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Os cientistas de UTSW descobrem uma estratégia possível para combater a obesidade

Os cientistas do sudoeste de UT podem ter identificado um método com segurança de imitar os benefícios da peso-perda de um composto da planta que - apesar de seus efeitos secundários prejudiciais - mantenha respostas críticas às terapias se tornando para a obesidade.

Celastrol, derivado dos extractos da raiz de uma planta branco-florescida em China, tem desenhado a atenção aumentada nos últimos anos depois que os estudos a mostraram que pode impedir e inverter a obesidade nos ratos. Contudo, porque o celastrol pode causar reacções tais como a hipertensão e a letargia nos ratos, os pesquisadores procuraram compreender como o composto trabalha e usar esse conhecimento para desenvolver tratamentos seguros da peso-perda para povos.

UT do sudoeste pode ter resolvido a parte do enigma em um estudo novo que mostre que o celastrol exige uma proteína específica em um tipo de neurônio que influencia o metabolismo. Os cientistas encontraram que podem imitar um sinal “alimentado” aos cérebros do rato suprimindo esta proteína dos neurônios, tendo por resultado os ratos que perdem 7% de seu peso corporal em duas semanas apesar de ser uma dieta alto-gorda alimentada.

Chave aos resultados: Os ratos não pareceram resistir as mesmas doenças físicas documentadas na pesquisa precedente em que o celastrol foi administrado.

Esta compreensão nova de como o celastrol trabalha no nível celular abre mais possibilidades para visar os caminhos que podem melhorar nosso metabolismo sem o impacto negativo da saúde. Nós não descobrimos todas as populações da pilha que influenciam a perda de peso, mas cada um destes resultados traz-nos mais perto de desenvolver terapias eficazes, seguras para a obesidade.”

Kevin W. Williams, Ph.D., autor do estudo, investigador no centro do sudoeste de UT para a pesquisa Hypothalamic

O estudo, publicado na introspecção de JCI, é a pesquisa a mais atrasada do Dr. Williams que pode um dia ajudar a melhorar o metabolismo da glicose nos pacientes com condições obesidade-conduzidas tais como o diabetes. Mais de 30 milhão americanos têm o diabetes, esclarecendo quase 10% da população, de acordo com os centros para o controlo e prevenção de enfermidades.

A pesquisa nova centrada sobre uma classe de pilhas no cérebro chamou os neurônios de POMC, que são associados com o apetite reduzido, os mais baixos níveis da glicemia, e o burning de uma energia mais alta quando ativados. Um estudo 2019 do Dr. Williams mostrou que um único ataque do exercício pode impulsionar a actividade de POMC por até dois dias.

Na pesquisa a mais atrasada, o laboratório de Williams encontrou que este neurônio igualmente faz uma parte crítica em como o celastrol impacta a perda de peso. Os ratos dados a serra composta diminuíram a actividade de uma proteína chamada VANTAGENS dentro da região do cérebro onde os neurônios de POMC residem. O mais adicional do laboratório encontrado que suprimir de VANTAGENS destes neurônios pode replicate muito dos efeitos da peso-perda do celastrol, e parece fazer assim sem causar os efeitos secundários prejudiciais associados frequentemente com as drogas da anti-obesidade.

“Os ratos eram mais magros e tinham os mesmos níveis de actividade; não pareceram letárgicos, doentio ou doente, o” Dr. Williams disse. “Mas isto é com a observação somente. Um estudo mais adicional é necessário verificar como visar este caminho pode influenciar seus sistemas cardiovasculares e outras funções.”

Food and Drug Administration adverte povos contra o uso do celastrol, uma substância igualmente conhecida como a videira do deus do trovão usada na medicina chinesa tradicional. Embora os extractos da planta fossem vendidos como suplementos, os institutos de saúde nacionais (NIH) afixaram indicações preventivas que dizem cientistas não têm ainda bastante dados sobre a segurança e a eficácia dos celastrol.

Mas o composto tem dado já a cientistas a introspecção importante em como umas estratégias mais seguras para a perda de peso podem ser desenvolvidas no laboratório. No estudo novo, por exemplo, suprimindo de VANTAGENS dos neurônios de POMC obstruídos sobre a metade do efeito dediminuição do alimento do celastrol.

“Isto indica que há outras populações da pilha para os efeitos dos celastrol no metabolismo além de POMC,” disse o Dr. Williams, professor adjunto da medicina interna em UT do sudoeste e um investigador no instituto do cérebro do Jr. de Peter O'Donnell. “Nós continuaremos a traçar os papéis destes tipos da pilha até que nós tenhamos uma imagem mais completa da rede complexa dos caminhos. Um dia, talvez, este conhecimento pode contribuir à revelação de uma terapêutica mais eficaz no tratamento da obesidade e do diabetes.”

O financiamento para o estudo foi fornecido das concessões R01 DK100699, R01 DK119169, e DK119130-5830 de NIH.

Source:
Journal reference:

He, Z., et al. (2021) PERK in POMC neurons connects celastrol with metabolism. JCI Insight. doi.org/10.1172/jci.insight.145306.