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La vacuna del COVID-19 de Moderna ofrece la protección duradera contra el delta SARS-CoV-2 en macaques

Los investigadores en los Estados Unidos han conducto una demostración del estudio que la vacuna de la enfermedad 2019 del coronavirus de Moderna (COVID-19) ofreció la protección duradera contra la variante B.1.617.2 (delta) del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática en macaques del macaco de la India.

La variante del delta, determinada originalmente en la India en octubre de 2020, es actualmente la deformación dominante global y se ha asociado a transmisibilidad creciente y a un COVID-19 más severo.

La eficacia del mRNA-1273 de Moderna contra la variante del delta SARS-CoV-2 se ha mostrado para disminuir en un cierto plazo. Sin embargo, los datos sobre el impacto que la durabilidad de inmunorespuestas tiene en la protección son limitados.

Ahora, las personas - del instituto nacional de la alergia y de enfermedades infecciosas en Bethesda, Facultad de Medicina de la universidad de Emory en Atlanta, Bioqual Inc. en Rockville, y Moderna Inc. en Cambridge - han denunciado sobre los macaques del macaco de la India inmunizados con dos dosis de mRNA-1273 y después desafiados con la variante del delta 48 semanas más adelante.

Roberto Seder y colegas observó que los títulos obligatorios y de neutralizaciones del anticuerpo en sangre de los animales' y aerovías más inferiores disminuyeron durante el período de la poste-vacunación de 48 semanas.

En poste-reto de 4 días con la variante del delta, la protección de mRNA-1273-mediated en los pulmones era duradera, pero fue demorada y potencialmente relacionado en reacciones anamnésticas del anticuerpo, dice a las personas.

Las conclusión sugieren que ese rapid y protección continua contra delta en las aerovías superiores y más inferiores pueda requerir eventual una vacuna del amplificador auxiliar.

Una versión de la prueba preliminar del trabajo de investigación está disponible en el servidor del bioRxiv*, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

Inmunidad vacuna-inducida de disminución circundante de las preocupaciones

Las vacunas mRNA-basadas desarrolladas por Pfizer BioNTech y Moderna se han mostrado para exhibir la protección sustancial contra la deformación temprana vacuna-igualada de SARS-CoV-2 - USA-WA1/2020 (WA1).

Sin embargo, puesto que estas vacunas fueron desarrolladas, las variantes SARS-CoV-2 han emergido con las mutaciones que consultan resistencia a la neutralización vacuna-sacada, aumentando tratan sobre la durabilidad de la protección ofrecida por mRNA-1273 y otras vacunas.

La variante del delta, que primero fue determinada en la India en octubre de 2020, ahora es la deformación de circulación dominante de SARS-CoV-2 global y ha sido señalada una variante de la preocupación por la Organización Mundial de la Salud.

El delta contiene mutaciones en el dominio receptor-obligatorio (RBD) de la proteína viral del pico que contribuye al atascamiento creciente a los receptores de la célula huesped y a la neutralización reducida por los anticuerpos vacuna-sacados.

Los títulos de neutralización del anticuerpo en sueros de mRNA-1273-vaccinated se han mostrado para ser reducidos tres veces contra la variante del delta comparada a WA1 poco después de la inmunización.

Sin embargo, los estudios recientes en el Reino Unido, los Estados Unidos, y el Qatar también han mostrado que aunque las vacunas mRNA-basadas aparezcan ser tres veces menos efectivas en la protección contra la infección asintomática y sintomática B.1.617.2, la eficacia protectora contra enfermedad severa no se reducen.

“Además, no hay análisis de la inmunidad de mRNA-1273-elicited fuera a un año en el contexto de protección contra suave y la enfermedad severa en las aerovías superiores y más inferiores,” escribe Seder y a colegas.

¿Qué los investigadores hicieron?

Las personas inmunizaron ocho macaques del macaco de la India con 100µg mRNA-1273 en las semanas 0 y 4 y después las infectaron con la variante del delta 48 semanas más adelante.

Para fijar mecanismos potenciales de la protección, los títulos medidos investigadores del anticuerpo en la sangre y las aerovías superiores y más inferiores que siguen la vacunación y el reto con delta. Compararon las conclusión con ocho animales sin vacunar (del mando) que también fueron desafiados con delta en 48 semanas.

¿Qué el estudio encontró?

Los títulos de neutralización del suero contra delta disminuyeron importante sobre la poste-vacunación de 48 semanas, con una dilución el 50% inhibitoria recíproca (ID50) de 280 en la semana 6 y 34 en la semana 48.

Los títulos obligatorios del anticuerpo también disminuyeron en el lavado broncoalveolar (BAL) durante este período de 48 semanas.

El poste-reto de cuatro días, protección en la aerovía más inferior era completo. Sin embargo, el virus no era culturable en el BAL, y el ARN subgenomic viral (sgRNA) había disminuido cerca alrededor 3 registra10, comparado con los animales de mando.

Los anticuerpos del suero de B.1.617.2 S-2P-binding reconocen los epitopos asociados a la neutralización (a) que la reactividad relativa del suero fue medida mientras que la competencia del por ciento del total midió el atascamiento del anticuerpo S-2P del suero compitió por el único anticuerpo monoclonal que apuntaba epitopos cruz-reactivos de RBD en WA1 y B.1.617.2 S-2P en la poste-inmunización de la semana 48. Los sitios antigénicos son definidos por los mAbs LY-COV555 (sitio E), A20-29.1 (sitio C), S309 (sitio G), B1-182 (sitio A), CB6 (sitio B), y A19-61.1 (sitio F). 5 NHP por grupo. Análisis estadístico mostrado para la competencia del por ciento de atar a los epitopos indicados en WA1 S-2P con respecto a B.1.617.2 S-2P. (A.C.) el análisis longitudinal de la reactividad relativa del suero a los epitopos cruz-reactivos de RBD en WA1 (b) y B.1.617.2 S-2P (c) fue evaluado en la poste-inmunización de 6, 24 y 48 semanas. 5-8 NHP por grupo. El análisis estadístico mostrado para la competencia del por ciento de atar a los epitopos indicados en la semana 48 con respecto a la semana 6. (d) SARS-CoV-2 S modela con las mutaciones B.1.617.2 indicadas en rojo y supresiones en el negro mostrado en complejo con (B1-182, CB6, A19-61.1) los mAbs de no-neutralización (LY-COV555, S309) y de neutralización. (e) Las huellas (B1-182, CB6, A19-61.1) de mAbs de no-neutralización (LY-COV555, S309) y de neutralización indican áreas de atar en dominio obligatorio del receptor B.1.617.2 con las mutaciones destacadas en rojo.
Los anticuerpos del suero de B.1.617.2 S-2P-binding reconocen los epitopos asociados a la neutralización (a) que la reactividad relativa del suero fue medida mientras que la competencia del por ciento del total midió el atascamiento del anticuerpo S-2P del suero compitió por el único anticuerpo monoclonal (mAb) que apuntaba epitopos cruz-reactivos de RBD en WA1 y B.1.617.2 S-2P en la poste-inmunización de la semana 48. Los sitios antigénicos son definidos por los mAbs LY-COV555 (sitio E), A20-29.1 (sitio C), S309 (sitio G), B1-182 (sitio A), CB6 (sitio B), y A19-61.1 (sitio F). 5 NHP por grupo. Análisis estadístico mostrado para la competencia del por ciento de atar a los epitopos indicados en WA1 S-2P con respecto a B.1.617.2 S-2P. (A.C.) el análisis longitudinal de la reactividad relativa del suero a los epitopos cruz-reactivos de RBD en WA1 (b) y B.1.617.2 S-2P (c) fue evaluado en la poste-inmunización de 6, 24 y 48 semanas. 5-8 NHP por grupo. El análisis estadístico mostrado para la competencia del por ciento de atar a los epitopos indicados en la semana 48 con respecto a la semana 6. (d) SARS-CoV-2 S modela con las mutaciones B.1.617.2 indicadas en rojo y supresiones en el negro mostrado en complejo con (B1-182, CB6, A19-61.1) los mAbs de no-neutralización (LY-COV555, S309) y de neutralización. (e) Las huellas (B1-182, CB6, A19-61.1) de mAbs de no-neutralización (LY-COV555, S309) y de neutralización indican áreas de atar en dominio obligatorio del receptor B.1.617.2 (RBD) con las mutaciones destacadas en rojo.

Importantemente, una reacción anamnéstica llamativa del anticuerpo fue observada en las aerovías más inferiores. El título del medio geométrico contra delta aumentó el doblez 590 en el poste-reto del día 4, comparado con el timepoint del pre-reto, y por el día 7 no se descubrió ningún sgRNA en seis de los ocho animales vacunados.

Los investigadores dicen que estas conclusión sugieren que la protección en la aerovía más inferior sea duradera pero demorada algo y que pueden depender de una reacción del anticuerpo de la llamada.

En lampazos nasales, el sgRNA había disminuido 1 tronco10 y el virus seguía siendo culturable, sugiriendo que un umbral más alto del anticuerpo está requerido para la protección en la aerovía superior, comparado con la aerovía más inferior.

Las personas dicen que estos datos son constantes con estudios en los vaccinees humanos que muestran que la inmunización puede ofrecer un importante de alto nivel de la protección contra enfermedad severa que la infección suave o asintomática.

¿Cuáles son las implicaciones?

Seder y los colegas dicen que las conclusión del estudio sugieren que la vacuna mRNA-1273 ofrezca la protección duradera contra delta en las aerovías más inferiores, probable inducción anamnéstica directa de las reacciones del anticuerpo en los pulmones.

Sin embargo, agregan que es importante considerar que el mando del virus fue limitado en la nariz y demorado abreviadamente en los pulmones. Esto podría proveer del virus una oportunidad más importante para la transmisión, determinado si emergen las variantes que son más transmisibles, más virulentas o más resistentes a la neutralización.

Los investigadores aconsejan que en el contexto de mando limitado del virus en la aerovía superior y la cinética más lenta del mando en la aerovía más inferior, una vacuna del amplificador auxiliar para aumentar títulos del anticuerpo pueda ser autorizada eventual.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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