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Gli anticorpi di prova che mirano a HCoV-OC43 robusto sono amplificati in risposta a SARS-CoV-2 ma non alla vaccinazione

Un gruppo di ricerca piombo dal Dott. Margaret E. Ackerman ha osservato gli anticorpi inter-reattivi elevati ai coronaviruses endemici (CoVs), specialmente a β-CoV OC43, in coronavirus respiratorio acuto severo 2 (SARS-CoV-2) gruppi naturali di infezione una volta confrontato ai comandi ingenui.

Gli anticorpi preesistenti a CoVs endemico che inter-reagiscono con SARS-CoV-2 hanno il potenziale di influenzare la risposta dell'anticorpo alla vaccinazione SARS-CoV-2 ed all'infezione. La grandezza degli anticorpi inter-reattivi trovati nello studio corrente pubblicato sul " server " della pubblicazione preliminare del medRxiv* ha correlato bene con le risposte alla proteina della punta SARS-CoV-2 ed al sottodominio S2.

Studio: Amplificazione degli anticorpi inter-reattivi ai coronaviruses endemici dall'infezione SARS-CoV-2 ma non dalla vaccinazione con la punta stabilizzata. Credito di immagine: P. Heitmann/Shutterstock.com

Il peccato antigenico originale del `' ed il potenziamento dipendente dall'anticorpo del `' si applica all'esposizione SARS-CoV-2?

Il sistema immunitario umano tende ad utilizzare preferenziale la memoria immunologica basata su un'infezione primaria quando una variante secondaria e leggermente differente di quell'agente patogeno è incontrata, così con conseguente risposta polarizzata allo sforzo novello. Il fenomeno, che è conosciuto altrimenti come peccato antigenico originale, può diminuire la formazione di anticorpi di neutralizzazione, quindi inumidente l'efficace distanza del virus novello.

Questo fenomeno è stato stabilito per i virus di febbre rompiossa e di influenza e recentemente è stato suggerito per esistere per l'infezione SARS-CoV-2. Ciò implica che i titoli più bassi degli anticorpi di neutralizzazione contro SARS-CoV-2 possano derivare dall'amplificazione dei virus inter-reattivi preesistenti.

Un altro fenomeno che è stato proposto per esistere per l'infezione SARS-CoV-2 è un potenziamento dipendente dall'anticorpo (ADE). ADE è descritto come quando gli anticorpi inter-reattivi indotti tramite l'esposizione precedente ad un agente patogeno relativo promuovono l'infezione dei tipi delle cellule che sopportano i ricevitori di Fc dell'anticorpo, così potenzialmente sollevando la morbosità e la mortalità.

Sebbene osservato in vitro, ci non sia stato prova abbondante per l'esistenza di ADE nel contesto del SARS-CoV-2 in vivo. Tuttavia, l'istituzione di ADE nei casi di dengue ha motivato le preoccupazioni circa il potenziamento di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19).

Circa lo studio

Le sequenze della proteina della punta di CoVs endemico sono state state allineate rispetto a quella di SARS-CoV-2 per confrontare la conservazione di sequenza attraverso l'essere umano CoVs. La conservazione strutturale è stata valutata sovrapponendo il SAR domini S1 e S2 di CoV-2 con lo sforzo endemico ampiamente di circolazione il più bene conservato di CoV dell'essere umano di OC43.

Tre diversi gruppi sono stati inclusi nello studio corrente per valutare i profili dell'anticorpo in questo studio d'osservazione. Il primo piccolo gruppo ha consistito delle persone convalescenti COVID-19, per cui il siero ed i campioni mucosi erano disponibili.

Secondariamente, un più grande gruppo ha consistito dei donatori convalescenti del plasma, delle persone acutamente infettate e delle donne incinte infettate nel loro terzo acetonide. Il terzo gruppo ha consistito degli oggetti per cui i campioni di post-infezione e pre- erano disponibili. Un gruppo degli adulti in buona salute era incluso che persone consistite di vaccinate con il vaccino dell'acido ribonucleico del messaggero SARS-CoV-2 (mRNA) come pure le donne incinte che sono state vaccinate nel loro terzo acetonide. Tutti i campioni sono stati analizzati accanto ai campioni dai comandi negativi ingenui e storici.

Risultati di studio

Il dominio del N-terminale (NTD) di SARS-CoV-2 che contiene il dominio dell'ricevitore-associazione (RBD) ha mostrato l'omologia più bassa di sequenza ai sottodomini corrispondenti di CoVs endemico rispetto ai sottodomini S2. Tuttavia, la sovrapposizione del SAR domini S1 e S2 di CoV-2 con l'essere umano endemico ampiamente di circolazione il più bene conservato CoV OC43 ha mostrato l'alta conservazione strutturale in S2 e nel NTD come pure una mancanza completa di omologia nel RBD.

Sulla base sia di strutturale che ordini l'omologia, il gruppo ha suggerito che gli anticorpi di preesistenza sollevati contro l'essere umano endemico CoVs fossero più probabili mirare alle regioni migliore-conservate di SARS-CoV-2 come S2 e meno probabile riconoscere il RBD.

Esame delle risposte dell'anticorpo contro l'endemico e l'essere umano pandemico CoVs negli oggetti un mese dopo che le risposte intensificate dell'anticorpo trovate infezione di SARS-CoV-2 OC43-specific nei convalescents SARS-CoV-2 hanno confrontato ai comandi ingenui. La grandezza di queste risposte ha correlato con le risposte alla proteina della punta SARS-CoV-2 ed al sottodominio S2.

Il gruppo egualmente ha trovato l'immunoglobulina G di OC43-specific (IgG) sia nel siero che in campioni mucosi come pure IgA mucoso, ma non IgM, negli individui acutamente infettati due diagnosi di settimane post-COVID-19. Ciò che trova indica che queste risposte elevate erano reali e non dovuto gli stirpi recentemente indotti dell'anticorpo con reattività crociata a OC43. La prova dei campioni del siero pre- e l'infezione post- SARS-CoV-2 hanno rinforzato l'ipotesi che le famiglie clonali preesistenti sono state amplificate tramite l'infezione SARS-CoV-2.

Le risposte dell'anticorpo a SARS-CoV-2 ed alle proteine endemiche della punta di CoV sono state misurate in diversi gruppi. Mentre gli anticorpi a SARS-CoV-2 sono stati indotti attraverso tutti gli isotipi, solo le risposte di IgG e di IgA a CoV endemico robusto sono state amplificate e soltanto fra le persone naturale-infettate ma non vaccinate. Questi richiamati, risposte inter-reattive a CoV endemico soprattutto hanno riconosciuto il migliore dominio conservato S2 e non stavano neutralizzando. Mentre altre attività antivirali degli anticorpi largamente inter-reattivi di S2-specifc non sono conosciute, l'antigenicità differente dell'infezione e della vaccinazione naturali con la punta stabilizzata di pre-fusione ha implicazioni potenziali per la larghezza ed il livello di protezione accordati da ciascuno.

Il dominio di SARS-CoV-2 S2 e gli interi anticorpi specifici della punta (S-2P) isolati dal siero convalescente erano inter-reattivi alla punta di OC43; tuttavia, gli anticorpi RBD-specifici non erano. Similmente, gli anticorpi isolati facendo uso di OC43 erano inter-reattivi con SARS-CoV-2 S-2P e S2 ma non il RBD, quindi indicante che la reattività crociata fra queste proteine virali della punta ha un collegamento al dominio conservato S2. Sia OC43 S-specifici che anticorpi di SARS-CoV-2 S2-specific non stavano neutralizzando, che sono coerenti con il fatto che gli anticorpi di neutralizzazione tendono a mirare al RBD di SARS-CoV-2.

Rispetto agli individui naturalmente infettati e vaccinati rappresentare l'esposizione a non stabilizzato ed alla prolina ha stabilizzato gli antigeni di S, rispettivamente, gli immunogeno rigido contrapposti. La risposta immunitaria generata dalla vaccinazione con la proteina della punta SARS-CoV-2 stabilizzata nella conformazione di pre-fusione non ha avuta profili molto deboli o inter-reattivi, così suggerendo l'importanza critica dello stato conformazionale della proteina della punta alle risposte umorali risultanti.

Inoltre, gli alti livelli di attività di neutralizzazione che derivano dalla vaccinazione suggeriscono l'antigenicità favorevole della conformazione di pre-fusione della proteina della punta e che i costi del peccato antigenico originale potrebbero essere evitati da progettazione dell'immunogeno.

“In somma, questo studio fornisce la prova che gli anticorpi che mirano a OC43 robusto sono amplificati in risposta all'infezione SARS-CoV-2 ma non alla vaccinazione con la S stabilizzata e che il sottodominio S2 della proteina della punta è probabilmente responsabile dell'avviamento richiamato di, da risposta dominata IgG.„

Orientamenti futuri

La neutralizzazione non è il solo meccanismo da cui degli anticorpi la protezione confer, come anticorpi inter-reattivi potrebbe anche interagire con i ricevitori per la regione di Fc di anticorpi trovati sulla superficie delle celle immuni innate e promuovere le funzioni protettive dell'effettore.

Di conseguenza, i ricercatori dello studio corrente sottolineano l'esigenza di ulteriore lavoro puntato su caratterizzando il potenziale di funzione dell'effettore di questi anticorpi. I lavori futuri dovrebbero anche essere messi a fuoco sulla comprensione del loro ruolo nella protezione vaccino-mediata per fornire una maschera più completa dei rischi e dei vantaggi relativi di questo risposta di richiamo relativa a progettazione vaccino, specialmente nel contesto delle varianti virali di preoccupazione.

avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Namita Mitra

Written by

Namita Mitra

After earning a bachelor’s degree in Veterinary Sciences and Animal Health  (BVSc) in 2013, Namita went on to pursue a Master of Veterinary Microbiology from GADVASU, India. Her Master’s research on the molecular and histopathological diagnosis of avian oncogenic viruses in poultry brought her two national awards. In 2013, she was conferred a doctoral degree in Animal Biotechnology that concluded with her research findings on expression profiling of apoptosis-associated genes in canine mammary tumors. Right after her graduation, Namita worked as Assistant Professor of Animal Biotechnology and taught the courses of Animal Cell Culture, Animal Genetic Engineering, and Molecular Immunology.

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