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Papel de biomarkers da infecção SARS-CoV-2 na réplica do VIH

A concentração das proteínas S100A8 e S100A9 no soro aumenta durante uma resposta inflamatório. Os pacientes contaminados com coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) mostram níveis elevados do soro de S100A8 e de S100A9. Adicionalmente, o complexo S100A8/A9 é considerado um biomarker da infecção SARS-CoV-2 e envolvido em induzir tempestades do cytokine.

Estudo: S100A8 e S100A9, biomarkers de pacientes de SARS-Cov2-infected, suprimem a réplica do VIH em macrófagos preliminares. Crédito de imagem: Estúdio Shutterstock de Borealis da coronaEstudo: S100A8 e S100A9, biomarkers de pacientes de SARS-Cov2-infected, suprimem a réplica do VIH em macrófagos preliminares. Crédito de imagem: Estúdio Shutterstock de Borealis da corona

Um estudo novo investiga o papel do complexo S100A8/A9 na réplica do vírus de imunodeficiência humana (HIV). Os resultados deste estudo fornecem introspecções no regulamento de cargas virais do VIH na co-infecção SARS-CoV2. Uma versão da pré-impressão do estudo, que é se submeter ainda à revisão paritária, está disponível no server do bioRxiv*.

S100A8 e S100A9

S100A8 e S100A9 são baixos - as proteínas ácidas do peso molecular, igualmente conhecidas como a proteína mielóide-relacionada (MRP) 8 e MRP14. Regulam a protecção do cálcio, a diferenciação de pilha, a proliferação de pilha, as interacções da cytoskeletal-membrana, a embriogénese, a migração da pilha, e a inflamação. S100A8 e S100A9 são expressados durante doenças inflamatórios agudas e crônicas. São expressados constitutiva nos neutrófilo e nos monocytes como homodimers ou complexos do heterodimer (S100A8/A9). São induzidos nos macrófagos em cima da estimulação. S100A8, S100A9 e S100A8/A9 actuam como chemoattractants para neutrófilo. S100A9 e S100A8/A9 aumentam a transmigração do monocyte através das pilhas endothelial.

Infecção S100A8/A9 e SARS-CoV-2

Durante a inflamação, a concentração de S100A8 e S100A9 no soro podem aumentar em locais locais da inflamação. O complexo S100A8/A9 liberado dos neutrófilo foi identificado como um biomarker novo da infecção SARS-CoV-2.

Mechanistically, o complexo S100A8/A9 é uma ligante endógena Pedágio-como do receptor 4 (TLR4) em pilhas dendrítico (DC), e S100A9 cytosolic suprime a réplica do VIH inibindo a transcrição reversa. Inversamente, alguns estudos mostram que S100A8 ou S100A9 actuam como indutor/activadores do VIH. Contudo, o papel de cada proteína de S100A na réplica do VIH em pilhas preliminares é ainda desconhecido.

Nos povos que vivem com o VIH (PLWH) com carga viral deficientemente controlada, a co-infecção com SARS-CoV2 pode conduzir a um estado immunocompromised.

Este estudo avalia as funções de S100A8 e de S100A9 na réplica do VIH em macrófagos preliminares e em pilhas de T.

S100A8 e S100A9 exibem os efeitos anti-VIH

Para avaliar o papel de S100A8 e de S100A9 na réplica do VIH em pilhas preliminares, os cientistas contaminaram linha celular preliminares, pilhas ativadas de CD4+-T, e monocytes de CD14+ diferenciados em macrófagos (MDMs) com o vírus, e cultivaram as pilhas com concentrações fisiológicos S100A8/A9 no media.

O complexo S100A8/A9 não teve nenhum impacto na réplica do VIH nas linha celular preliminares testadas.

Os cientistas cultivaram então as pilhas VIH-contaminadas na presença das concentrações diferentes de S100A8 ou de S100A9. Ambas as proteínas não afectaram a réplica do VIH em pilhas de T preliminares. Contudo, inibiram a réplica do VIH em MDMs em uma maneira dependente da dose.

Para caracterizar mais o efeito anti-VIH, os cientistas pre-trataram MDMs com cada proteína e contaminaram então as pilhas pre-tratadas com VIH. As pilhas contaminadas foram cultivadas na ausência das proteínas S100. A monitoração da réplica viral revelou que o pré-tratamento S100A8 e S100A9 era suficiente para suprimir a réplica do VIH.

S100A8 e S100A9 suprimem a réplica do VIH durante a transcrição reversa

S100A8 e S100A9 podem inibir o VIH suprimindo o vírus que liga aos receptors ou que suprime a réplica do VIH durante a transcrição reversa após a infecção.

Para explicar este, os cientistas executaram ensaios obrigatórios do VIH usando o qRT-PCR. as pilhas Pre-tratadas foram incubadas com VIH, o RNA total foi extraído, e o PCR do qRT- foi conduzido. O pré-tratamento não afectou o emperramento do VIH.

Os cientistas avaliaram então os efeitos inibitórios na transcrição reversa medindo os números de cópia de ADN proviral usando o qPCR.

as pilhas VIH-contaminadas foram cultivadas e o ADN genomic foi extraído, e o qPCR foi conduzido. O pré-tratamento S100A8 e S100A9 diminuiu números de cópia proviral do ADN.

Sabe-se que Spectrin Erythrocytic Non- 1 (SPTBN1) joga um papel chave na réplica do VIH, e o downregulation da expressão de SPTBN1 suprime a transcrição reversa do VIH. Os cientistas executaram lysates de utilização de mancha ocidentais da pilha das pilhas pre-tratadas para analisar a expressão SPTBN1. O pré-tratamento S100A8- e S100A9 demonstrou um downregulation parcial da expressão SPTBN1.

Em conclusão, S100A8 e S100A9 não afectam o VIH que liga mas inibem a réplica do VIH, possivelmente através de SPTBN1, que pode ser envolvido na inibição do VIH nas pilhas pre-tratadas.

Implicações do estudo

  1. As concentrações das proteínas S100A8/A9 aumentam nos pacientes com infecção SARS-CoV2. Contudo, este estudo indica que o complexo S100A8/A9 não altera a réplica do VIH em pilhas preliminares.
  2. Também, um estudo precedente indicou que a réplica do VIH está aumentada por S100A8 e por S100A9. Isto significa que mesmo que a concentração da proteína seja elevado em PLWH co-contaminada com SARS-CoV2, estas proteínas não podem directamente aumentar a réplica do VIH mas pode inibir a réplica do VIH.
  3. Desde S100A8 e S100A9 são os inibidores extracelulares, eles podem ser considerados para aplicações terapêuticas.

observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Shital Sarah Ahaley

Written by

Dr. Shital Sarah Ahaley

Dr. Shital Sarah Ahaley is a medical writer. She completed her Bachelor's and Master's degree in Microbiology at the University of Pune. She then completed her Ph.D. at the Indian Institute of Science, Bengaluru where she studied muscle development and muscle diseases. After her Ph.D., she worked at the Indian Institute of Science, Education, and Research, Pune as a post-doctoral fellow. She then acquired and executed an independent grant from the DBT-Wellcome Trust India Alliance as an Early Career Fellow. Her work focused on RNA binding proteins and Hedgehog signaling.

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