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Il vaccino del COVID-19 di Moderna assicura la protezione durevole contro il delta SARS-CoV-2 in macachi

I ricercatori negli Stati Uniti hanno condotto una rappresentazione di studio che il vaccino di malattia 2019 del coronavirus di Moderna (COVID-19) ha assicurato la protezione durevole contro la variante B.1.617.2 (delta) del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo nei macachi del reso.

La variante di delta, originalmente identificata in India nell'ottobre 2020, è corrente lo sforzo dominante globalmente ed è stata associata con transmissibility aumentato e COVID-19 più severo.

L'efficacia del mRNA-1273 di Moderna contro la variante di delta SARS-CoV-2 è stata indicata per calare col passare del tempo. Tuttavia, i dati sull'impatto che la durevolezza delle risposte immunitarie ha sulla protezione sono limitati.

Ora, un gruppo - dall'istituto nazionale dell'allergia e delle malattie infettive a Bethesda, la scuola di medicina di Emory University a Atlanta, Bioqual Inc. a Rockville e Moderna Inc. a Cambridge - ha riferito sui macachi del reso immunizzati con due dosi di mRNA-1273 ed allora sfidati più successivamente con la variante di delta 48 settimane.

Robert Seder e colleghi ha osservato che i titoli leganti e di neutralizzazioni dell'anticorpo sangue negli animali' e gallerie di ventilazione più basse sono diminuito durante il periodo della post-vaccinazione di 48 settimane.

Ad una post-sfida dei 4 giorni con la variante di delta, la protezione di mRNA-1273-mediated nei polmoni era durevole, ma è stata ritardata e potenzialmente dipendente dalle risposte anamnestic dell'anticorpo, dice il gruppo.

I risultati suggeriscono che quelle rapida e protezione continua contro il delta nelle gallerie di ventilazione superiori e più basse possa finalmente richiedere un vaccino del ripetitore.

Una versione della pubblicazione preliminare della pubblicazione è disponibile sul " server " del bioRxiv*, mentre l'articolo subisce la revisione tra pari.

Preoccupazioni che circondano da immunità indotta da vaccino calante

I vaccini mRNA basati sviluppati da Pfizer BioNTech e da Moderna sono stati indicati per esibire la protezione sostanziale contro lo sforzo iniziale vaccino-abbinato di SARS-CoV-2 - USA-WA1/2020 (WA1).

Tuttavia, poiché questi vaccini sono stati sviluppati, le varianti SARS-CoV-2 sono emerso con le mutazioni che confer la resistenza a neutralizzazione vaccino-suscitata, suscitante inquietudini circa la durevolezza della protezione fornita da mRNA-1273 e da altri vaccini.

La variante di delta, che in primo luogo è stata identificata in India nell'ottobre 2020, ora è lo sforzo di circolazione dominante di SARS-CoV-2 globalmente ed è stata designata una variante di preoccupazione dall'organizzazione mondiale della sanità.

Il delta contiene le mutazioni nel dominio dell'ricevitore-associazione (RBD) della proteina virale della punta che contribuisce sia all'associazione aumentata ai recettori cellulari ospite che alla neutralizzazione diminuita dagli anticorpi vaccino-suscitati.

I titoli di neutralizzazione dell'anticorpo in sieri di mRNA-1273-vaccinated sono stati indicati per essere diminuiti 3 volte contro la variante di delta confrontata a WA1 poco tempo dopo immunizzazione.

Tuttavia, gli studi recenti nel Regno Unito, negli Stati Uniti e nel Qatar egualmente hanno indicato che sebbene i vaccini mRNA basati sembrassero essere tre volte meno efficaci alla protezione contro l'infezione asintomatica e sintomatica B.1.617.2, l'efficacia protettiva contro la malattia severa non è diminuito.

“Ancora, non c'è l'analisi di immunità di mRNA-1273-elicited fuori ad un anno nel contesto della protezione contro delicato e la malattia severa nelle gallerie di ventilazione superiori e più basse,„ scrive Seder ed i colleghi.

Che cosa i ricercatori hanno fatto?

Il gruppo ha immunizzato otto macachi del reso con 100µg mRNA-1273 alle settimane 0 e 4 e poi le ha infettate con la variante di delta 48 settimane più successivamente.

per valutare i meccanismi potenziali di protezione, i titoli dell'anticorpo misurati ricercatori nel sangue e le gallerie di ventilazione superiori e più basse che seguono sia vaccinazione che sfida con il delta. Hanno paragonato i risultati ad otto animali di controllo (unvaccinated) che egualmente sono stati sfidati con il delta a 48 settimane.

Che cosa lo studio ha trovato?

I titoli di neutralizzazione del siero contro il delta sono diminuito significativamente sopra la post-vaccinazione di 48 settimane, con una diluizione inibitoria 50% reciproca (ID50) di 280 alle settimane 6 e 34 alla settimana 48.

I titoli obbligatori dell'anticorpo egualmente sono diminuito nel lavaggio broncoalveolare (BAL) per questo periodo di 48 settimane.

Una post-sfida dei quattro giorni, la protezione nelle vie respiratorie più basse era completa. Tuttavia, il virus non era culturable in BAL ed il RNA subgenomic virale (sgRNA) aveva diminuito vicino il registro intorno 310, rispetto agli animali di controllo.

Gli anticorpi del siero di B.1.617.2 S-2P-binding riconoscono gli epitopi connessi con neutralizzazione (A) che la reattività relativa del siero è stata misurata mentre la concorrenza delle percentuali del totale ha misurato l
Gli anticorpi del siero di B.1.617.2 S-2P-binding riconoscono gli epitopi connessi con neutralizzazione (A) che la reattività relativa del siero è stata misurata mentre la concorrenza delle percentuali del totale ha misurato l'associazione dell'anticorpo S-2P del siero ha fatto concorrenza dal singolo anticorpo monoclonale (mAb) che mira agli epitopi inter-reattivi di RBD sia su WA1 che su B.1.617.2 S-2P all'post-immunizzazione di settimana 48. I siti antigenici sono definiti dai mAbs LY-COV555 (sito E), A20-29.1 (sito C), S309 (sito G), B1-182 (collochi A), CB6 (sito B) e A19-61.1 (sito F). 5 NHP per gruppo. Analisi statistica indicata per la concorrenza delle percentuali dell'associazione agli epitopi indicati su WA1 S-2P rispetto a B.1.617.2 S-2P. (B-C) analisi longitudinale di reattività relativa del siero agli epitopi inter-reattivi di RBD su entrambi i WA1 (B) e B.1.617.2 S-2P (C) è stato valutato ad un'post-immunizzazione di 6, 24 e 48 settimane. 5-8 NHP per gruppo. Analisi statistica indicata per la concorrenza delle percentuali dell'associazione agli epitopi indicati alla settimana 48 rispetto alla settimana 6. (D) SARS-CoV-2 S modella con le mutazioni B.1.617.2 indicate nel rosso e nelle eliminazioni nel nero indicato nel complesso con (B1-182, CB6, A19-61.1) i mAbs di neutralizzazione (LY-COV555 e S309) e di neutralizzazione. (E) le orme sia (B1-182, CB6, A19-61.1) dei mAbs di neutralizzazione (LY-COV555 e S309) che di neutralizzazione indicano i campi dell'associazione sul dominio obbligatorio del ricevitore B.1.617.2 (RBD) con le mutazioni evidenziate nel rosso.

D'importanza, una risposta anamnestic notevole dell'anticorpo è stata osservata nelle gallerie di ventilazione più basse. Il titolo di media geometrica contro il delta ha aumentato 590 la post-sfida della volta di giorno 4, ha paragonato al timepoint di pre-sfida e di giorno 7 nessuno sgRNA sono stati individuati in sei degli otto animali vaccinati.

I ricercatori dicono che questi risultati suggeriscono che la protezione nelle vie respiratorie più basse sia durevole ma in ritardo piuttosto e possono dipendere da una risposta dell'anticorpo di richiamo.

In tamponi nasali, lo sgRNA aveva diminuito 1 registro10 ed il virus è rimanere culturable, suggerendo che un'più alta soglia dell'anticorpo fosse richiesta per la protezione nelle vie respiratorie superiori, rispetto alle vie respiratorie più basse.

Il gruppo dice che questi dati sono coerenti con gli studi in vaccinees umani che indicano che l'immunizzazione può fornire significativamente un di più alto livello della protezione contro la malattia severa che l'infezione delicata o asintomatica.

Che cosa sono le implicazioni?

Seder ed i colleghi dicono che i risultati di studio suggeriscono che il vaccino mRNA-1273 assicuri la protezione durevole contro il delta nelle gallerie di ventilazione più basse, induzione anamnestic diretta probabile delle risposte dell'anticorpo nei polmoni.

Tuttavia, aggiungono che è importante considerare che il controllo del virus sia sia stato limitato nel radiatore anteriore che brevemente sia stato ritardato nei polmoni. Ciò potrebbe fornire al virus un'opportunità più significativa per la trasmissione, specialmente se le varianti emergono che sono più ereditarie, più virulente o più resistenti a neutralizzazione.

I ricercatori consigliano che nel contesto di controllo limitato del virus nelle vie respiratorie superiori e nella cinetica più lenta di controllo nelle vie respiratorie più basse, un vaccino del ripetitore per aumentare i titoli dell'anticorpo può finalmente essere autorizzato.

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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