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A vacina do COVID-19 de Moderna fornece a protecção durável contra o delta SARS-CoV-2 nos macaques

Os pesquisadores nos Estados Unidos conduziram uma exibição do estudo que a vacina da doença 2019 do coronavirus de Moderna (COVID-19) forneceu a protecção durável contra (delta) a variação B.1.617.2 do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) em macaques do rhesus.

A variação do delta, identificada originalmente na Índia em outubro de 2020, é actualmente a tensão dominante global e foi associada com o transmissibility aumentado e o COVID-19 mais severo.

A eficácia do mRNA-1273 de Moderna contra a variação do delta SARS-CoV-2 foi mostrada para enfraquecer-se ao longo do tempo. Contudo, os dados no impacto que a durabilidade de respostas imunes tem na protecção são limitados.

Agora, uma equipe - do instituto nacional da alergia e de doenças infecciosas em Bethesda, em Faculdade de Medicina da universidade de Emory em Atlanta, em Bioqual Inc. em Rockville, e em Moderna Inc. em Cambridge - relatou nos macaques do rhesus imunizados com duas doses de mRNA-1273 e desafiados então com a variação do delta 48 semanas mais tarde.

Robert Seder e colegas observou que os titers obrigatórios e de neutralizações do anticorpo sangue nos animais' e umas mais baixas vias aéreas diminuíram durante o período de uma cargo-vacinação de 48 semanas.

Em um cargo-desafio de 4 dias com a variação do delta, a protecção de mRNA-1273-mediated nos pulmões era durável, mas foi atrasada e potencial dependente das respostas anamnestic do anticorpo, diz a equipe.

Os resultados sugerem que esses rapid e protecção sustentada contra o delta nas vias aéreas superiores e mais baixas possa eventualmente exigir uma vacina do impulsionador.

Uma versão da pré-impressão do artigo de investigação está disponível no server do bioRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Imunidade vacina-induzida enfraquecendo-se circunvizinha dos interesses

As vacinas mRNA-baseadas desenvolvidas por Pfizer BioNTech e por Moderna foram mostradas para exibir a protecção substancial contra a tensão adiantada vacina-combinada de SARS-CoV-2 - USA-WA1/2020 (WA1).

Contudo, desde que estas vacinas foram desenvolvidas, as variações SARS-CoV-2 emergiram com mutações que confer resistência à neutralização vacina-induzida, levantando interesses sobre a durabilidade da protecção fornecida por mRNA-1273 e por outras vacinas.

A variação do delta, que foi identificada primeiramente na Índia em outubro de 2020, é agora a tensão de circulação dominante de SARS-CoV-2 global e foi designada uma variação do interesse pela Organização Mundial de Saúde.

O delta contem mutações no domínio receptor-obrigatório (RBD) da proteína viral do ponto que contribui ao emperramento aumentado aos receptors da pilha de anfitrião e à neutralização reduzida por anticorpos vacina-induzidos.

Os titers de neutralização do anticorpo em soros de mRNA-1273-vaccinated foram mostrados para ser a dobra 3 reduzida contra a variação do delta comparada a WA1 imediatamente depois da imunização.

Contudo, os estudos recentes no Reino Unido, nos Estados Unidos, e no Catar igualmente mostraram que embora as vacinas mRNA-baseadas parecessem ser três vezes menos eficazes na protecção contra a infecção B.1.617.2 assintomática e sintomático, a eficácia protectora contra a doença severa não são reduzidos.

“Além disso, não há nenhuma análise da imunidade de mRNA-1273-elicited para fora a um ano no contexto da protecção contra suave e a doença severa nas vias aéreas superiores e mais baixas,” escreve Seder e colegas.

Que os pesquisadores fizeram?

A equipe imunizou oito macaques do rhesus com 100µg mRNA-1273 nas semanas 0 e 4 e contaminou-as então com a variação do delta 48 semanas mais tarde.

Para avaliar mecanismos potenciais da protecção, os titers medidos pesquisadores do anticorpo no sangue e as vias aéreas superiores e mais baixas que seguem a vacinação e o desafio com o delta. Compararam os resultados com os oito animais unvaccinated (do controle) que foram desafiados igualmente com delta em 48 semanas.

Que o estudo encontrou?

Os titers de neutralização do soro contra o delta diminuíram significativamente sobre a cargo-vacinação de 48 semanas, com uma diluição 50% inibitório recíproca (ID50) de 280 na semana 6 e 34 na semana 48.

Os titers obrigatórios do anticorpo igualmente diminuíram no lavage broncoalveolar (BAL) durante um este período de 48 semanas.

Um cargo-desafio de quatro dias, protecção na via aérea mais baixa estava completo. Contudo, o vírus não era culturable no BAL, e o RNA subgenomic viral (sgRNA) tinha diminuído perto ao redor 3 registra10, comparado com os animais de controle.

Os anticorpos do soro de B.1.617.2 S-2P-binding reconhecem os resumos associados com a neutralização (a) que a reactividade relativa do soro foi medida enquanto a competição dos por cento do total mediu o emperramento do anticorpo S-2P do soro competiu pelo único anticorpo monoclonal que visa resumos cruz-reactivos de RBD em WA1 e em B.1.617.2 S-2P na cargo-imunização da semana 48. Os locais antigénicos são definidos pelos mAbs LY-COV555 (local E), A20-29.1 (local C), S309 (local G), B1-182 (local A), CB6 (local B), e A19-61.1 (local F). 5 NHP pelo grupo. Análise estatística mostrada para a competição dos por cento da ligação aos resumos indicados em WA1 S-2P em comparação com B.1.617.2 S-2P. (B-C) a análise longitudinal da reactividade relativa do soro aos resumos cruz-reactivos de RBD em WA1 (b) e em B.1.617.2 S-2P (c) foi avaliada em uma cargo-imunização de 6, 24 e 48 semanas. 5-8 NHP pelo grupo. A análise estatística mostrada para a competição dos por cento da ligação aos resumos indicados na semana 48 em comparação com a semana 6. (d) SARS-CoV-2 S modela com as mutações B.1.617.2 indicadas no vermelho e nos supressões no preto mostrado no complexo com (B1-182, CB6, A19-61.1) os mAbs deneutralização (LY-COV555, S309) e de neutralização. (e) As pegadas (B1-182, CB6, A19-61.1) de mAbs deneutralização (LY-COV555, S309) e de neutralização indicam áreas da ligação em domínio obrigatório do receptor B.1.617.2 com as mutações destacadas no vermelho.
Os anticorpos do soro de B.1.617.2 S-2P-binding reconhecem os resumos associados com a neutralização (a) que a reactividade relativa do soro foi medida enquanto a competição dos por cento do total mediu o emperramento do anticorpo S-2P do soro competiu pelo único anticorpo monoclonal (mAb) que visa resumos cruz-reactivos de RBD em WA1 e em B.1.617.2 S-2P na cargo-imunização da semana 48. Os locais antigénicos são definidos pelos mAbs LY-COV555 (local E), A20-29.1 (local C), S309 (local G), B1-182 (local A), CB6 (local B), e A19-61.1 (local F). 5 NHP pelo grupo. Análise estatística mostrada para a competição dos por cento da ligação aos resumos indicados em WA1 S-2P em comparação com B.1.617.2 S-2P. (B-C) a análise longitudinal da reactividade relativa do soro aos resumos cruz-reactivos de RBD em WA1 (b) e em B.1.617.2 S-2P (c) foi avaliada em uma cargo-imunização de 6, 24 e 48 semanas. 5-8 NHP pelo grupo. A análise estatística mostrada para a competição dos por cento da ligação aos resumos indicados na semana 48 em comparação com a semana 6. (d) SARS-CoV-2 S modela com as mutações B.1.617.2 indicadas no vermelho e nos supressões no preto mostrado no complexo com (B1-182, CB6, A19-61.1) os mAbs deneutralização (LY-COV555, S309) e de neutralização. (e) As pegadas (B1-182, CB6, A19-61.1) de mAbs deneutralização (LY-COV555, S309) e de neutralização indicam áreas da ligação em domínio obrigatório do receptor B.1.617.2 (RBD) com as mutações destacadas no vermelho.

Importante, uma resposta anamnestic impressionante do anticorpo foi observada nas vias aéreas mais baixas. O titer do meio geométrico contra o delta aumentou a dobra 590 pelo cargo-desafio do dia 4, comparado com o timepoint do pre-desafio, e no dia 7 nenhum sgRNA foi detectado em seis dos oito animais vacinados.

Os pesquisadores dizem que estes resultados sugerem que a protecção na via aérea mais baixa seja durável mas atrasada um tanto e podem depender de uma resposta do anticorpo do aviso.

Em cotonetes nasais, o sgRNA tinha diminuído 1 registro10 e o vírus permaneceu culturable, sugerindo que um ponto inicial mais alto do anticorpo estivesse exigido para a protecção na via aérea superior, comparado com a via aérea mais baixa.

A equipe diz que estes dados são consistentes com os estudos nos vaccinees humanos que mostram que a imunização pode fornecer um significativamente de mais alto nível da protecção contra a doença severa do que a infecção suave ou assintomática.

Que são as implicações?

Seder e os colegas dizem que os resultados do estudo sugerem que a vacina mRNA-1273 forneça a protecção durável contra o delta nas vias aéreas mais baixas, indução anamnestic directa provável de respostas do anticorpo nos pulmões.

Contudo, adicionam que é importante considerar que o controle do vírus estêve limitado no nariz e atrasado momentaneamente nos pulmões. Isto poderia fornecer o vírus uma oportunidade mais significativa para a transmissão, particularmente se as variações emergem que são mais transmissíveis, mais virulentos ou mais resistentes à neutralização.

Os pesquisadores recomendam que no contexto de controle limitado do vírus na via aérea superior e na cinética mais lenta do controle na via aérea mais baixa, uma vacina do impulsionador para aumentar titers do anticorpo pode eventualmente ser justificada.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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