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La réaction immunitaire aux vaccins d'ARNm COVID a retardé dans les femmes enceintes

Les chercheurs aux Etats-Unis ont conduit le profilage complet des réactions immunitaires humorales dans enceinte, l'allaitement, et les femmes non enceintes suivant la vaccination de l'ARN messager de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19) (ARNm) pour sonder des différences dans l'immunité vaccin-induite.

L'équipe de l'Université de Harvard, du Massachusetts Institute of Technology, du Massachusetts General Hospital, et de l'Université de Pennsylvanie, dans leur recherche récente publiée en médicament de translation de la Science de tourillon, ont des profils distincts rapportés de réaction en travers de chacune de ces conditions immunologiques, proposant que les vaccins puissent piloter des profils fonctionnels d'anticorps différent, programmés evolutionarily pour maximiser la protection pour la dyade de mère-bébé dans cette seule condition immunisée.

Les adaptations immunologiques se produisent dans toute la grossesse et la lactation

Les femmes enceintes subissent les modifications immunologiques considérables pour rendre la tolérance immunologique au foetus et pour permettre la croissance foetale sans refus. D'autres adaptations se produisent également, permettant au système immunitaire maternel de continuer à protéger la dyade de mère-mineur contre des infections pendant la grossesse et après la distribution par la lactation.

Physiologique et des changements hormonaux, avec ce reste fragile de la tolérance et de l'immunité, contribuez à la susceptibilité accrue à quelques infections dans la grossesse, y compris un COVID-19 plus sévère.

Les anticorps, en plus de leur rôle dans la neutralisation, contribuent à la protection contre COVID-19 par leur capacité de recruter la réaction immunitaire innée avec leur FC-domaine, qui est associé à la protection contre l'infection après la vaccination, jouent un rôle critique dans le transfert d'anticorps en travers du placenta, et peuvent également influencer le transfert dans le lait maternel.

Tandis que les états ont montré le potentiel immunogène des vaccins dans les femmes enceintes et allaitantes, aucun n'a caractérisé le FC-profil des anticorps vaccin-induits dans les femmes enceintes et allaitantes.

Par conséquent, il est critique de comprendre comment la grossesse et la lactation affectent des réactions immunitaires, y compris le profil immunisé de Fc, à la vaccination, influençant le transit d'anticorps en travers du placenta ou dans le lait maternel pour guider les recommandations vacciniques pour cette population vulnérable.

Étude de cohorte sur enceinte, allaiter, et des contrôles non enceintes vaccinés avec des vaccins d'ARNm

L'équipe a évalué les réactions immunitaires SARS-CoV-2 humorales dans une cohorte de 84 enceintes, de 31 contrôles non enceintes allaitants et 16 d'âge comparable vaccinés avec le vaccin BNT162b2 ou mRNA-1273.

Des analyses sérologiques et fonctionnelles ont été exécutées sur des échantillons rassemblés après la première dose (goujon-principale, au moment de la deuxième dose), après la deuxième dose (en phase de postpropulsion, 2-5.5 semaines suivant la deuxième dose), et à la distribution (pour les participants enceintes).

La vaccination induit FcR-gripper amélioré dans les femmes non enceintes.A et B. Une analyse de composant principal a été établie utilisant les caractéristiques Lasso-sélectées d
La vaccination induit FcR-gripper amélioré dans les femmes non enceintes. A et B. Une analyse de composant principal (PCA) a été établie utilisant les caractéristiques Lasso-sélectées d'anticorps à la vaccination de perfection de goujon de 3 à 4 semaines (a) ou le goujon de 2 à 5,5 semaines amplifient la vaccination (b). Les plots de point montrent aux scores chaque personne, avec chaque point représentant une personne. Les ellipses représentent l'intervalle de confiance de 95% pour chaque groupe. Les plots de barre montrent les charges des caractéristiques Lasso-sélectées le long du composant principal 1 (PC1). C et D. Les tracés polaires montrent le moyen rang de percentile pour chaque caractéristique pour (c) goujon-principal et (d) échantillons en phase de postpropulsion. Des caractéristiques ont été classées séparé pour chaque fois se dirigent. E. Les plots de violon montrent FcγR-gripper pour les femmes non enceintes, enceintes, et allaitantes à (1) goujon-principal (non enceinte n = 13, enceinte n = 64, allaitant n = 28) et (2) en phase de postpropulsion (non enceinte n = 14, enceinte n = 36, allaitant n = 13). Les points remplis montrent le titre pour les femmes qui ont reçu mRNA-1273, et les contours montrent le titre pour les femmes qui ont reçu BNT162b2. MFI, intensité médiane de fluorescence. Des caractéristiques sont présentées en tant que différence interquartile médiane de ±. La signification a été déterminée par un ANOVA à voie unique suivi du test de comparaison multiple de Tukey de posthoc. des P-valeurs ont été alors rectifiées pour des comparaisons multiples suivant la procédure de Bejamini-Hochberg, * p <0.05, ** p < 0,01, *** p < 0,001, **** p < 0,0001, NS, non significatif. F. Les plots de violon montrent les fonctionnements d'anticorps pour les femmes non enceintes, enceintes, et allaitantes à (1) goujon-principal (non enceinte n = 13, enceinte n = 64, allaitant n = 28) et (2) en phase de postpropulsion (non enceinte n = 14, enceinte n = 36, allaitant n = 13). Les points remplis montrent le titre pour les femmes qui ont reçu mRNA-1273, et les contours montrent le titre pour les femmes qui ont reçu le vaccin BNT162b2. Phago indique la phagocytose. Des caractéristiques sont présentées en tant que différence interquartile médiane de ±. La signification a été déterminée par un ANOVA à voie unique suivi du test de comparaison multiple de Tukey de posthoc. des P-valeurs ont été alors rectifiées pour des comparaisons multiples suivant la procédure de Bejamini-Hochberg, * p <0.05, ** p < 0,01, *** p < 0,001, **** p < 0,0001, NS, non significatif. G. Les tableaux de corde branchent les caractéristiques qui ont une corrélation d'homme armé d'une lance > 0,75 et p-valeur Bonferroni-rectifiée < 0,05 pour non enceinte, enceinte, et les femmes de allaitement. Le rouge indique l'isotype d'anticorps, le pourpre indique que FcR-gripper et bleu indique le fonctionnement d'anticorps.

Enceinte, l'allaitement, et les femmes non enceintes montrent la goujon-vaccination immunisée différentielle de profils

Dans les échantillons de sérum goujon-principaux, l'équipe a observé l'anticorps inférieur et la capacité FcR-grippante parmi les femmes enceintes et allaitantes comparées aux contrôles non enceintes. Les femmes non enceintes ont eu des réactions plus élevées de sous-classe d'IgG, des fonctionnements plus élevés d'anticorps, et FcR-gripper plus élevé comparé aux femmes enceintes et allaitantes.

Les échantillons en phase de postpropulsion ont présenté peu de différences entre enceinte ou allaitement et femmes non enceintes. Cependant, des différences de persistance ont été presque exclusivement liées à FcR-gripper amélioré dans les femmes non enceintes.

Le « récepteur de Fc (FcR) - gripper et des fonctionnements effecteurs d'anticorps étaient induit avec la cinétique retardée dans enceinte et les femmes de allaitement comparées aux femmes non enceintes après la première dose vaccinique, qui a normalisé après la deuxième dose », ont observé l'équipe.

Sensiblement, les femmes de allaitement ont amplifié leur réaction des anticorps plus effectivement que les femmes enceintes, marquées par des titres plus élevés d'IgG et une cellule tueuse naturelle plus élevée (NK), dans les échantillons en phase de postpropulsion, proposant les femmes de allaitement effectuent des réactions qualitativement différentes à la deuxième dose de comparé vaccinique aux personnes enceintes.

Les femmes enceintes et allaitantes ont soulevé les anticorps sériques FcR-grippants après la deuxième dose. Cependant, tous les anticorps FcR-grippants en femmes enceintes et anticorps de FcγR2b-binding dans les femmes de allaitement sont restés inférieurs par rapport aux femmes non enceintes. L'équipe propose que ces profils FcR-grippants plus élevés dans l'allaitement et les femmes non enceintes pourraient être liés à la coordination améliorée dans les réactions immunitaires humorales comparées aux femmes enceintes.

Chacune des phagocytose cellulaire dépendante des anticorps assimilée induite de trois populations (ADCP) et n'a pas augmenté la vaccination en phase de postpropulsion de fonctionnement d'ADCP. En revanche, l'activité dépendante des anticorps de phagocytose (ADNP) de neutrophile a été augmentée dans les femmes enceintes et allaitantes après l'amplification.

De façon générale, ce point d'informations à la restriction dans la capacité des femmes enceintes de produire de fonctionnel, mais de ne pas se monter, anticorps avec l'amplification comparée aux femmes de allaitement. De plus, ces caractéristiques proposent que les femmes enceintes et allaitantes montrent à potentiel l'altération tôt dans les réactions immunitaires vaccin-induites qui s'améliorent après un vaccin de servocommande.

Les profils humoraux varient entre le sérum maternel et le sang de cordon ombilical

Le sang maternel a eu un titre plus élevé des anticorps comparés au sang de cordon ombilical. On a observé des configurations variables du transfert du titre d'IgG, de FcR-gripper et du fonctionnement d'anticorps de la mère au cordon. En dépit du recency de la vaccination, l'équivalent, titres de protéine-détail de la pointe IgG1 ont été transférés en travers du placenta au mineur.

Des anticorps phagocytaires stables mais les anticorps de commande diminués de NK-cellule ont été transférés aux mineurs. Cependant, en dépit des titres inférieurs des anticorps dans le cordon, le placenta pouvait sélecter pour FcγR3a-binding, anticorps vaccin-induits fonctionellement améliorés.

L'amplification améliore le transfert de FcR-gripper des anticorps d'IgG dans le lait maternel

Le sérum de mère d'allaitement a eu une amplification préférentielle de FcR-gripper des réactions d'IgG après une dose de vaccin de servocommande. L'équipe a observé le transfert d'un profil assimilé au lait maternel, avec des anticorps élevés d'IgG et les capacités FcR-grippantes élevées en phase de postpropulsion.

La « vaccination semble augmenter le transit hautement fonctionnel d'IgG au lait qui est clavette susceptible à l'immunité antivirale en travers des agents pathogènes viraux, » les points culminants d'équipe.

les anticorps de commande de NK-cellule ont eu un rapport inférieur de transfert au timepoint en phase de postpropulsion, proposant un tamis au presse-étoupe mammaire, évitant le transfert des anticorps hautement inflammatoires par le lait maternel.

la vaccination mRNA-1273 et BNT162b2 induisent des réactions des anticorps différentielles dans les femmes enceintes et allaitantes.

les femmes mRNA-1273 vaccinées montrées davantage ont orienté la coordination dans la réaction immunitaire humorale, concentrée sur une réaction du haut IgG1/IgG3 avec FcR-gripper robuste et coordination fonctionnelle. Réciproquement, les femmes recevant BNT162b2 ont produit d'une réaction immunitaire coordonnée plus grande, y compris des réactions d'IgG2 et d'IgM et l'exclusion de la phagocytose de monocyte (ADCP), proposant un plus profil immunisé humoral général diffus de coordination.

Ces différences de sérum traduites aux différences en anticorps transférés dans le lait maternel. De plus, l'équipe a observé des différences dans le profil général d'anticorps en travers des femmes recevant mRNA-1273 et BNT162b2.

Ainsi, selon la spéculation de l'équipe, la semaine supplémentaire avant d'amplifier mRNA-1273 peut fournir le moment nécessaire pour que la réaction immunitaire humorale mûrisse, ayant pour résultat des profils plus fonctionnels d'anticorps.

Ces découvertes indiquent collectivement un hublot étendu de la vulnérabilité dans la grossesse et de la lactation après la vaccination, exigeant l'amplification opportune pour réaliser les anticorps plein-fonctionnels qui peuvent protéger individuel enceinte et leur mineur.

Journal reference:
Namita Mitra

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Namita Mitra

After earning a bachelor’s degree in Veterinary Sciences and Animal Health  (BVSc) in 2013, Namita went on to pursue a Master of Veterinary Microbiology from GADVASU, India. Her Master’s research on the molecular and histopathological diagnosis of avian oncogenic viruses in poultry brought her two national awards. In 2013, she was conferred a doctoral degree in Animal Biotechnology that concluded with her research findings on expression profiling of apoptosis-associated genes in canine mammary tumors. Right after her graduation, Namita worked as Assistant Professor of Animal Biotechnology and taught the courses of Animal Cell Culture, Animal Genetic Engineering, and Molecular Immunology.

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