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El anticuerpo de Hyperimmune producido en caballetes puede ser una aproximación eficiente para combate covid-19

Un estudio conducto por un consorcio de investigadores brasileños ha demostrado que un suero del hyperimmune que consiste en los fragmentos purificados del anticuerpo producidos en caballetes puede ser una aproximación eficiente para combate covid-19. Las pruebas conducto en hámsteres perfeccionaron las condiciones clínicas animales. La actividad de neutralización de los sueros desarrollados por los científicos se ha demostrado ser alta contra las variantes P.1 (gamma) y P.2. Los resultados se han publicado en iScience.

La investigación abre la posibilidad del revelado de la inmunización o del tratamiento pasiva contra la infección SARS-CoV-2.

Usando la proteína trímera del pico de SARS-COV-2 para inmunizar caballetes, un cóctel de los fragmentos purificados de IgG (F (ab)2) mostrar actividad muy arriba de neutralización fue desarrollada. Éste pudo ser las contramedidas útiles contra covid-19, con las ventajas adicionales de ser una opción asequible que se puede producir en mundial disponible de las instalaciones de producción del suero del caballete.”

Profesor Leda Castilho, universidad federal de Rio de Janeiro

Profesor Leda Castilho coordina el laboratorio que produce la proteína recombinante del pico usada para el hyperimmunization del caballete.

Los científicos se sienten confiados de la eficiencia del nuevo producto. “El encontrar principal en nuestro estudio es que los anticuerpos equinos de las globulinas del hyperimmune desarrollados contra la proteína del pico del SARS-CoV-2 ancestral tenían acción de neutralización del alto contra las nuevas variantes del virus, tales como la deformación gamma. La naturaleza policlonal explica esta alta potencia, que se puede ahora adaptar usando una combinación de la proteína del pico del mutante de diversas variantes como antígenos,” dice profesor Jerson L. Silva, de la universidad federal de Rio de Janeiro, y al coordinador del estudio.

La inmunización equina es una tecnología bien conocida y fácilmente escalable demostrada generar altos títulos de anticuerpos de neutralización, y se ha utilizado para tratar muchas enfermedades, tales como rabia, tétanos, y envenomation de la serpenteo.

Puesto que los productos equinos del antiveneno se producen rutinario en países altos y de bajos ingresos, la estrategia brasileña se podría reproducir fácilmente en cualquier parte del mundo y se podría probar rápidamente como terapia o la herramienta pasiva de la inmunización para covid-19.

El estudio

Los trabajos previos sobre los sueros equinos del hyperimmune contra los SARS-CoV y MERS-CoV habían mostrado los resultados positivos para estos betacoronaviruses estrechamente vinculados. Otro estudio reciente ha mostrado que el dominio receptor-obligatorio recombinante (RBD) de la proteína de SARS-CoV-2 S podría estimular la producción del anticuerpo en ratones y equinos.

En el estudio brasileño, los científicos utilizaron la glicoproteína trímera recombinante del pico (s) para inmunizar los caballetes para la producción de globulinas del hyperimmune contra SARS-CoV-2. La técnica combina las ventajas de usar un antígeno que se asemeje de cerca a su estado en la superficie del virus nativo con las ventajas de la seguridad biológica relacionadas con usar un inmunógeno recombinante.

Después de desarrollar el concentrado 2 del hyperimmune F (ab) del caballete, el grupo realizó pruebas del reto en los hámsteres, inyectando la substancia en los animales. Los investigadores evaluaron el tratamiento previo y el tratamiento después de la infección SARS-CoV-2.

Los resultados mostraron la capacidad del tratamiento de reducir la carga viral en tejidos pulmonares, y de perfeccionar las condiciones clínicas animales, como por peso avance reflejado. Todos los esquemas de la intervención protegieron los animales contra baja de peso en la fase aguda de la enfermedad. Los animales no tratados mostraron una baja de peso creciente, mientras que el tratamiento previo dio lugar a ninguna perdida de peso de la carrocería.

El paso siguiente de la investigación es conducto una juicio clínica de la fase el 1/2 en seres humanos. El protocolo de ensayo ha sido aprobado ya por el comité de ética nacional brasileño, y el terraplén estéril y el acabado está en curso habilitar los datos de la baja del control de calidad y de la mezcla que se someterán a la dependencia reguladora brasileña ANVISA. La juicio clínica investigará como resultados todos los aspectos del seguro, así como duración de la hospitalización, de la carga viral, y de la progresión a la ventilación ayudada.

Source:
Journal reference:

Cunha, L.E.R., et al. (2021) Polyclonal F(ab')2 fragments of equine antibodies raised against the spike protein neutralize SARS-CoV-2 variants with high potency. iScience. doi.org/10.1016/j.isci.2021.103315.