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A ferramenta assistida por computador nova dos dados podia melhorar o tratamento para muitas doenças

Os cientistas da universidade de rainha Belfast desenvolveram uma ferramenta assistida por computador dos dados que poderia melhorar o tratamento para uma escala das doenças.

O computador que modela a ferramenta preverá locais novos da ligação para as drogas potenciais que são mais selectivas, conduzindo a uma droga mais eficaz eficácia terapêutica que visa, do aumento e reduzindo efeitos secundários.

A ferramenta ou o protocolo dos dados descobrirão uma classe nova dos compostos - drogas allosteric nos receptors proteína-acoplados G (GPCRs).

GPCRs é a família a maior da proteína da membrana que transduce um sinal dentro das pilhas das hormonas, dos neurotransmissor, e de outras moléculas endógenas. Em conseqüência de sua influência larga na fisiologia humana, GPCRs é alvos da droga em muitas áreas terapêuticas tais como a inflamação, a infertilidade, desordens metabólicas e neurológicas, infecções virais e cancro. Actualmente sobre um terço das drogas actua através de GPCRs.Despite o sucesso terapêutico substancial, a descoberta de drogas de GPCR é desafiar devido ao emperramento promíscuo e aos efeitos secundários subseqüentes.

Os estudos recentes apontam à existência de outros locais obrigatórios, chamada os locais allosteric que as drogas podem ligar a e fornecem diversos benefícios terapêuticos. Contudo, a descoberta de locais e de drogas allosteric foi na maior parte serendipitous. O cristalografia recente do raio X, de que determina a microscopia atômica e estrutura molecular, e do cryo-elétron que oferece os modelos 3D de diversas oportunidades da oferta de GPCRs de desenvolver metodologias assistidas por computador para procurarar por locais allosteric.

Os pesquisadores desenvolveram um protocolo assistido por computador para traçar locais allosteric em GPCRs com o propósito da busca racional do começo de drogas allosteric, apresentando a oportunidade para soluções e terapias novas para uma escala das doenças.

Nós desenvolvemos um encanamento novo, eficaz na redução de custos e rápido para a descoberta de locais allosteric de GPCRs, que supera as limitações de protocolos computacionais actuais tais como a distorção da membrana e o emperramento não específico.

Nosso encanamento pode identificar locais allosteric em um curto período de tempo, que faz apropriado para ajustes da indústria. Como tal, nosso encanamento é uma solução praticável à busca estrutura-baseada novato de drogas allosteric para todos os alvos da droga do membrana-limite que tiverem um impacto no cancro, na inflamação, e nas doenças do CNS.”

Dr. Irina Tikhonova, autor superior, escola da farmácia na universidade de rainha

Esta pesquisa publicou em ACS Scienceis central uma colaboração com universidade de rainha Belfast e Universidade de Londres de Queen Mary. É apoiada pesquisa do horizonte 2020 de s pela União Europeia 'e o innovationprogrammeunder o Marie-Sklodowska-Curie concede o Conselho de Pesquisa do acordo e da biotecnologia e da ciência biológica.

O trabalho computacional foi executado em Kelvin-2 do centro de NI-HPC.

Source:
Journal reference:

Ciancetta, A., et al. (2021) Probe Confined Dynamic Mapping for G Protein-Coupled Receptor Allosteric Site Prediction. ACS Central Science. doi.org/10.1021/acscentsci.1c00802.