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Des anticorps de preuve visant HCoV-OC43 ne sont robuste amplifiés en réponse à SARS-CoV-2 mais pas à vaccination

Une équipe de recherche aboutie par M. Margaret E. Ackerman a observé les anticorps croix-réactifs élevés aux coronaviruses endémiques (CoVs), en particulier au β-CoV OC43, dans le coronavirus respiratoire aigu sévère 2 (SARS-CoV-2) cohortes naturelles d'infection si comparée aux contrôles naïfs.

Les anticorps préexistants à CoVs endémique qui croix-réagissent avec SARS-CoV-2 ont le potentiel d'influencer la réaction des anticorps à la vaccination SARS-CoV-2 et à l'infection. L'importance d'anticorps croix-réactifs trouvés dans l'étude actuelle publiée sur le serveur de prétirage de medRxiv* a bien marqué avec des réactions à la protéine de la pointe SARS-CoV-2 et au sous-domaine S2.

Étude : Amplification des anticorps croix-réactifs aux coronaviruses endémiques par l'infection SARS-CoV-2 mais pas la vaccination avec la pointe stabilisée. Crédit d'image : P. Heitmann/Shutterstock.com

Le péché antigénique originel de `' et l'amélioration dépendante des anticorps de `' s'applique-t-il à l'exposition SARS-CoV-2 ?

Le système immunitaire humain tend à utiliser préférentiellement la mémoire immunologique basée sur une infection primaire quand une variante secondaire et légèrement différente de cet agent pathogène est produite, ainsi ayant pour résultat une réaction décentrée à la tension nouvelle. Le phénomène, qui est autrement connu en tant que péché antigénique originel, peut réduire la formation des anticorps de neutralisation, amortissant de ce fait le jeu efficace du virus nouveau.

Ce phénomène a été déterminé pour des virus de grippe et de dengue et récent proposé pour exister pour l'infection SARS-CoV-2. Ceci implique que les titres inférieurs des anticorps de neutralisation contre SARS-CoV-2 peuvent résulter de l'amplification des virus croix-réactifs préexistants.

Un autre phénomène qui a été proposé pour exister pour l'infection SARS-CoV-2 est une amélioration dépendante des anticorps (ADE). ADE est décrit comme quand les anticorps croix-réactifs induits par l'exposition précédente à un agent pathogène relatif introduisent l'infection des types de cellules portant des récepteurs de Fc d'anticorps, de ce fait potentiellement soulevant la morbidité et la mortalité.

Bien qu'observé in vitro, il n'y a pas eu de preuve abondante pour l'existence d'ADE dans le cadre du SARS-CoV-2 in vivo. Cependant, l'établissement d'ADE en cas de fièvre dengue a motivé des préoccupations au sujet de l'amélioration de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19).

Au sujet de l'étude

Les séquences protéiques de pointe de CoVs endémique ont été alignées avec celle de SARS-CoV-2 pour comparer la conservation de séquence en travers de l'être humain CoVs. La conservation structurelle a été évaluée en superposant le radar à ouverture synthétique les domaines S1 et S2 de CoV-2 avec la tension endémique largement de diffusion mieux économisée de CoV d'être humain d'OC43.

Trois diverses cohortes ont été comprises dans l'étude actuelle pour évaluer les profils d'anticorps dans cette étude d'observation. La première petite cohorte s'est composée des personnes COVID-19 convalescentes, pour lesquelles le sérum et les échantillons muqueux étaient procurables.

Deuxièmement, une plus grande cohorte s'est composée des donneurs convalescents de plasma, intensément personnes infectées, et les femmes enceintes infectées dans leur troisième trimestre. La troisième cohorte s'est composée des sujets pour qui les échantillons pre-- et de goujon-infection étaient procurables. Une cohorte des adultes sains était incluse que les personnes composées vaccinées avec le vaccin de l'acide ribonucléique du messager SARS-CoV-2 (ARNm), ainsi que les femmes enceintes qui étaient vaccinées dans leur troisième trimestre. Tous les échantillons se sont analysés à côté des échantillons provenant des contrôles négatifs naïfs et historiques.

Découvertes d'étude

Le domaine de N-terminal (NTD) de SARS-CoV-2 qui contient le domaine récepteur-grippant (RBD) a montré l'homologie inférieure de séquence aux sous-domaines correspondants de CoVs endémique par rapport aux sous-domaines S2. Cependant, la superposition du radar à ouverture synthétique les domaines S1 et S2 de CoV-2 avec l'être humain endémique largement de diffusion mieux économisé CoV OC43 a montré la conservation structurelle élevée dans S2 et le NTD, ainsi qu'une absence totale d'homologie dans le RBD.

Basé sur structurel et ordonnancez l'homologie, l'équipe a proposé que les anticorps de préexistence augmentés contre l'être humain endémique CoVs soient pour viser les régions meilleur-économisées de SARS-CoV-2 comme S2, et moins susceptible d'identifier le RBD.

L'inspection des réactions des anticorps contre l'être humain endémique et universel CoVs dans les sujets un mois après l'infection SARS-CoV-2 trouvée a intensifié des réactions des anticorps d'OC43-specific dans les convalescents SARS-CoV-2 comparés aux contrôles naïfs. L'importance de ces réactions a marqué avec des réactions à la protéine de la pointe SARS-CoV-2 et au sous-domaine S2.

L'équipe a également trouvé l'immunoglobuline G d'OC43-specific (IgG) dans le sérum et les échantillons muqueux, ainsi que l'IgA muqueux, mais pas l'IgM, dans les sujets intensément infectés deux diagnostic des semaines post-COVID-19. Ceci qui trouve indique que ces réactions élevées étaient réelles et non dues aux lignées neuf induites d'anticorps avec l'activité hétérospécifique d'OC43. Le contrôle des échantillons de sérum pre-- et infection du goujon SARS-CoV-2 a renforcé l'hypothèse que des familles clonales préexistantes ont été amplifiées par l'infection SARS-CoV-2.

Des réactions des anticorps à SARS-CoV-2 et à protéines endémiques de pointe de CoV ont été mesurées dans de diverses cohortes. Tandis que les anticorps à SARS-CoV-2 étaient induits en travers de tous les isotypes, seulement des réactions d'IgA et d'IgG à CoV endémique ont été robuste amplifiées, et seulement parmi les personnes naturel-infectées mais non vaccinées. Celles-ci indiquées, des réactions croix-réactives à CoV endémique ont principalement identifié le domaine S2 économisé meilleur et non-le neutralisaient. Tandis que d'autres activités antivirales des anticorps grand croix-réactifs de S2-specifc ne sont pas connues, l'antigénicité différente de l'infection et de la vaccination naturelles avec la pointe stabilisée de pré-fusion a des implications potentielles pour la largeur et le niveau de protection accordés par chacun.

Le domaine de SARS-CoV-2 S2 et les anticorps spécifiques entiers de la pointe (S-2P) d'isolement dans le sérum convalescent étaient croix-réactifs à la pointe d'OC43 ; cependant, les anticorps de RBD-détail n'étaient pas. De même, les anticorps d'isolement utilisant OC43 étaient croix-réactifs avec SARS-CoV-2 S-2P et S2 mais pas le RBD, indiquant de ce fait que l'activité hétérospécifique entre ces protéines virales de pointe a une tige au domaine S2 plus économisé. Le S-détail OC43 et les anticorps de SARS-CoV-2 S2-specific non-neutralisaient, qui est compatible avec le fait que les anticorps de neutralisation tendent à viser le RBD de SARS-CoV-2.

Par rapport aux sujets naturellement infectés et vaccinés la représentation de l'exposition à non stabilisé et à la proline a stabilisé des antigènes de S, respectivement, les immunogènes rigide contrastés. La réaction immunitaire produite de la vaccination avec la protéine de la pointe SARS-CoV-2 stabilisée dans la conformation de pré-fusion n'a eu profil très faible ou aucun croix-réactif, de ce fait proposant l'importance critique de la condition conformationnelle de la protéine de pointe aux réactions humorales donnantes droit.

D'ailleurs, les hauts niveaux de l'activité de neutralisation résultant de la vaccination proposent l'antigénicité favorable de la conformation de pré-fusion de la protéine de pointe, et que les coûts du péché antigénique originel pourraient être évités par modèle d'immunogène.

« En somme, cette étude fournit la preuve que des anticorps visant OC43 ne sont robuste amplifiés en réponse à l'infection SARS-CoV-2 mais pas à la vaccination avec S stabilisé, et que le sous-domaine S2 de la protéine de pointe est vraisemblablement responsable de déclencher indiquée, la réaction dominée par IgG. »

Orientations futures

La neutralisation n'est pas le seul mécanisme par lequel les anticorps s'entretiennent protection, car les anticorps croix-réactifs pourraient également agir l'un sur l'autre avec les récepteurs pour la région de Fc des anticorps trouvés sur la surface des cellules immunitaires innées et introduire des fonctionnements effecteurs protecteurs.

Par conséquent, les chercheurs de l'étude actuelle mettent l'accent sur le besoin davantage de travail visé caractérisant le potentiel effecteur de fonctionnement de ces anticorps. Des travaux futurs devraient également être concentrés sur comprendre leur rôle dans la protection vaccin-assistée pour fournir une illustration plus complète des risques relatifs et des avantages de ceci réaction de rappel concernant le modèle vaccinique, en particulier dans le cadre des variantes virales de préoccupation.

avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Namita Mitra

Written by

Namita Mitra

After earning a bachelor’s degree in Veterinary Sciences and Animal Health  (BVSc) in 2013, Namita went on to pursue a Master of Veterinary Microbiology from GADVASU, India. Her Master’s research on the molecular and histopathological diagnosis of avian oncogenic viruses in poultry brought her two national awards. In 2013, she was conferred a doctoral degree in Animal Biotechnology that concluded with her research findings on expression profiling of apoptosis-associated genes in canine mammary tumors. Right after her graduation, Namita worked as Assistant Professor of Animal Biotechnology and taught the courses of Animal Cell Culture, Animal Genetic Engineering, and Molecular Immunology.

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