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la distribution Nanoparticle-assistée et à émission lente de TT-10 améliore la guérison de crise cardiaque dans le modèle de souris

Une crise cardiaque détruit des cellules myocardiques, menant à une cicatrice qui affaiblit le coeur, menant souvent à l'insuffisance cardiaque éventuelle. Le manque de réglage de muscle est dû à la capacité très limitée des cellules myocardiques mammifères de proliférer, excepté une brève période autour de la naissance.

Ainsi, un produit pharmaceutique TT-10 appelé, qui agit par des composantes de la voie de signalisation de Hippopotame-Jappement de stimuler la prolifération des cellules myocardiques, a été pensé pour offrir la promesse de traiter des crises cardiaques. Les injections intrapéritonéales de TT-10 dans une crise cardiaque de souris modélisent il y a plusieurs années à la première prolifération introduite des cellules myocardiques et des déclins montrés dans la taille de l'endroit mort du muscle cardiaque, connu sous le nom d'infarctus, une semaine après administration. Cependant, ces améliorations tôt ont été suivies de fonction cardiaque empirée aux remarques postérieures de temps.

Ainsi, Jianyi « geai » Zhang, M.D., Ph.D., et son université de l'Alabama au service de Birmingham des collègues de génie biomédical ont posé une question simple : Que se produirait si TT-10 étaient chargés dans des nanoparticles faits de poly-lactique-Co-glycolique-acide, ou PLGA, qui permettrait alors l'à émission lente de TT-10 ?

À émission lente en effet avérés pour être avantageux, comme Zhang et collègues d'UAB enregistrent dans l'analyse du tourillon JCI. la distribution Nanoparticle-assistée et à émission lente de TT-10 amélioré le pouvoir et la résistance de la demande de règlement TT-10 pour le réglage du muscle cardiaque dans la crise cardiaque de souris modélisent.

L'injection des nanoparticles TT-10 dans le muscle cardiaque atteint d'un infarctus a amélioré la fonction cardiaque - ; comme mesuré par les fractions d'éjection sensiblement améliorées et le rapetissement fonctionnel, et les diminutions significatives en diamètres à la fin de systole et diamètres télédiastoliques - ; par rapport aux groupes de souris a traité avec les nanoparticles saline et vides ou la solution TT-10 directe. En outre, le TT-10 nanoparticle-a traité des coeurs a eu des tailles de l'infarctus du myocarde sensiblement inférieures et des rapports inférieurs de coeur-grammage/poids du corps comparés les trois aux autres groupes, que tout a eu les mesures assimilées. Toutes ces mesures indiquées ont amélioré la fonction cardiaque pour le groupe du nanoparticle TT-10.

Les chercheurs ont également mesuré les effets de TT-10 sur la biologie des cellules myocardiques, connue sous le nom de cardiomyocytes, et sur plusieurs bornes de reproduction de cellules, dans la culture et dans le modèle de crise cardiaque de souris.

Les cardiomyocytes pluripotent causés par l'homme de cellules développés dans différentes concentrations de TT-10 montré ont augmenté des marqueurs moléculaires pour la prolifération, le S-phase du cycle cellulaire (quand la cellule reproduit son teneur de génome), la M-phase du cycle cellulaire (quand la cellule divise l'ADN copié) et cytokinesis (quand le cytoplasme des deux cellules de descendant est divisé dans deux). L'activité maximale a été vue aux concentrations TT-10 de 10 à 20 micromolar.

Les cardiomyocytes cultivés ont également montré la mort cellulaire programmée sensiblement réduite, ou l'apoptose, et une sensiblement plus grande proportion de cardiomyocytes avec le jappement transcriptionnel de Co-activateur situé dans les noyaux. Cette présence de jappement au noyau, où elle facilite activement l'expression du gène, est compatible avec un rôle pour la signalisation de Hippopotame-Jappement dans la régénération cardiaque, Zhang dit.

Les coeurs traités avec les nanoparticles TT-10 dans le modèle de crise cardiaque de souris ont eu spectaculaire plus de cardiomyocytes de bordure-zone qui ont montré des bornes pour la prolifération cellulaire, l'accroissement de M-phase et l'emplacement nucléaire du jappement à une semaine après infarctus, comparés aux autres groupes de trois demandes de règlement. La zone de bordure est l'endroit à côté de l'infarctus. En outre, la demande de règlement du nanoparticle TT-10 a semblé introduire l'accroissement de vaisseau sanguin, angiogenèse appelée.

Ceci propose que les améliorations de la guérison myocardique observée dans TT-10 nanoparticle-aient traité des souris aient semblé être, au moins partiellement, imputable à l'activation de la signalisation de Hippopotame-Jappement et de la prolifération de cardiomyocyte, les chercheurs d'UAB disent.

Ainsi, nos résultats proposent que des nanoparticles de PLGA pourraient être employés pour améliorer le rendement de la gestion de demande de règlement pour de nombreux médicaments cardiovasculaires. En outre, bien que les animaux dans notre enquête actuelle aient été traités avec les nanoparticles TT-10 par l'intermédiaire des injections intramyocardiques directes pendant la chirurgie à poitrine ouvert, les nanoparticles de PLGA sont entièrement compatibles avec des méthodes cliniques moins invasives de la distribution, telles que l'injection myocardique transthoracique basée sur cathéter ou écho-guidée. »

Jianyi « geai » Zhang, M.D., Ph.D., université de l'Alabama à Birmingham

Source:
Journal reference:

Chen, W., et al. (2021) TT-10-loaded nanoparticles promote cardiomyocyte proliferation and cardiac repair in a mouse model of myocardial infarction. JCI Insight. doi.org/10.1172/jci.insight.151987.