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Les scientifiques d'UTSW découvrent une stratégie possible pour combattre l'obésité

Les scientifiques du sud-ouest d'UT ont pu avoir recensé une méthode d'imiter en toute sécurité les avantages de perte de poids d'un composé de centrale que - en dépit de ses effets secondaires nuisibles - jugez les réponses critiques sur des traitements se développants pour l'obésité.

Celastrol, dérivé des extraits de fond d'une centrale blanc-fleurie en Chine, a attiré l'attention accrue ces dernières années après que les études l'aient montrée que peut éviter et renverser l'obésité chez les souris. Cependant, parce que le celastrol peut entraîner des réactions telles que l'hypertension et la léthargie dans les souris, les chercheurs ont recherché à comprendre comment le composé fonctionne et à employer cette connaissance pour développer des demandes de règlement sûres de perte de poids pour des gens.

UT du sud-ouest a pu avoir résolu une partie du puzzle dans une étude neuve qui montre que le celastrol exige une protéine spécifique dans un type de neurone qui influence le métabolisme. Les scientifiques ont trouvé qu'ils peuvent imiter un signe « introduit » aux cerveaux de souris en effaçant cette protéine des neurones, ayant pour résultat des souris détruisant 7% de leur poids corporel en deux semaines en dépit d'être un régime à haute teneur en graisses alimenté.

Clavette aux découvertes : Les souris n'ont pas semblé supporter les mêmes mal matériels documentés dans la recherche précédente dans laquelle le celastrol a été administré.

Cette compréhension neuve de la façon dont le celastrol travaille sur le niveau cellulaire ouvre plus de possibilités pour la désignation d'objectifs des voies qui peuvent améliorer notre métabolisme sans choc négatif de santé. Nous n'avons pas découvert toutes les populations cellulaires qui influencent la perte de poids, mais chacune de ces découvertes nous amène plus près de développer des traitements efficaces et sûrs pour l'obésité. »

Kevin W. Williams, Ph.D., auteur d'étude, chercheur au centre du sud-ouest d'UT pour la recherche hypothalamique

L'étude, publiée dans l'analyse de JCI, est la dernière recherche de M. Williams qui peut un jour aider à améliorer le métabolisme du glucose dans les patients présentant des conditions motivées par l'obésité telles que le diabète. Plus de 30 millions d'Américains ont le diabète, représentant presque 10% de la population, selon le centres pour le contrôle et la prévention des maladies.

La recherche neuve s'est concentrée sur un type des cellules dans les neurones appelés du cerveau POMC, qui sont associés à l'appétit réduit, aux taux de glucose sanguin plus bas, et au burning de plus haute énergie une fois activés. Une étude 2019 de M. Williams a montré qu'un accès unique d'exercice peut amplifier l'activité de POMC pendant jusqu'à deux jours.

Dans la dernière recherche, le laboratoire de Williams a trouvé que ce neurone joue également un rôle critique dans la façon dont le celastrol influence la perte de poids. Souris données l'activité modérée composée de scie d'un AVANTAGE appelé de protéine dans la région du cerveau où les neurones de POMC demeurent. Encore de laboratoire constaté qu'effacer l'AVANTAGE de ces neurones peut reproduire une grande partie des effets de perte de poids du celastrol, et semble faire ainsi sans entraîner des effets secondaires nuisibles souvent liés aux médicaments d'anti-obésité.

« Les souris étaient plus pauvres et ont eu les mêmes niveaux d'activité ; elles n'ont pas semblé léthargiques, maladif ou mauvais, » M. Williams a dit. « Mais c'est par observation seulement. Davantage d'étude est nécessaire pour vérifier comment la désignation d'objectifs de cette voie peut influencer leurs systèmes cardio-vasculaires et d'autres fonctionnements. »

Food and Drug Administration avertit des gens contre l'utilisation du celastrol, une substance également connue sous le nom de vigne d'un dieu de tonnerre utilisée en médicament de chinois traditionnel. Bien que des extraits de la centrale soient vendus en tant que suppléments, les instituts de la santé nationaux (NIH) a des déclarations d'avertissement postées disant des scientifiques n'ont pas encore assez de caractéristiques au sujet de la sécurité et de l'efficacité des celastrol.

Mais le composé a l'analyse importante de scientifiques déjà donnés dans la façon dont des stratégies plus sûres pour la perte de poids peuvent être développées dans le laboratoire. Dans l'étude neuve, par exemple, effaçant l'AVANTAGE des neurones de POMC bloqués environ la moitié de l'effet de admission-réduction de nourriture du celastrol.

« Ceci indique qu'il y a d'autres populations cellulaires pour les effets des celastrol sur le métabolisme sans compter que POMC, » a indiqué M. Williams, professeur agrégé de médecine interne à UT du sud-ouest et un chercheur dans l'institut de cerveau de Jr. de Peter O'Donnell. « Nous continuerons de tracer les rôles de ces types de cellules jusqu'à ce que nous ayons une plus pleine illustration du réseau complexe des voies. Pendant un jour, peut-être, cette connaissance peut contribuer au développement d'une thérapeutique plus efficace dans le traitement de l'obésité et le diabète. »

Le financement pour l'étude a été fourni des concessions de NIH R01 DK100699, R01 DK119169, et DK119130-5830.

Source:
Journal reference:

He, Z., et al. (2021) PERK in POMC neurons connects celastrol with metabolism. JCI Insight. doi.org/10.1172/jci.insight.145306.