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La juicio clínica no muestra ninguna ventaja del tamoxifen en tratar meningitis fungicida mortal

Las esperanzas que el tamoxifen podría perfeccionar la supervivencia para una forma mortal de la meningitis fungicida han sido estralladas por los resultados de la juicio clínica publicados en eLife.

El estudio encuentra que ése agregar el tamoxifen al tratamiento antihongos estándar era no mejor en la aceleración de la tolerancia de la infección por hongos del líquido espinal de la gente con meningitis. Más pacientes que recibieron el tamoxifen tenían pruebas de las perturbaciones de la conducción en sus corazones, aunque no hubiera diferencia en los índices de efectos secundarios severos entre los grupos de estudio.

La meningitis Cryptococcal es una causa de la muerte de cabeza en gente con el VIH, pero también afecta a ésos sin el VIH, sin importar si immunocompromised. La mayoría de las infecciones son causadas por un hongo llamado los neoformans de Cryptococcus (neoformans de la C.) y ocurren en fijaciones tropicales de bajos ingresos. El tratamiento oro-estándar es una combinación de tres drogas: flucytosine y anfotericina B inicialmente, seguido por el fluconazole. Con todo, incluso en esta terapia oro-estándar, un tercero de pacientes muere en el plazo de 10 semanas de diagnóstico. Por otra parte, el flucytosine de la droga es restringido seriamente por la disponibilidad y el costo, significándola se utiliza raramente donde está la más alta la carga de la enfermedad.

El Tamoxifen ha mostrado actividad antihongos contra las diversas levaduras en el laboratorio; mostramos posteriormente que actúa sinérgico con anfotericina contra dos tercios de aislantes clínicos del criptococo de nuestro archivo. Como bien-haber entendido, una lejos-patente, barato y extensamente - remedio disponible, era un candidato prometedor a tratar meningitis cryptococcal.”

Nguyen Thi Thuy Ngan, Co-Primer autor, clínico en el departamento del remedio tropical, hospital de Cho Ray, y la unidad de investigación clínica de la Universidad de Oxford (OUCRU), Ho Chi Minh City, Vietnam

“Diseñamos un ensayo aleatorizado para determinar si usar estas drogas en la combinación podría perfeccionar la velocidad de la tolerancia del criptococo de pacientes con meningitis con y sin el VIH,” agregamos a co-primer autor Nhat Thanh Hoang Le, Biostatistician en OUCRU.

La juicio implicó a 50 pacientes - 40 tenían VIH y 10 no hicieron. De los pacientes, 24 fue destinado para recibir un tratamiento antihongos estándar de la anfotericina B y del fluconazole más el tamoxifen, y 26 recibieron el tratamiento antihongos estándar solamente. Las personas midieron la actividad fungicida temprana (EFA) para ambos grupos - es decir, cómo había rápidamente una disminución en la cantidad de neoformans de la C. en el líquido espinal de un paciente en las dos semanas que seguían el tratamiento.

De acuerdo con sus experimentos anteriores, las personas habían esperado ver un mejor EFA para los pacientes que hicieron el tamoxifen agregar al tratamiento antihongos. Sin embargo, no había diferencia perceptible en el EFA.

La única diferencia considerada entre los dos grupos del tratamiento era la toxicidad creciente del corazón en el grupo del tamoxifen. Los estudios en el laboratorio habían mostrado que una dosis 5-10 del tamoxifen cronometra más arriba que lo usado rutinario en cáncer de pecho serían necesarios tener un efecto antihongos. Pero una alta dosis del tamoxifen se sabe para causar un efecto sobre el corazón llamado prolongación del cuarto de galón - una anormalidad que pueda causar fallo cardiaco. Había una muerte súbita en el grupo del tamoxifen en este estudio, aunque éste ocurriera después del período de la administración del tamoxifen y no fue asociada a un ritmo anormal del corazón.

“A pesar de su efecto y sinergia anti-cryptococcal evidentes con otras drogas, tamoxifen no aumenta el índice de tolerancia de la levadura del líquido espinal en gente con meningitis y es poco probable de dar lugar a ventaja clínica,” concluye el día mayor de Jeremy autor, la culata de cilindro del CNS y del grupo de investigación de las infecciones VIH en OUCRU, y al profesor de enfermedades infecciosas en el centro para el remedio tropical y la salud global, Universidad de Oxford, Reino Unido.

“Nuestros resultados muestran la importancia de juicios a escala reducida tales como esto para rápidamente evaluar las drogas repurposable y prevenir la época y el costo de un estudio clínico más grande que sea probable fallar. Sin embargo, esto significa tristemente que todavía necesitamos urgente las drogas anti-cryptococcal nuevas, específicas que se convertirán, y también necesitamos asegurar eso que existe, los tratamientos disponibles se hacen accesibles y asequibles.”

Source:
Journal reference:

Ngan, N.T.T., et al. (2021) An open label randomized controlled trial of tamoxifen combined with amphotericin B and fluconazole for cryptococcal meningitis. eLife. doi.org/10.7554/eLife.68929.