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Os anticorpos da evidência que visam HCoV-OC43 são impulsionados robusta em resposta a SARS-CoV-2 mas não a vacinação

Uma equipa de investigação conduzida pelo Dr. Margaret E. Ackerman observou anticorpos cruz-reactivos elevados aos coronaviruses endémicos (CoVs), particularmente ao β-CoV OC43, no coronavirus respiratório agudo severo 2 (SARS-CoV-2) coortes naturais da infecção quando comparada aos controles ingénuos.

os anticorpos Pre-existentes a CoVs endémico que cruz-reagem com o SARS-CoV-2 têm o potencial influenciar a resposta do anticorpo à vacinação SARS-CoV-2 e à infecção. O valor dos anticorpos cruz-reactivos encontrados no estudo actual publicado no server da pré-impressão do medRxiv* correlacionou bem com as respostas à proteína do ponto SARS-CoV-2 e ao subdomínio S2.

Estudo: Impulso de anticorpos cruz-reactivos aos coronaviruses endémicos pela infecção SARS-CoV-2 mas não pela vacinação com ponto estabilizado. Crédito de imagem: P. Heitmann/Shutterstock.com

O pecado antigénico original do `' e o realce dependendo dos anticorpos do `' aplicam-se à exposição SARS-CoV-2?

O sistema imunitário humano tende a utilizar preferencial a memória imunológica baseada em uma infecção preliminar quando uma variação secundária e ligeira diferente desse micróbio patogénico é encontrada, assim tendo por resultado uma resposta inclinada à tensão nova. O fenômeno, que é sabido de outra maneira como o pecado antigénico original, pode reduzir a formação de anticorpos de neutralização, umedecendo desse modo o afastamento eficaz do vírus novo.

Este fenômeno foi estabelecido para vírus da gripe e de dengue e recentemente sugerido para existir para a infecção SARS-CoV-2. Isto implica que uns mais baixos titers de anticorpos de neutralização contra SARS-CoV-2 podem resultar do impulso de vírus cruz-reactivos pre-existentes.

Um outro fenômeno que seja propor existir para a infecção SARS-CoV-2 é um realce dependendo dos anticorpos (ADE). ADE está descrito como quando os anticorpos cruz-reactivos induzidos pela exposição precedente a um micróbio patogénico relacionado promovem a infecção dos tipos da pilha que carregam os receptors de Fc do anticorpo, assim potencial levantando a morbosidade e a mortalidade.

Embora observado in vitro, não houve uma evidência abundante para a existência de ADE no contexto do SARS-CoV-2 in vivo. Contudo, o estabelecimento de ADE nos casos da febre de dengue tem interesses motivado sobre o realce da doença 2019 do coronavirus (COVID-19).

Sobre o estudo

As seqüências da proteína do ponto de CoVs endémico foram alinhadas com a aquela de SARS-CoV-2 para comparar a conservação da seqüência através do ser humano CoVs. A conservação estrutural foi avaliada sobrepor SARS os domínios S1 e S2 de CoV-2 com a tensão endémico extensamente de circulação melhor conservada de CoV do ser humano de OC43.

Três coortes diversas foram incluídas no estudo actual para avaliar os perfis do anticorpo neste estudo observacional. A primeira coorte pequena consistiu nos indivíduos COVID-19 convalescentes, para que o soro e as amostras mucosas estavam disponíveis.

Em segundo lugar, uma coorte maior consistiu em doadores convalescentes do plasma, em indivíduos aguda contaminados, e em mulheres gravidas contaminadas em seu terceiro trimestre. A terceira coorte consistiu nos assuntos para quem as amostras pre- e da cargo-infecção estavam disponíveis. Uma coorte de adultos saudáveis era incluída que os indivíduos consistidos vacinados com a vacina do ácido ribonucléico do mensageiro SARS-CoV-2 (mRNA), assim como as mulheres gravidas que foram vacinadas em seu terceiro trimestre. Todas as amostras foram analisadas ao lado das amostras dos controles negativos ingénuos e históricos.

Resultados do estudo

O domínio do N-terminal (NTD) de SARS-CoV-2 que contem o domínio receptor-obrigatório (RBD) mostrou uma mais baixa homologia da seqüência aos subdomínios correspondentes de CoVs endémico em relação aos subdomínios S2. Contudo, o superimposition do SARS os domínios S1 e S2 de CoV-2 com o ser humano endémico extensamente de circulação melhor conservado CoV OC43 mostrou a conservação estrutural alta em S2 e no NTD, assim como uma falta completa da homologia no RBD.

Baseado em estrutural e arranje em seqüência a homologia, a equipe sugeriu que os anticorpos de preexistência aumentados contra o ser humano endémico CoVs fossem mais prováveis visar as regiões melhor-conservadas de SARS-CoV-2 como S2, e menos provável reconhecer o RBD.

Exame de respostas do anticorpo contra o ser humano endémico e pandémico CoVs nos assuntos um mês depois que as respostas aumentadas encontradas infecção do anticorpo de SARS-CoV-2 OC43-specific nos convalescents SARS-CoV-2 compararam aos controles ingénuos. O valor destas respostas correlacionou com as respostas à proteína do ponto SARS-CoV-2 e ao subdomínio S2.

A equipe igualmente encontrou a imunoglobulina G de OC43-specific no soro e em amostras mucosas, assim como IgA mucosa, mas não IgM, em assuntos aguda contaminados dois diagnóstico das semanas post-COVID-19. Isto que encontra indica que estas respostas elevados eram reais e nao devido às linhagens recentemente induzidas do anticorpo com reactividade cruzada a OC43. O teste das amostras do soro pre- e infecção do cargo SARS-CoV-2 reforçou a hipótese que as famílias clonal pre-existentes estiveram impulsionadas pela infecção SARS-CoV-2.

As respostas do anticorpo a SARS-CoV-2 e às proteínas endémicos do ponto de CoV foram medidas em coortes diversas. Quando os anticorpos a SARS-CoV-2 foram induzidos através de todos os isotipos, simplesmente as respostas de IgA e de IgG a CoV endémico foram impulsionadas robusta, e somente entre indivíduos natural-contaminados mas não vacinados. Estes recordados, respostas cruz-reactivas a CoV endémico reconheceram primeiramente o domínio S2 conservado melhor e não-estavam neutralizando-o. Quando outras actividades antivirosas de anticorpos amplamente cruz-reactivos de S2-specifc não forem sabidas, a antigenitura de deferimento da infecção e da vacinação naturais com ponto estabilizado da pre-fusão tem implicações potenciais para a largura e o nível de protecção tidos recursos para por cada um.

O domínio de SARS-CoV-2 S2 e os anticorpos específicos inteiros do ponto (S-2P) isolados do soro convalescente eram cruz-reactivos ao ponto de OC43; contudo, os anticorpos RBD-específicos não eram. Similarmente, os anticorpos isolados usando OC43 eram cruz-reactivos com SARS-CoV-2 S-2P e S2 mas não o RBD, indicando desse modo que a reactividade cruzada entre estas proteínas virais do ponto tem uma relação ao domínio S2 mais conservado. OC43 S-específicos e anticorpos de SARS-CoV-2 S2-specific não-estavam neutralizando, que são consistentes com o facto de que os anticorpos de neutralização tendem a visar o RBD de SARS-CoV-2.

Em relação aos assuntos naturalmente contaminados e vacinados representar a exposição a instabilizado e ao proline estabilizou antígenos de S, respectivamente, os imunogénio contrastados starkly. A resposta imune gerada da vacinação com a proteína do ponto SARS-CoV-2 estabilizada na conformação da pre-fusão não teve perfil muito fraco ou nenhum cruz-reactivo, assim sugerindo a importância crítica do estado conformational da proteína do ponto às respostas humoral resultantes.

Além disso, os níveis elevados de actividade da neutralização que resultam da vacinação sugerem a antigenitura favorável da conformação da pre-fusão da proteína do ponto, e que os custos do pecado antigénico original pudessem ser evitados pelo projecto do imunogénio.

“Na soma, este estudo fornece a evidência que os anticorpos que visam OC43 estão impulsionados robusta em resposta à infecção SARS-CoV-2 mas não à vacinação com S estabilizado, e que o subdomínio S2 da proteína do ponto é provavelmente responsável para provocar recordada, a resposta IgG-dominada.”

Sentidos futuros

A neutralização não é o único mecanismo por que dos anticorpos a protecção confer, como anticorpos cruz-reactivos poderia igualmente interagir com os receptors para a região de Fc de anticorpos encontrados na superfície de pilhas imunes inatas e promover funções protectoras do effector.

Conseqüentemente, os pesquisadores do estudo actual sublinham a necessidade para um trabalho mais adicional visado caracterizando o potencial da função do effector destes anticorpos. O trabalho futuro deve igualmente ser centrado sobre a compreensão de seu papel na protecção vacina-negociada para fornecer uma imagem mais completa dos riscos e dos benefícios relativos deste resposta do aviso relevante ao projecto vacinal, particularmente no contexto de variações virais do interesse.

observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Namita Mitra

Written by

Namita Mitra

After earning a bachelor’s degree in Veterinary Sciences and Animal Health  (BVSc) in 2013, Namita went on to pursue a Master of Veterinary Microbiology from GADVASU, India. Her Master’s research on the molecular and histopathological diagnosis of avian oncogenic viruses in poultry brought her two national awards. In 2013, she was conferred a doctoral degree in Animal Biotechnology that concluded with her research findings on expression profiling of apoptosis-associated genes in canine mammary tumors. Right after her graduation, Namita worked as Assistant Professor of Animal Biotechnology and taught the courses of Animal Cell Culture, Animal Genetic Engineering, and Molecular Immunology.

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