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Como a gravidez influencia a resposta SARS-CoV-2 imune

A pandemia da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) causada pelo coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) desafiou a experiência científica e clínica, expor desse modo os defeitos em compreender o vírus e em expr as diferenças que existiram em sistemas de entrega de cuidados médicos no mundo inteiro.

Estudo: A gravidez influencia respostas imunes a SARS-CoV-2. Crédito de imagem: Alina Troeva/ShutterstockEstudo: A gravidez influencia respostas imunes a SARS-CoV-2. Crédito de imagem: Alina Troeva/Shutterstock

Depois da emergência de SARS-CoV-2, diversos estudos foram realizados para investigar respostas imunes inatas e adaptáveis à infecção viral e à vacinação em coortes clínicas diferentes. Contudo, a maioria destes estudos excluíram a aleitação e as mulheres gravidas que constituíram uma população altamente vulnerável para desenvolver as infecções COVID-19 severas. Além disso, as mulheres gravidas não foram incluídas nos ensaios clínicos que aquela conduziu à aprovação do mRNA-1273 e de vacinas de BNT162b2 COVID-19.

Um artigo do foco publicado na medicina Translational da ciência destacou dois estudos recentemente publicados que investigaram a resposta das mulheres gravidas às infecções naturais e às vacinas COVID-19. Igualmente ajudou a demonstrar respostas do anticorpo em mulheres grávidas e aleitando em cima da infecção e da vacinação.

Gravidez: um estado imunológico original

A gravidez é um estado biológico original onde um balanço do immunotolerance para o feto seja conseguido que protege mais a mulher gravida contra doenças infecciosas. O exercicio de equilibrio é trivial desde que o sistema imunitário pode ser afectado por componentes maternos e por componentes paternos tais como a placenta. A placenta é um órgão fetal-derivado e pode ser da origem fêmea ou masculina.

As mudanças sistemáticas numerosas ocorrem a respeito da imunidade inata e adaptável nas mulheres gravidas, fazendo as mais suscetíveis à gripe e ao SARS-CoV-2. Contudo, a imunização oportuna pode proteger mulheres gravidas directamente e o feto passiva por transferência dos anticorpos.

Transferência passiva dos anticorpos ocorre através da placenta e do leite materno que equipa o infante com a imunoglobulina funcional (Ig). IgG materno é transferido ao feto ligando aos receptors do Fc-domínio (FcRs) posicionados na superfície da camada da pilha do syncytiotrophoblast da placenta. O glycation diferencial do Fc-domínio do anticorpo determina a quantidade do anticorpo que é transferido. Após o parto, as matrizes igualmente transferem anticorpos do IgA-isotipo através do leite materno.

Uma vez que os anticorpos maternos incorporam a circulação neonatal, podem coordenar funções imunes diversas tais como a neutralização do antígeno, a não-neutralização, e funções comunicadas pelas células. As respostas diversas do anticorpo são geradas pela infecção natural assim como pela imunização profiláctica. Assim, os anticorpos resultantes podem diferir segundo o método da exposição do antígeno. Estas diferenças, por sua vez, podem alterar a natureza funcional dos anticorpos, sua capacidade ser entregado ao feto, e sua função biológica.

Qualidade dos anticorpos no contexto da gravidez e da imunização SARS-CoV-2

Um dos estudos envolveu uma aproximação do serology dos sistemas ao fenótipo os anticorpos anti-SARS-CoV-2 nos soros de mulheres grávidas, não-grávidas, e aleitando depois da administração de mRNA-1273 ou das vacinas de BNT162b2 COVID-19. Os resultados indicaram que as mulheres gravidas mostraram uns mais baixos titers do anticorpo SARS-CoV-2, respostas restritas da subclasse de IgG, e uma capacidade de ligação diminuída de FcR que segue a primeira dose da vacina em relação às mulheres não-grávidas. Contudo, as diferenças mínimas foram observadas após a segunda dose entre mulheres grávidas e aleitando e mulheres não-grávidas. Somente no caso das mulheres de aleitação, os anticorpos deactivação aumentados (NK) do assassino natural foram observados depois da segunda dose da vacinação.

Além disso, as diferenças nas respostas a cada formulação vacinal do mRNA foram observadas nas mulheres gravidas. No caso de mRNA-1237, as respostas imunes foram enriquecidas para o neutrófilo e anticorpos derecrutamento de NK. Ao contrário, no caso de BNT162b2, foram enriquecidos mais para IgG1 menos específico e anticorpos FcRϒIIIa-obrigatórios.

A respeito da imunidade passiva, uns anticorpos SARS-CoV-2 mais altos foram observados em soros maternos em relação aos soros do cabo. Esta redução em transferência era muito provavelmente devido à imunização a uma fase ulterior da gravidez. Adicionalmente, esta redução em transferência pode ser devido a uma abundância mais baixa de anticorpos FcRϒIIIa-obrigatórios nas mulheres gravidas. Contudo, no caso das mulheres de aleitação, uns anticorpos mais altos com maiores qualidades funcionais e FcR-obrigatórias foram observados após a vacinação.

Influência do sexo fetal na imunidade materna na infecção COVID-19

O outro estudo envolveu a investigação das respostas da interferona do anticorpo e do antiviral em mulheres gravidas contaminadas e uninfected de COVID-19 e se o sexo do feto teve um impacto nestas respostas. Para determinar o efeito do sexo fetal na resposta do anticorpo, os titers do anticorpo anti-SARS-CoV-2 foram determinados junto com funções e especificidades em soros maternos e de cordão umbilical das gravidezes com os feto fêmeas e masculinos.

Os resultados indicaram que as matrizes que levam os feto masculinos tiveram uns mais baixos titers de anticorpos de IgG para todos os antígenos do específico SARS-CoV-2. Isto sugere que o sexo fetal afecte as respostas maternas do anticorpo. Além disso, a relação de transferência dos anticorpos SARS-CoV-2 era mais baixa no cordão umbilical para as gravidezes masculinas em relação às gravidezes fêmeas

Adicionalmente, a mancha e as análises placental do genoma foram feitas para determinar se as diferenças sexo-específicas na expressão placental de FcR existiram. Os resultados indicaram uma expressão aumentada de FcRn, FcRϒII, e FcϒRIII, assim como co-localização aumentada de FcRn e de FcRϒIII no caso da placenta homem-derivada. O perfilamento de Glycan revelou que no caso das gravidezes masculinas, uns titers mais altos dos anticorpos estiveram alterados pelo glycosylation e pelo fucosylation. Os anticorpos de Fucosylated são transferidos menos eficientemente FcRϒIIIa-ligando isso explicam transferência mais baixa de IgG no caso das gravidezes masculinas.

Conclusão

Os estudos discutidos eram bastante eficazes em determinar as respostas do anticorpo das mulheres gravidas contaminadas com SARS-CoV-2 e o efeito do sexo fetal nestas respostas. Além disso, há umas implicações clínicas directas para a infecção COVID-19 assim como as estratégias materno-fetal futuras da vacinação. Os estudos igualmente sublinharam a incorporação das mulheres gravidas em fases diferentes da gestação nos ensaios clínicos para a revelação das vacinas.

Journal reference:
Suchandrima Bhowmik

Written by

Suchandrima Bhowmik

Suchandrima has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Microbiology and a Master of Science (M.Sc.) degree in Microbiology from the University of Calcutta, India. The study of health and diseases was always very important to her. In addition to Microbiology, she also gained extensive knowledge in Biochemistry, Immunology, Medical Microbiology, Metabolism, and Biotechnology as part of her master's degree.

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