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La inmunorespuesta a las vacunas del mRNA COVID demoró en mujeres embarazadas

Los investigadores en los Estados Unidos han conducto el perfilado completo de inmunorespuestas humorales en embarazada, la lactancia, y a las mujeres no embarazadas que seguían la vacunación del ARN de mensajero de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) (mRNA) para sondar diferencias en inmunidad vacuna-inducida.

Las personas de la Universidad de Harvard, de Massachusetts Institute of Technology, del Hospital General de Massachusetts, y de la Universidad de Pensilvania, en su investigación reciente publicada en el remedio de translación de la ciencia del gorrón, han denunciado perfiles distintos de la reacción a través de cada uno de estos estados inmunológicos, sugiriendo que las vacunas pueden impulsar los perfiles funcionales de diverso anticuerpo, programados evolutionarily para maximizar la protección para la díada del molde-madre-bebé en ese estado inmune único.

Las adaptaciones inmunológicas ocurren en embarazo y la lactancia

Las mujeres embarazadas experimentan cambios inmunológicos sustanciales para rendir tolerancia inmunológica al feto y para permitir incremento fetal sin el rechazo. Otras adaptaciones también ocurren, permitiendo que el sistema inmune maternal continúe proteger la díada del molde-madre-niño contra infecciones durante embarazo y después de lanzamiento con la lactancia.

Los cambios fisiológicos y hormonales, junto con este equilibrio delicado de la tolerancia y de la inmunidad, contribuyen a la susceptibilidad creciente a algunas infecciones en embarazo, incluyendo un COVID-19 más severo.

Los anticuerpos, además de su papel en la neutralización, contribuyen a la protección contra COVID-19 con su capacidad de reclutar la inmunorespuesta natural con su Fc-dominio, que se asocia a la protección contra la infección después de la vacunación, desempeñan un papel crítico en transferencia del anticuerpo a través de la placenta, y pueden también influenciar transferencia en leche materna.

Mientras que los partes han mostrado el potencial inmunogenético de vacunas en mujeres embarazadas y de lactancias, ningunos han caracterizado el Fc-perfil de anticuerpos vacuna-inducidos en mujeres embarazadas y de lactancias.

Por lo tanto, es crítico entender cómo el embarazo y la lactancia afectan a inmunorespuestas, incluyendo el perfil inmune de Fc, a la vacunación, afectando tránsito del anticuerpo a través de la placenta o en leche materna para conducir las recomendaciones vaccíneas para esta población vulnerable.

Estudio ficticio en embarazada, la lactancia, y mandos no embarazadas vacunados con las vacunas del mRNA

Las personas evaluaron las inmunorespuestas humorales SARS-CoV-2 en una cohorte de 84 embarazadas, de 31 mandos no embarazadas de lactancia y 16 de edad comparable vacunados con la vacuna BNT162b2 o mRNA-1273.

Los análisis serológicos y funcionales fueron realizados en las muestras cerco después de la primera dosis (poste-primera, a la hora de la segunda dosis), después de la segunda dosis (poste-alza, 2-5.5 semanas siguiendo la segunda dosis), y en el lanzamiento (para los participantes embarazadas).

La vacunación induce FcR-atar aumentado en mujeres no embarazadas.A y B. Un análisis componente principal fue construido usando características Lazo-seleccionadas del anticuerpo en la vacunación de la prima del poste de 3 a 4 semanas (a) o el poste de 2 a 5,5 semanas refuerza la vacunación (b). Los gráficos del punto muestran a decenas cada individuo, con cada punto representando a un individuo. Las elipses representan el intervalo de confianza del 95% para cada grupo. Los gráficos de la barra muestran los cargamentos de las características Lazo-seleccionadas a lo largo del componente principal 1 (PC1). C y D. Los gráficos polares muestran al grado medio del porcentaje para cada característica para las muestras poste-primeras de (c) y del poste-alza (d). Las características fueron alineadas por separado para cada vez apuntan. E. Los gráficos del violín muestran FcγR-atar para las mujeres no embarazadas, embarazadas, y de lactancias en (1) poste-primero (no embarazada n = 13, embarazada n = 64, lactando n = 28) y el poste-alza (2) (no embarazada n = 14, embarazada n = 36, lactando n = 13). Los puntos llenados muestran el título para las mujeres que recibieron mRNA-1273, y los contornos muestran el título para las mujeres que recibieron BNT162b2. MFI, intensidad mediana de la fluorescencia. Los datos se presentan como ± mediano IQR. La significación fue determinada por un ANOVA unidireccional seguido por la prueba de la comparación múltiple de Tukey del posthoc. los P-valores entonces fueron corregidos para las comparaciones múltiples usando el procedimiento de Bejamini-Hochberg, * p <0.05, ** p < 0,01, *** p < 0,001, **** p < 0,0001, ns, no importante. F. Los gráficos del violín muestran las funciones del anticuerpo para las mujeres no embarazadas, embarazadas, y de lactancias en (1) poste-primero (no embarazada n = 13, embarazada n = 64, lactando n = 28) y el poste-alza (2) (no embarazada n = 14, embarazada n = 36, lactando n = 13). Los puntos llenados muestran el título para las mujeres que recibieron mRNA-1273, y los contornos muestran el título para las mujeres que recibieron la vacuna BNT162b2. Phago indica fagocitosis. Los datos se presentan como ± mediano IQR. La significación fue determinada por un ANOVA unidireccional seguido por la prueba de la comparación múltiple de Tukey del posthoc. los P-valores entonces fueron corregidos para las comparaciones múltiples usando el procedimiento de Bejamini-Hochberg, * p <0.05, ** p < 0,01, *** p < 0,001, **** p < 0,0001, ns, no importante. G. Los diagramas de la cuerda conectan las características que tienen una correlación del lancero > 0,75 y p-valor Bonferroni-corregido < 0,05 para no embarazada, embarazada, y a las mujeres de lactancia. El rojo indica el isotipo del anticuerpo, la púrpura indica que el FcR-atar y el azul indica la función del anticuerpo.
La vacunación induce FcR-atar aumentado en mujeres no embarazadas. A y B. Un análisis componente principal (PCA) fue construido usando características Lazo-seleccionadas del anticuerpo en la vacunación de la prima del poste de 3 a 4 semanas (a) o el poste de 2 a 5,5 semanas refuerza la vacunación (b). Los gráficos del punto muestran a decenas cada individuo, con cada punto representando a un individuo. Las elipses representan el intervalo de confianza del 95% para cada grupo. Los gráficos de la barra muestran los cargamentos de las características Lazo-seleccionadas a lo largo del componente principal 1 (PC1). C y D. Los gráficos polares muestran al grado medio del porcentaje para cada característica para las muestras poste-primeras de (c) y del poste-alza (d). Las características fueron alineadas por separado para cada vez apuntan. E. Los gráficos del violín muestran FcγR-atar para las mujeres no embarazadas, embarazadas, y de lactancias en (1) poste-primero (no embarazada n = 13, embarazada n = 64, lactando n = 28) y el poste-alza (2) (no embarazada n = 14, embarazada n = 36, lactando n = 13). Los puntos llenados muestran el título para las mujeres que recibieron mRNA-1273, y los contornos muestran el título para las mujeres que recibieron BNT162b2. MFI, intensidad mediana de la fluorescencia. Los datos se presentan como ± mediano IQR. La significación fue determinada por un ANOVA unidireccional seguido por la prueba de la comparación múltiple de Tukey del posthoc. los P-valores entonces fueron corregidos para las comparaciones múltiples usando el procedimiento de Bejamini-Hochberg, * p <0.05, ** p < 0,01, *** p < 0,001, **** p < 0,0001, ns, no importante. F. Los gráficos del violín muestran las funciones del anticuerpo para las mujeres no embarazadas, embarazadas, y de lactancias en (1) poste-primero (no embarazada n = 13, embarazada n = 64, lactando n = 28) y el poste-alza (2) (no embarazada n = 14, embarazada n = 36, lactando n = 13). Los puntos llenados muestran el título para las mujeres que recibieron mRNA-1273, y los contornos muestran el título para las mujeres que recibieron la vacuna BNT162b2. Phago indica fagocitosis. Los datos se presentan como ± mediano IQR. La significación fue determinada por un ANOVA unidireccional seguido por la prueba de la comparación múltiple de Tukey del posthoc. los P-valores entonces fueron corregidos para las comparaciones múltiples usando el procedimiento de Bejamini-Hochberg, * p <0.05, ** p < 0,01, *** p < 0,001, **** p < 0,0001, ns, no importante. G. Los diagramas de la cuerda conectan las características que tienen una correlación del lancero > 0,75 y p-valor Bonferroni-corregido < 0,05 para no embarazada, embarazada, y a las mujeres de lactancia. El rojo indica el isotipo del anticuerpo, la púrpura indica que el FcR-atar y el azul indica la función del anticuerpo.

Embarazada, la lactancia, y las mujeres no embarazadas muestran la poste-vacunación inmune diferenciada de los perfiles

En muestras poste-primeras del suero, las personas observaron que un anticuerpo más inferior y la capacidad FcR-obligatoria entre mujeres embarazadas y de lactancias compararon a los mandos no embarazadas. Las mujeres no embarazadas hicieron reacciones más altas de la subclase de IgG, funciones más altas del anticuerpo, y FcR-atar más alto comparar a las mujeres embarazadas y de lactancias.

las muestras del Poste-alza presentaron pocas diferencias entre embarazada o lactancia y las mujeres no embarazadas. Sin embargo, las diferencias de persistencia fueron conectadas casi exclusivamente a FcR-atar aumentado en mujeres no embarazadas.

El “receptor de Fc (FcR) - las funciones del determinante el atar y del anticuerpo fue inducido con la cinética demorada en embarazada y las mujeres de lactancia compararon a las mujeres no embarazadas después de la primera dosis vaccínea, que normalizó después de la segunda dosis”, observaron a las personas.

Perceptiblemente, las mujeres de lactancia reforzaron su reacción del anticuerpo más efectivo que las mujeres embarazadas, marcadas por títulos más altos de IgG y una actividad más alta de la célula (NK) de asesino natural, en las muestras del poste-alza, sugiriendo a mujeres de lactancia hacen reacciones cualitativo diversas a la segunda dosis de la vacuna comparada a los individuos embarazadas.

Las mujeres embarazadas y de lactancias aumentaron los anticuerpos FcR-obligatorios del suero después de la segunda dosis. Sin embargo, todos los anticuerpos FcR-obligatorios en mujeres embarazadas y anticuerpos de FcγR2b-binding en mujeres de lactancia seguían siendo más inferiores con respecto a las mujeres no embarazadas. Las personas sugieren que estos perfiles FcR-obligatorios más altos en la lactancia y mujeres no embarazadas se podrían conectar a la coordinación aumentada en las inmunorespuestas humorales comparadas a las mujeres embarazadas.

Las tres poblaciones indujeron fagocitosis celular con dependencia de los anticuerpos similar (ADCP) y no aumentaron la vacunación del poste-alza de la función de ADCP. En cambio, la actividad con dependencia de los anticuerpos de la fagocitosis (ADNP) del neutrófilo fue aumentada de mujeres embarazadas y de lactancias después de reforzar.

Total, el punto de estas referencias a la restricción en la capacidad de mujeres embarazadas de generar funcional, pero de no sumar, los anticuerpos con reforzar comparó a las mujeres de lactancia. Además, estos datos sugieren que las mujeres embarazadas y de lactancias muestren a potencial cambios tempranos en las inmunorespuestas vacuna-inducidas que perfeccionan después de una vacuna del amplificador auxiliar.

Los perfiles humorales varían entre el suero maternal y la sangre del cordón umbilical umbilical

La sangre maternal tenía un título más alto de los anticuerpos comparados a la sangre del cordón umbilical. Las configuraciones variables de la transferencia del título de IgG, de FcR-atar y de la función del anticuerpo fueron observadas del molde-madre a la cuerda. A pesar del recency de la vacunación, el equivalente, títulos proteína-específicos del pico IgG1 fue transferido a través de la placenta al niño.

Los anticuerpos fagocitarios estables pero los anticuerpos que activaban disminuidos de la NK-célula fueron transferidos a los niños. Sin embargo, a pesar de los títulos más inferiores de anticuerpos en la cuerda, la placenta podía seleccionar para FcγR3a-binding, anticuerpos vacuna-inducidos funcionalmente aumentados.

El reforzar aumenta la transferencia de FcR-atar los anticuerpos de IgG en leche materna

El suero del molde-madre de la lactancia tenía reforzar preferencial de FcR-atar las reacciones de IgG después de una dosis de la vacuna del amplificador auxiliar. Las personas observaron la transferencia de un perfil similar a la leche materna, con los altos anticuerpos de IgG y el poste-alza FcR-obligatoria de las capacidades del alto.

La “vacunación aparece aumentar el tránsito altamente funcional de IgG a la leche que es llave probable a la inmunidad antivirus a través de patógeno virales,” los puntos culminantes de las personas.

los anticuerpos que activaban de la NK-célula tenían una índice inferior de la transferencia en el timepoint del poste-alza, sugiriendo una criba en la casquillo del prensaestopas mamaria, previniendo la transferencia de anticuerpos altamente inflamatorios a través de leche materna.

la vacunación mRNA-1273 y BNT162b2 induce reacciones diferenciadas del anticuerpo en mujeres embarazadas y de lactancias.

mRNA-1273 vacunó la coordinación enfocada exhibida las mujeres en la inmunorespuesta humoral, centrada alrededor de una alta reacción IgG1/IgG3 con FcR-atar robusto y la coordinación funcional. Inversamente, las mujeres que recibían BNT162b2 generaron una inmunorespuesta coordinada más amplia, incluyendo reacciones de IgG2 y de IgM y la exclusión de la fagocitosis del monocito (ADCP), sugiriendo más perfil inmune humoral total difuso de la coordinación.

Estas diferencias del suero traducidas a las diferencias en los anticuerpos transferidos en leche materna. Además, las personas observaron diferencias en el perfil total del anticuerpo a través de las mujeres que recibían mRNA-1273 y BNT162b2.

Así, según la especulación de las personas, la semana extra antes de reforzar mRNA-1273 puede ofrecer la época necesaria para que la inmunorespuesta humoral se madure, dando por resultado perfiles más funcionales del anticuerpo.

Estas conclusión apuntan colectivamente a una ventana extendida de la vulnerabilidad en embarazo y de la lactancia después de la vacunación, requiriendo reforzar oportuno para lograr los anticuerpos completo-funcionales que pueden proteger individual embarazada y a su niño.

Journal reference:
Namita Mitra

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Namita Mitra

After earning a bachelor’s degree in Veterinary Sciences and Animal Health  (BVSc) in 2013, Namita went on to pursue a Master of Veterinary Microbiology from GADVASU, India. Her Master’s research on the molecular and histopathological diagnosis of avian oncogenic viruses in poultry brought her two national awards. In 2013, she was conferred a doctoral degree in Animal Biotechnology that concluded with her research findings on expression profiling of apoptosis-associated genes in canine mammary tumors. Right after her graduation, Namita worked as Assistant Professor of Animal Biotechnology and taught the courses of Animal Cell Culture, Animal Genetic Engineering, and Molecular Immunology.

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