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Os resultados do estudo podem conduzir aos tratamentos novos para lutar infecções difficile mortais do C.

Uma Universidade da California, estudo Irvine-conduzido sugere que o domínio do glucosyltransferase (GTD) seja um alvo molecular ideal para intervenções terapêuticas para a infecção difficile de Clostridioides (CDI). Estes resultados podem conduzir aos tratamentos novos para lutar esta doença mortal.

Baseado em seus resultados que estabeleceram a base estrutural para o reconhecimento da toxina B das famílias pequenas do ró e do R-Ras de GTPases, o estudo, intitulado “base estrutural para a alteração selectiva do ró e Ras GTPases pela toxina difficile B de Clostridioides,” foi publicado hoje em avanços das ciências.

O CDI é a causa principal de diarreia antibiótico-associada e das mortes gastroenterite-associadas mundiais, esclarecendo 500.000 caixas e 29.000 mortes anualmente nos E.U. classificados pelos centros para o controlo e prevenção de enfermidades como uma das ameaças superiores da saúde. Está crescendo o interesse global que cerca emergir e a propagação de tensões difficile hypervirulent do C., assemelhando-se à ocorrência de variações novas do vírus na pandemia actual de COVID. TcdB é uma de duas exotoxinas difficile homólogos do C., e TcdB apenas é capaz de causar o espectro completo de doenças do CDI.

Nós centramo-nos sobre a estrutura e a função do GTD crucial de TcdB, que é ogiva da toxina a “. “O GTD é entregado pela toxina dentro das pilhas de anfitrião e causa a maioria do dano cytosolic aos pacientes. Nós descobrimos os mecanismos moleculars por que o GTD especificamente reconhece e obstrui as funções fisiológicos as famílias da enzima humana do ró e do R-Ras de GTPases que são moléculas cruciais da sinalização.”

Rongsheng Jin, PhD, professor, departamento da fisiologia & biofísica, Faculdade de Medicina de UCI, e autor correspondente

A equipe igualmente demonstrada como o formulário clássico de TcdB e o TcdB hypervirulent reconhecem seus alvos humanos em maneiras diferentes, que conduz às mudanças estruturais distintas às pilhas de anfitrião causou pela invasão bacteriana.

“Uma vez que o GTD de TcdB é dentro das pilhas, está protegido por nossas pilhas e torna-se inacessível à imunoterapia passiva. Mas nossos estudos sugerem que os inibidores pequenos da molécula poderiam ser desenvolvidos para desarmar o GTD, que eliminará directamente a causa origem de sintomas da doença e de dano celular,” Jin disseram. “Esta estratégia nova pode potencial ser integrada com e complementado outros regimentos do tratamento do CDI.”

Source:
Journal reference:

Liu, Z., et al. (2021) Structural basis for selective modification of Rho and Ras GTPases by Clostridioides difficile toxin B. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abi4582.