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A resposta imune às vacinas do mRNA COVID atrasou nas mulheres gravidas

Os pesquisadores nos Estados Unidos conduziram o perfilamento detalhado de respostas imunes humoral em grávido, a aleitação, e as mulheres não-grávidas que seguem a vacinação do RNA de mensageiro da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) (mRNA) para sondar diferenças na imunidade vacina-induzida.

A equipe da Universidade de Harvard, do Massachusetts Institute of Technology, do Hospital Geral de Massachusetts, e da Universidade da Pensilvânia, em sua pesquisa recente publicada na medicina Translational da ciência do jornal, relatou perfis distintos da resposta através de cada um destes estados imunológicos, sugerindo que as vacinas pudessem conduzir os perfis funcionais do anticorpo diferente, programados evolutionarily para maximizar a protecção para a díade do matriz-bebê nesse estado imune original.

As adaptações imunológicas ocorrem durante todo a gravidez e o fluxo de leite

As mulheres gravidas submetem-se a mudanças imunológicas substanciais para render a tolerância imunológica ao feto e para permitir o crescimento fetal sem rejeção. Outras adaptações igualmente ocorrem, permitindo que o sistema imunitário materno continue a proteger a díade do matriz-infante contra infecções durante a gravidez e após a entrega com o fluxo de leite.

As mudanças fisiológicos e hormonais, junto com este balanço delicado da tolerância e da imunidade, contribuem à susceptibilidade aumentada a algumas infecções na gravidez, incluindo um COVID-19 mais severo.

Os anticorpos, além do que seu papel na neutralização, contribuem à protecção contra COVID-19 com sua capacidade para recrutar a resposta imune inata com seu Fc-domínio, que é associado com a protecção da infecção depois da vacinação, jogam um papel crítico em transferência do anticorpo através da placenta, e podem igualmente influenciar transferência no leite materno.

Quando os relatórios mostrarem o potencial imunogenético das vacinas em mulheres grávidas e aleitando, nenhuns caracterizaram o Fc-perfil de anticorpos vacina-induzidos em mulheres grávidas e aleitando.

Conseqüentemente, é crítico compreender como a gravidez e o fluxo de leite afectam as respostas imunes, incluindo o perfil imune de Fc, à vacinação, impactando o trânsito do anticorpo através da placenta ou no leite materno para guiar as recomendações vacinais para esta população vulnerável.

Estudo de coorte em grávido, na aleitação, e nos controles não-grávidos vacinados com vacinas do mRNA

A equipe avaliou as respostas SARS-CoV-2 imunes humoral em uma coorte de 84 grávidos, de 31 controles não-grávidos aleitando e 16 de idade comparável vacinados com a vacina BNT162b2 ou o mRNA-1273.

Os ensaios Serological e funcionais foram executados nas amostras recolhidas após a primeira dose (cargo-principal, na altura da segunda dose), após a segunda dose (cargo-impulso, 2-5.5 semanas seguindo a segunda dose), e na entrega (para participantes grávidos).

A vacinação induz a FcR-ligação aumentada em mulheres não-grávidas.A e B. Uma análise componente principal foi construída usando características Laço-selecionadas do anticorpo na vacinação da prima do cargo de 3 a 4 semanas (a) ou o cargo de 2 a 5,5 semanas impulsiona a vacinação (b). Os lotes do ponto mostram as contagens de cada indivíduo, com cada ponto que representa um indivíduo. As elipses representam o intervalo de confiança de 95% para cada grupo. Os lotes da barra mostram as cargas das características Laço-selecionadas ao longo do componente principal 1 (PC1). C e D. Os lotes polares mostram o grau médio do percentil para cada característica para amostras cargo-principais de (c) e de cargo-impulso (d). As características foram classificadas separada para cada vez apontam. E. Os lotes do violino mostram a FcγR-ligação para mulheres não-grávidas, grávidas, e aleitando em (1) cargo-principal (não-grávido n = 13, grávido n = 64, aleitando n = 28) e cargo-impulso (2) (não-grávido n = 14, grávido n = 36, aleitando n = 13). Os pontos enchidos mostram o titer para as mulheres que receberam mRNA-1273, e os esboços mostram o titer para as mulheres que receberam BNT162b2. MFI, intensidade mediana da fluorescência. Os dados são apresentados como o ± mediano IQR. O significado foi determinado por um ANOVA de sentido único seguido pelo teste de comparação múltiplo de Tukey do posthoc. os P-valores foram corrigidos então para comparações múltiplas usando o procedimento de Bejamini-Hochberg, * p <0.05, ** p < 0,01, *** p < 0,001, **** p < 0,0001, ns, nao significativo. F. Os lotes do violino mostram as funções do anticorpo para mulheres não-grávidas, grávidas, e aleitando em (1) cargo-principal (não-grávido n = 13, grávido n = 64, aleitando n = 28) e cargo-impulso (2) (não-grávido n = 14, grávido n = 36, aleitando n = 13). Os pontos enchidos mostram o titer para as mulheres que receberam mRNA-1273, e os esboços mostram o titer para as mulheres que receberam a vacina BNT162b2. Phago indica a fagocitose. Os dados são apresentados como o ± mediano IQR. O significado foi determinado por um ANOVA de sentido único seguido pelo teste de comparação múltiplo de Tukey do posthoc. os P-valores foram corrigidos então para comparações múltiplas usando o procedimento de Bejamini-Hochberg, * p <0.05, ** p < 0,01, *** p < 0,001, **** p < 0,0001, ns, nao significativo. G. Os diagramas da corda conectam as características que têm uma correlação do spearman > 0,75 e p-valor Bonferroni-corrigido < 0,05 para não-grávido, grávido, e mulheres de aleitação. O vermelho indica o isotipo do anticorpo, o roxo indica que a FcR-ligação e o azul indicam a função do anticorpo.
A vacinação induz a FcR-ligação aumentada em mulheres não-grávidas. A e B. Uma análise componente principal (PCA) foi construída usando características Laço-selecionadas do anticorpo na vacinação da prima do cargo de 3 a 4 semanas (a) ou o cargo de 2 a 5,5 semanas impulsiona a vacinação (b). Os lotes do ponto mostram as contagens de cada indivíduo, com cada ponto que representa um indivíduo. As elipses representam o intervalo de confiança de 95% para cada grupo. Os lotes da barra mostram as cargas das características Laço-selecionadas ao longo do componente principal 1 (PC1). C e D. Os lotes polares mostram o grau médio do percentil para cada característica para amostras cargo-principais de (c) e de cargo-impulso (d). As características foram classificadas separada para cada vez apontam. E. Os lotes do violino mostram a FcγR-ligação para mulheres não-grávidas, grávidas, e aleitando em (1) cargo-principal (não-grávido n = 13, grávido n = 64, aleitando n = 28) e cargo-impulso (2) (não-grávido n = 14, grávido n = 36, aleitando n = 13). Os pontos enchidos mostram o titer para as mulheres que receberam mRNA-1273, e os esboços mostram o titer para as mulheres que receberam BNT162b2. MFI, intensidade mediana da fluorescência. Os dados são apresentados como o ± mediano IQR. O significado foi determinado por um ANOVA de sentido único seguido pelo teste de comparação múltiplo de Tukey do posthoc. os P-valores foram corrigidos então para comparações múltiplas usando o procedimento de Bejamini-Hochberg, * p <0.05, ** p < 0,01, *** p < 0,001, **** p < 0,0001, ns, nao significativo. F. Os lotes do violino mostram as funções do anticorpo para mulheres não-grávidas, grávidas, e aleitando em (1) cargo-principal (não-grávido n = 13, grávido n = 64, aleitando n = 28) e cargo-impulso (2) (não-grávido n = 14, grávido n = 36, aleitando n = 13). Os pontos enchidos mostram o titer para as mulheres que receberam mRNA-1273, e os esboços mostram o titer para as mulheres que receberam a vacina BNT162b2. Phago indica a fagocitose. Os dados são apresentados como o ± mediano IQR. O significado foi determinado por um ANOVA de sentido único seguido pelo teste de comparação múltiplo de Tukey do posthoc. os P-valores foram corrigidos então para comparações múltiplas usando o procedimento de Bejamini-Hochberg, * p <0.05, ** p < 0,01, *** p < 0,001, **** p < 0,0001, ns, nao significativo. G. Os diagramas da corda conectam as características que têm uma correlação do spearman > 0,75 e p-valor Bonferroni-corrigido < 0,05 para não-grávido, grávido, e mulheres de aleitação. O vermelho indica o isotipo do anticorpo, o roxo indica que a FcR-ligação e o azul indicam a função do anticorpo.

Grávida, a aleitação, e as mulheres não-grávidas mostram a cargo-vacinação imune diferencial dos perfis

Em amostras cargo-principais do soro, a equipe observou que um mais baixo anticorpo e a capacidade FcR-obrigatória entre mulheres grávidas e aleitando compararam aos controles não-grávidos. as mulheres Não-grávidas tiveram umas respostas mais altas da subclasse de IgG, umas funções mais altas do anticorpo, e uma FcR-ligação mais alta comparada às mulheres grávidas e aleitando.

as amostras do Cargo-impulso apresentaram poucas diferenças entre grávido ou aleitação e mulheres não-grávidas. Contudo, as diferenças de persistência foram ligadas quase exclusivamente à FcR-ligação aumentada em mulheres não-grávidas.

De “o receptor Fc (FcR) - funções do effector da ligação e do anticorpo foi induzido com cinética atrasada em grávido e as mulheres de aleitação compararam às mulheres não-grávidas após a primeira dose vacinal, que normalizou após a segunda dose”, observaram a equipe.

Visivelmente, as mulheres de aleitação impulsionaram sua resposta do anticorpo mais eficazmente do que as mulheres gravidas, marcadas por uns titers mais altos de IgG e por uma actividade mais alta da pilha (NK) de assassino natural, nas amostras do cargo-impulso, sugerindo mulheres de aleitação fazem respostas qualitativa diferentes à segunda dose da vacina comparada aos indivíduos grávidos.

As mulheres grávidas e aleitando aumentaram anticorpos FcR-obrigatórios do soro após a segunda dose. Não obstante, todos os anticorpos FcR-obrigatórios nas mulheres gravidas e nos anticorpos de FcγR2b-binding em mulheres de aleitação permaneceram mais baixos em relação às mulheres não-grávidas. A equipe sugere que estes perfis FcR-obrigatórios mais altos na aleitação e em mulheres não-grávidas poderiam ser ligados à coordenação aumentada nas respostas imunes humoral comparadas às mulheres gravidas.

Todas as três populações induziram a fagocitose celular dependendo dos anticorpos similar (ADCP) e não aumentaram a vacinação do cargo-impulso da função de ADCP. Ao contrário, a actividade dependendo dos anticorpos da fagocitose (ADNP) do neutrófilo foi aumentada em mulheres grávidas e aleitando após o impulso.

Total, o ponto destes dados à limitação na capacidade das mulheres gravidas para gerar funcional, mas para não o totalizar, anticorpos com impulso comparou às mulheres de aleitação. Mais, estes dados sugerem que as mulheres grávidas e aleitando mostrem a potencial alterações adiantadas nas respostas imunes vacina-induzidas que melhoram após uma vacina do impulsionador.

Os perfis Humoral variam entre o soro e o cordão umbilical maternos do cordão umbilical

O sangue materno teve um titer mais alto dos anticorpos comparados ao cordão umbilical. Os testes padrões variáveis de transferência do titer de IgG, da FcR-ligação e da função do anticorpo foram observados da matriz ao cabo. Apesar do recency da vacinação, o equivalente, titers proteína-específicos do ponto IgG1 foi transferido através da placenta ao infante.

Os anticorpos phagocytic estáveis mas os anticorpos de activação diminuídos da NK-pilha foram transferidos aos infantes. Contudo, apesar dos titers mais baixos dos anticorpos no cabo, a placenta podia seleccionar para FcγR3a-binding, anticorpos vacina-induzidos funcional aumentados.

Impulsionar aumenta transferência de FcR-ligar anticorpos de IgG no leite materno

O soro da matriz da aleitação teve um impulso preferencial de FcR-ligar respostas de IgG após uma dose da vacina do impulsionador. A equipe observou transferência de um perfil similar ao leite materno, com os anticorpos altos de IgG e cargo-impulso FcR-obrigatório das capacidades da elevação.

A “vacinação parece aumentar o trânsito altamente funcional de IgG ao leite que é chave provável à imunidade antivirosa através dos micróbios patogénicos virais,” os destaques da equipe.

os anticorpos de activação da NK-pilha tiveram uma baixa relação de transferência no timepoint do cargo-impulso, sugerindo uma peneira na glândula mamário, impedindo transferência de anticorpos altamente inflamatórios através do leite materno.

a vacinação mRNA-1273 e BNT162b2 induz respostas diferenciais do anticorpo em mulheres grávidas e aleitando.

mRNA-1273 vacinou a coordenação mais focalizada exibida mulheres na resposta imune humoral, centrada em torno de uma resposta IgG1/IgG3 alta com FcR-ligação robusta e coordenação funcional. Inversamente, as mulheres que recebem BNT162b2 geraram uma resposta imune coordenada mais larga, incluindo respostas de IgG2 e de IgM e a exclusão da fagocitose do monocyte (ADCP), sugerindo um mais perfil imune humoral total difuso da coordenação.

Estas diferenças do soro traduzidas às diferenças nos anticorpos transferidos no leite materno. Além, a equipe observou diferenças no perfil total do anticorpo através das mulheres que recebem mRNA-1273 e BNT162b2.

Assim, conforme a especulação da equipe, a semana extra antes do impulso mRNA-1273 pode fornecer o momento necessário para que a resposta imune humoral amadureça-se, tendo por resultado uns perfis mais funcionais do anticorpo.

Estes resultados apontam colectivamente a um indicador de vulnerabilidade prolongado na gravidez e de fluxo de leite depois da vacinação, exigindo o impulso oportuno para conseguir os anticorpos completo-funcionais que podem proteger individual grávido e o seu infante.

Journal reference:
Namita Mitra

Written by

Namita Mitra

After earning a bachelor’s degree in Veterinary Sciences and Animal Health  (BVSc) in 2013, Namita went on to pursue a Master of Veterinary Microbiology from GADVASU, India. Her Master’s research on the molecular and histopathological diagnosis of avian oncogenic viruses in poultry brought her two national awards. In 2013, she was conferred a doctoral degree in Animal Biotechnology that concluded with her research findings on expression profiling of apoptosis-associated genes in canine mammary tumors. Right after her graduation, Namita worked as Assistant Professor of Animal Biotechnology and taught the courses of Animal Cell Culture, Animal Genetic Engineering, and Molecular Immunology.

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