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L'outil assisté par ordinateur neuf de caractéristiques a pu améliorer la demande de règlement pour beaucoup de maladies

Les scientifiques de l'université Belfast de la Reine ont développé un outil assisté par ordinateur de caractéristiques qui pourrait améliorer la demande de règlement pour une gamme des maladies.

L'outil de modélisation d'ordinateur prévoira les sites nouveaux de gripper pour les médicaments potentiels qui sont plus sélecteurs, menant à plus de traitement efficace efficacité thérapeutique visant, d'augmentation et réduisant des effets secondaires.

L'outil ou le protocole de caractéristiques découvrira une famille de composés nouvelle - médicaments allostériques dans des récepteurs protéine-accouplés par G (GPCRs).

GPCRs sont la plus grande famille de protéines de membrane qui transduce un signe à l'intérieur des cellules des hormones, des neurotransmetteurs, et d'autres molécules endogènes. En raison de leur influence grande sur la physiologie humaine, GPCRs sont des objectifs de médicament dans beaucoup de zones thérapeutiques telles que l'inflammation, l'infertilité, les troubles métaboliques et neurologiques, les viraux infection et le cancer. Actuel plus d'un tiers des médicaments agit par l'intermédiaire de GPCRs.Despite la réussite thérapeutique considérable, la découverte des médicaments de GPCR est stimulant dû au grippement promiscueux et aux effets secondaires suivants.

Les études récentes indiquent l'existence d'autres accepteurs, les sites allostériques appelés que les médicaments peuvent gripper à et fournissent plusieurs indemnités thérapeutiques. Cependant, la découverte des sites et des médicaments allostériques a été en grande partie accidentelle. La cristallographie récente de rayon X, celle détermine la microscopie atomique et structure moléculaire, et de cryo-électron qui offre les modèles 3D de plusieurs opportunités d'offre de GPCRs de développer des méthodologies assistées par ordinateur pour rechercher les sites allostériques.

Les chercheurs ont développé un protocole assisté par ordinateur pour tracer les sites allostériques dans GPCRs en vue de la recherche rationnelle de début des médicaments allostériques, présentant l'opportunité pour les solutions et les traitements neufs pour une gamme des maladies.

Nous avons développé un pipeline de roman, rentable et rapide pour la découverte des sites allostériques de GPCRs, qui surmonte les limitations des protocoles de calcul actuels tels que la déformation de membrane et le grippement non spécifique.

Notre pipeline peut recenser les sites allostériques en peu de temps, qui le rend adapté pour des réglages d'industrie. En soi, notre pipeline est une solution faisable pour commencer la recherche basée sur structure des médicaments allostériques pour tous les objectifs liés par membrane de médicament qui ont un choc sur le cancer, l'inflammation, et les maladies de CNS. »

M. Irina Tikhonova, auteur supérieur, école de pharmacie à l'université de la Reine

Cette recherche publiée dans ACS Scienceis central une collaboration avec l'université Belfast de la Reine et l'Université de Londres de Queen Mary. Il est supporté recherche de l'horizon 2020 de s par Union européenne 'et l'innovationprogrammeunder le Marie-Sklodowska-Curie accorde au Conseil " Recherche " de convention et de biotechnologie et de sciences biologiques.

Le travail de calcul a été effectué sur Kelvin-2 du centre de NI-HPC.

Source:
Journal reference:

Ciancetta, A., et al. (2021) Probe Confined Dynamic Mapping for G Protein-Coupled Receptor Allosteric Site Prediction. ACS Central Science. doi.org/10.1021/acscentsci.1c00802.