels le GTD particulièrement identifie et bloque les fonctionnements physiologiques les familles de GTPases de Rho et de R-Ras d'enzymes humaines qui sont les molécules essentielles de signalisation. »

Rongsheng Jin, PhD, professeur, service de la physiologie et biophysique, École de Médecine d'UCI, et auteur correspondant

L'équipe également expliquée comment la forme classique de TcdB et le TcdB hypervirulent identifient leurs objectifs humains dans différentes voies, qui mène aux modifications de structure distinctes aux cellules hôte a entraîné par invasion bactérienne.

« Une fois que le GTD de TcdB est à l'intérieur des cellules, il est protégé par nos cellules et devient inaccessible à l'immunothérapie passive. Mais nos études proposent que des inhibiteurs de petite molécule pourraient être développés pour désarmer le GTD, qui éliminera directement la cause d'origine des sympt40mes de la maladie et des dégâts cellulaires, » Jin ont dit. « Cette stratégie neuve peut potentiellement être intégrée avec et compléter d'autres régiments de demande de règlement d'amélioration de la défense classique. »

Source:
Journal reference:

Liu, Z., et al. (2021) Structural basis for selective modification of Rho and Ras GTPases by Clostridioides difficile toxin B. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abi4582.