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Los anticuerpos de las pruebas que apuntan HCoV-OC43 robusto se refuerzan en respuesta a SARS-CoV-2 pero no a la vacunación

Un equipo de investigación llevado por el Dr. Margaret E. Ackerman ha observado los anticuerpos cruz-reactivos elevados a los coronaviruses endémicos (CoVs), determinado al β-CoV OC43, en coronavirus respiratorio agudo severo 2 (SARS-CoV-2) cohortes naturales de la infección cuando está comparado a los mandos ingenuos.

Los anticuerpos preexistentes a CoVs endémico que cruz-reaccionan con SARS-CoV-2 tienen el potencial de influenciar la reacción del anticuerpo a la vacunación SARS-CoV-2 y a la infección. La magnitud de anticuerpos cruz-reactivos encontrados en el estudio actual publicado en el servidor de la prueba preliminar del medRxiv* correlacionó bien con reacciones a la proteína del pico SARS-CoV-2 y al subdomain S2.

Estudio: El reforzar de anticuerpos cruz-reactivos a los coronaviruses endémicos por la infección SARS-CoV-2 pero no la vacunación con el pico estabilizado. Haber de imagen: P. Heitmann/Shutterstock.com

¿El pecado antigénico original del `' y el aumento con dependencia de los anticuerpos del `' se aplica a la exposición SARS-CoV-2?

El sistema inmune humano tiende a utilizar preferencial la memoria inmunológica basada en una infección primaria cuando una variante secundaria y ligeramente diversa de ese patógeno se encuentra, así dando por resultado una reacción en polarización negativa a la deformación nueva. El fenómeno, que se conoce de otra manera como pecado antigénico original, puede reducir la formación de anticuerpos de neutralización, de tal modo humedeciendo la tolerancia efectiva del virus nuevo.

Este fenómeno se ha establecido para los virus de la gripe y de dengue y se ha sugerido recientemente para existir para la infección SARS-CoV-2. Esto implica que títulos más inferiores de anticuerpos de neutralización contra SARS-CoV-2 pueden resultar de reforzar de virus cruz-reactivos preexistentes.

Otro fenómeno que se ha propuesto para existir para la infección SARS-CoV-2 es un aumento con dependencia de los anticuerpos (ADE). Se describe ADE como cuando los anticuerpos cruz-reactivos inducidos por la exposición anterior a un patógeno relacionado ascienden la infección de los tipos de la célula que soportan los receptores de Fc del anticuerpo, así potencialmente aumentando morbosidad y mortalidad.

Aunque está observado in vitro, no ha habido pruebas abundantes de la existencia de ADE en el contexto del SARS-CoV-2 in vivo. Sin embargo, los efectivoses de ADE en casos de la fiebre de dengue han motivado preocupaciones por el aumento de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19).

Sobre el estudio

Las series de la proteína del pico de CoVs endémico fueron alineadas con la de SARS-CoV-2 para comparar la protección de la serie a través del ser humano CoVs. La protección estructural fue evaluada sobreponiendo SARS los dominios S1 y S2 de CoV-2 con la deformación endémica extensamente de circulación mejor conservada de CoV del ser humano de OC43.

Tres cohortes diversas fueron incluidas en el estudio actual para fijar los perfiles del anticuerpo en este estudio de observación. La primera pequeña cohorte consistió en los individuos convalecientes COVID-19, para los cuales el suero y las muestras de la mucosa estaban disponibles.

En segundo lugar, una cohorte más grande consistió en donantes convalecientes del plasma, individuos agudo infectados, y las mujeres embarazadas infectadas en su tercer trimestre. La tercera cohorte consistió en los temas para quienes las muestras pre- y de la poste-infección estaban disponibles. Una cohorte de adultos sanos era incluida que los individuos consistidos en vacunados con la vacuna del ácido ribonucleico del mensajero SARS-CoV-2 (mRNA), así como las mujeres embarazadas que fueron vacunadas en su tercer trimestre. Todas las muestras eran analizadas junto a muestras de mandos negativos ingenuos e históricos.

Conclusión del estudio

El dominio de la N-terminal (NTD) de SARS-CoV-2 que contiene el dominio receptor-obligatorio (RBD) mostró una homología más inferior de la serie a los subdomains correspondientes de CoVs endémico con respecto a los subdomains S2. Sin embargo, la superposición del SARS los dominios S1 y S2 de CoV-2 con el ser humano endémico extensamente de circulación mejor conservado CoV OC43 mostró la alta protección estructural en S2 y el NTD, así como una falta completa de homología en el RBD.

De acuerdo con estructural y ordene la homología, las personas sugirieron que los anticuerpos preexistentes aumentados contra el ser humano endémico CoVs sean más probables apuntar las regiones mejor-conservadas de SARS-CoV-2 como S2, y menos probable reconocer el RBD.

Examen de las reacciones del anticuerpo contra el ser humano endémico y pandémico CoVs en temas un mes después de que las reacciones aumentadas encontradas infección del anticuerpo de SARS-CoV-2 OC43-specific en los convalescents SARS-CoV-2 compararon a los mandos ingenuos. La magnitud de estas reacciones correlacionó con reacciones a la proteína del pico SARS-CoV-2 y al subdomain S2.

Las personas también encontraron la inmunoglobulina G de OC43-specific (IgG) en el suero y muestras de la mucosa, e IgA de la mucosa, pero no IgM, en temas agudo infectados dos diagnosis de las semanas post-COVID-19. Esto que encuentra indica que estas reacciones elevadas eran reales y no debido a los linajes nuevamente inducidos del anticuerpo con reactividad cruzada a OC43. La prueba de las muestras del suero pre- e infección del poste SARS-CoV-2 reforzó la hipótesis que la infección reforzaron a las familias clónicas preexistentes SARS-CoV-2.

Las reacciones del anticuerpo a SARS-CoV-2 y a las proteínas endémicas del pico de CoV fueron medidas en cohortes diversas. Mientras que los anticuerpos a SARS-CoV-2 fueron inducidos a través de todos los isotipos, sólo las reacciones de IgA y de IgG a CoV endémico robusto fueron reforzadas, y solamente entre individuos natural-infectados pero no vacunados. Éstos revocados, las reacciones cruz-reactivas a CoV endémico reconocieron sobre todo el mejor dominio conservado S2 y no-lo neutralizaban. Mientras que otras actividades antivirus de los anticuerpos ampliamente cruz-reactivos de S2-specifc no se saben, la antigenicidad que difiere de la infección y de la vacunación naturales con el pico estabilizado de la pre-fusión tiene implicaciones potenciales para la anchura y el nivel de protección permitidos por cada uno.

El dominio de SARS-CoV-2 S2 y los anticuerpos específicos enteros del pico (S-2P) aislados del suero convaleciente eran cruz-reactivos al pico de OC43; sin embargo, los anticuerpos RBD-específicos no eran. Semejantemente, los anticuerpos aislados usando OC43 eran cruz-reactivos con SARS-CoV-2 S-2P y S2 pero no el RBD, de tal modo indicando que la reactividad cruzada entre estas proteínas virales del pico tiene un eslabón al dominio conservado S2. OC43 S-específicos y los anticuerpos de SARS-CoV-2 S2-specific no-neutralizaban, que es constante con el hecho de que los anticuerpos de neutralización tienden a apuntar el RBD de SARS-CoV-2.

Con respecto a temas naturalmente infectados y vacunados la representación de la exposición a inestabilizado y a la prolina estabilizó los antígenos de S, respectivamente, los inmunógenos rígido puestos en contraste. La inmunorespuesta generada de la vacunación con la proteína del pico SARS-CoV-2 estabilizada en la conformación de la pre-fusión no tenía perfil muy débil o ningún cruz-reactivo, así sugiriendo la importancia crítica del estado conformacional de la proteína del pico a las reacciones humorales resultantes.

Por otra parte, los niveles de la actividad de la neutralización que resultan de la vacunación sugieren la antigenicidad favorable de la conformación de la pre-fusión de la proteína del pico, y que los costos del pecado antigénico original se pudieran evitar por diseño del inmunógeno.

“En suma, este estudio proporciona pruebas que los anticuerpos que apuntan OC43 robusto están reforzados en respuesta a la infección SARS-CoV-2 pero no a la vacunación con S estabilizado, y que el subdomain S2 de la proteína del pico es probablemente responsable de accionar haber revocado, la reacción IgG-dominada.”

Direcciones futuras

La neutralización no es el único mecanismo por el cual los anticuerpos consultan protección, pues los anticuerpos cruz-reactivos podrían también obrar recíprocamente con los receptores para la región de Fc de anticuerpos encontrados en la superficie de células inmunes naturales y ascender funciones protectoras del determinante.

Por lo tanto, los investigadores del estudio actual acentúan la necesidad del trabajo adicional dirigido caracterizando el potencial de la función del determinante de estos anticuerpos. El trabajo futuro se debe también centrar en la comprensión de su papel en la protección vacuna-mediada para ofrecer un retrato más completo de los riesgos y de las ventajas relativos de esto reacción de la llamada relevante al diseño vaccíneo, determinado en el contexto de variantes virales de la preocupación.

advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Namita Mitra

Written by

Namita Mitra

After earning a bachelor’s degree in Veterinary Sciences and Animal Health  (BVSc) in 2013, Namita went on to pursue a Master of Veterinary Microbiology from GADVASU, India. Her Master’s research on the molecular and histopathological diagnosis of avian oncogenic viruses in poultry brought her two national awards. In 2013, she was conferred a doctoral degree in Animal Biotechnology that concluded with her research findings on expression profiling of apoptosis-associated genes in canine mammary tumors. Right after her graduation, Namita worked as Assistant Professor of Animal Biotechnology and taught the courses of Animal Cell Culture, Animal Genetic Engineering, and Molecular Immunology.

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