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Los investigadores determinan los genes que causan resistencia al tratamiento del hongo del glabrata de la candida

Se estima que el 80% de mujeres sufrirán de candidiasis vaginal por lo menos una vez en sus vidas. Además de las infecciones superficiales, que pueden ser orales o vaginales y no tienen generalmente un pronóstico serio, los hongos del género de la candida pueden causar enfermedades sistémicas en individuos immunocompromised y éstos son fatales en el 40% de casos. Las drogas están disponibles para tratar estas condiciones, pero los doctores están encontrando cada vez más variedades de hongos que han desarrollado resistencia a los tratamientos, así haciendo infección de la candida un problema de salud global serio.

Los científicos llevados por el Dr. Toni Gabaldón, el investigador de ICREA y el líder del grupo en el instituto para la investigación en la biomedecina (IRB Barcelona) y el centro de la superinformática de Barcelona (BSC), han estudiado los mecanismos de la resistencia desarrollados por el glabrata de la candida de la especie sobre la exposición a las diversas drogas y han determinado ocho genes que, cuando están transformados, son responsables de permitir que el hongo adapte y sobreviva el tratamiento. Hasta la fecha, solamente la mitad de estos genes era conocida como candidatos para consultar resistencia a los medicamentos.

La cosa interesante sobre este trabajo es que la identificación de estos ocho genes permite que utilicemos una prueba genética para diagnosticar la resistencia a los medicamentos potencial presente en la infección de un paciente específico y, por lo tanto, para ayudar a elegir el mejor tratamiento.”

El Dr. Toni Gabaldón, jefe del laboratorio comparativo de la genómica, IRB Barcelona

Proceso evolutivo que es la base de la incorporación de los mecanismos de la resistencia

Para realizar este estudio, los investigadores cultivaron las poblaciones independientes del glabrata fungoso de la candida y administraron una variedad de drogas disponibles en el mercado que tienen diversos mecanismos de la acción. Entonces analizaban la resistencia desarrollada y los genomas de las poblaciones distintas para correlacionar los mecanismos con las diferencias genéticas.

Las deformaciones que se han generado en este trabajo, que combinan resistencia a varias drogas, pueden servir como modelo de estudio en la búsqueda para los nuevos tratamientos.

Fenómenos de la resistencia cruzada

Además de resistencia al tratamiento administrado, los investigadores observaron que la exposición a una droga determinada (fluconazol) también causó resistencia a otro tipo de droga (equinocandina) en el 50% de los casos, aunque nunca hubieran expuesto a estas poblaciones a la segunda droga.

Se sabe “este fenómeno como la resistencia cruzada y, a este respecto, nuestros descubrimientos deben llevar a una adaptación de las pautas del tratamiento para evitar favorecer el aspecto del multiresistance,” dice al Dr. Gabaldón.

El laboratorio dirigido por el Dr. Gabaldón ha recibido el apoyo “del asiento de Caixa del la” para comenzar un relacionado con el proyecto a estas conclusión. A este respecto, este esfuerzo intenta perfeccionar la diagnosis de la candidiasis y diseñar nuevos tratamientos explorando para las configuraciones de la infección y de la adaptación a las drogas en la diversa especie de candida.

El trabajo es una colaboración con el Dr. Cristóbal Schüller, del Universidad BOKU en Viena (Austria), y ha sido financiado por el ministerio español del asiento de Caixa de la ciencia y de la innovación y “del la”.

Source:
Journal reference:

Ksiezopolska, E., et al. (2021) Narrow mutational signatures drive acquisition of multidrug resistance in the fungal pathogen Candida glabrata. Current Biology. doi.org/10.1016/j.cub.2021.09.084.