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Le vaccin du COVID-19 de Moderna assure la protection durable contre la triangle SARS-CoV-2 dans les macaques

Les chercheurs aux Etats-Unis ont conduit une apparence d'étude que le vaccin de la maladie 2019 du coronavirus de Moderna (COVID-19) a assuré la protection durable contre la variante B.1.617.2 (triangle) du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère dans des macaques de rhésus.

La variante de triangle, initialement recensée en Inde en octobre 2020, est actuel la tension dominante mondial et a été associée au transmissibility accru et au COVID-19 plus sévère.

L'efficacité du mRNA-1273 de Moderna contre la variante de la triangle SARS-CoV-2 a été montrée pour s'affaiblir au fil du temps. Cependant, les caractéristiques sur le choc que la résistance des réactions immunitaires a sur la protection sont limitées.

Maintenant, une équipe - de l'institut national de l'allergie et des maladies infectieuses dans Bethesda, de l'École de Médecine d'université d'Emory à Atlanta, du Bioqual Inc. à Rockville, et du Moderna Inc. à Cambridge - a rapporté sur des macaques de rhésus immunisés avec deux doses de mRNA-1273 et alors contestés avec la variante de triangle 48 semaines plus tard.

Robert Seder et collègues a observé que les titres grippants et de neutralisations d'anticorps sang chez animaux' et les voies aériennes inférieures ont diminué au cours de la période de goujon-vaccination de 48 semaines.

Au goujon-défi de 4 jours avec la variante de triangle, la protection de mRNA-1273-mediated dans les poumons était durable, mais a été retardée et potentiellement dépendant des réactions des anticorps anamnestiques, dit l'équipe.

Les découvertes proposent que ces rapid et protection supportée contre la triangle dans le supérieur et voies aériennes inférieures puissent éventuellement exiger un vaccin de servocommande.

Une version de prétirage du rapport de recherche est procurable sur le serveur de bioRxiv*, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

Préoccupations entourant l'immunité vaccin-induite de affaiblissement

Les vaccins basés sur ARNm développés par Pfizer BioNTech et Moderna ont été montrés pour montrer la protection considérable contre la tension tôt vaccin-appariée de SARS-CoV-2 - USA-WA1/2020 (WA1).

Cependant, puisque ces vaccins ont été développés, les variantes SARS-CoV-2 ont apparu avec les mutations qui s'entretiennent résistance à la neutralisation vaccin-obtenue, soulevant des inquiétudes au sujet de la résistance de la protection fournie par mRNA-1273 et d'autres vaccins.

La variante de triangle, qui a été recensée la première fois en Inde en octobre 2020, est maintenant la tension de diffusion dominante de SARS-CoV-2 mondial et a été montrée une variante de préoccupation par l'Organisation Mondiale de la Santé.

La triangle contient des mutations dans le domaine récepteur-grippant (RBD) de la protéine virale de pointe qui contribue au grippement accru aux récepteurs de cellule hôte et à la neutralisation réduite par les anticorps vaccin-obtenus.

Les titres de neutralisation d'anticorps en sérums de mRNA-1273-vaccinated se sont avérés réduits 3 fois contre le comparé variable de triangle à WA1 peu de temps après l'immunisation.

Cependant, les études récentes au R-U, aux Etats-Unis, et au Qatar ont également prouvé que bien que les vaccins basés sur ARNm semblent être trois fois moins efficaces à la protection contre l'infection asymptomatique B.1.617.2 et symptomatique, l'efficacité protectrice contre la maladie sévère n'est pas réduite.

« En outre, il n'y a aucune analyse d'immunité de mRNA-1273-elicited à l'extérieur à un an dans le cadre de la protection contre doux et la maladie sévère dans les voies aériennes supérieures et inférieures, » écrit Seder et collègues.

Que les chercheurs ont-ils fait ?

L'équipe a immunisé huit macaques de rhésus avec 100µg mRNA-1273 aux semaines 0 et 4 et puis infecté elles avec la variante de triangle 48 semaines plus tard.

Pour évaluer les mécanismes potentiels de protection, les titres d'anticorps mesurés par chercheurs dans le sang et les voies aériennes supérieures et inférieures suivant la vaccination et le défi avec la triangle. Ils comparés les découvertes avec huit animaux témoins (non vaccinés) qui ont été également contestés avec la triangle à 48 semaines.

Que l'étude a-t-elle trouvé ?

Les titres de neutralisation de sérum contre la triangle ont diminué de manière significative au-dessus de la goujon-vaccination de 48 semaines, avec une dilution 50% inhibitrice réciproque (ID50) de 280 à la semaine 6 et 34 à la semaine 48.

Les titres obligatoires d'anticorps ont également diminué dans le lavage bronchoalvéolaire (BAL) au-dessus de cette période de 48 semaines.

Le goujon-défi de quatre jours, protection dans la voie aérienne inférieure était complet. Cependant, le virus n'était pas culturable en BAL, et l'ARN subgenomic viral (sgRNA) avait baissé par environ 3 enregistre10, avec les animaux témoins.

Les anticorps sériques de B.1.617.2 S-2P-binding identifient des épitopes liés à la neutralisation (a) la réactivité que relative de sérum a été mesurée pendant que la concurrence de % du total mesurait le grippement de l
Les anticorps sériques de B.1.617.2 S-2P-binding identifient des épitopes liés à la neutralisation (a) la réactivité que relative de sérum a été mesurée pendant que la concurrence de % du total mesurait le grippement de l'anticorps sérique S-2P concurrençait par l'anticorps monoclonal unique (mAb) visant des épitopes croix-réactifs de RBD sur WA1 et B.1.617.2 S-2P à la goujon-immunisation de la semaine 48. Des sites antigéniques sont définis par les mAbs LY-COV555 (site E), A20-29.1 (site C), S309 (site G), B1-182 (site A), CB6 (site B), et A19-61.1 (site F). 5 NHP selon le groupe. Analyse statistique montrée pour la concurrence de % de gripper aux épitopes indiqués sur WA1 S-2P par rapport à B.1.617.2 S-2P. (BC) l'analyse longitudinale de la réactivité relative de sérum aux épitopes croix-réactifs de RBD sur WA1 (b) et B.1.617.2 S-2P (c) a été évaluée à la goujon-immunisation de 6, 24 et 48 semaines. 5-8 NHP selon le groupe. L'analyse statistique montrée pour la concurrence de % de gripper aux épitopes indiqués à la semaine 48 par rapport à la semaine 6. (d) SARS-CoV-2 S modélise avec les mutations B.1.617.2 indiquées en rouge et des omissions dans le noir montré dans le composé avec (B1-182, CB6, A19-61.1) les mAbs de non-neutralisation (LY-COV555 et S309) et de neutralisation. (e) Les empreintes de pas (B1-182, CB6, A19-61.1) des mAbs de non-neutralisation (LY-COV555 et S309) et de neutralisation indiquent des domaines de gripper sur le domaine obligatoire du récepteur B.1.617.2 (RBD) avec des mutations mises en valeur en rouge.

D'une manière primordiale, on a observé une réaction des anticorps anamnestique saisissante dans les voies aériennes inférieures. Le titre de moyen géométrique contre la triangle a augmenté le fois 590 par le goujon-défi du jour 4, avec le timepoint de pré-défi, et par le jour 7 aucun sgRNA n'a été trouvé dans six des huit animaux vaccinés.

Les chercheurs disent que ces découvertes proposent que la protection dans la voie aérienne inférieure soit durable mais en quelque sorte retardée et peuvent dépendre d'une réaction des anticorps de rappel.

Dans des écouvillons nasaux, le sgRNA avait baissé 1 log10 et le virus est resté culturable, proposant qu'un seuil plus élevé d'anticorps soit exigé pour la protection dans les voies aériennes supérieures, avec la voie aérienne inférieure.

L'équipe dit que ces caractéristiques sont compatibles avec des études dans les vaccinees humains prouvant que l'immunisation peut fournir sensiblement un de plus haut niveau de la protection contre la maladie sévère que l'infection bénigne ou asymptomatique.

Quelles sont les implications ?

Seder et collègues indiquent que les découvertes d'étude proposent que le vaccin mRNA-1273 assure la protection durable contre la triangle dans les voies aériennes inférieures, admission anamnestique traversante susceptible des réactions des anticorps dans les poumons.

Cependant, ils ajoutent qu'il est important de considérer que le contrôle du virus a été limité dans le nez et brièvement retardé dans les poumons. Ceci pourrait fournir au virus plus d'opportunité important pour la boîte de vitesses, en particulier si les variantes apparaissent qui sont plus transmissibles, plus virulentes ou plus résistantes à la neutralisation.

Les chercheurs informent que dans le cadre du contrôle limité de virus dans les voies aériennes supérieures et la cinétique plus lente du contrôle dans la voie aérienne inférieure, un vaccin de servocommande pour augmenter des titres d'anticorps peut éventuellement être justifié.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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