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Los científicos de UTSW descubren una estrategia posible para combate obesidad

Los científicos al sudoeste de UT pudieron haber determinado un método con seguridad de imitar las ventajas de la peso-baja de una composición de la instalación que - a pesar de sus efectos secundarios dañinos - lleve a cabo las respuestas críticas a las terapias que se convierten para la obesidad.

Celastrol, derivado de los extractos de la raíz de una instalación blanco-florecida en China, ha drenado la atención creciente estos últimos años después de que los estudios la mostraran que puede prevenir e invertir obesidad en ratones. Sin embargo, porque el celastrol puede causar reacciones tales como tensión arterial alta y letargo en ratones, los investigadores han intentado entender cómo la composición trabaja y utilizar ese conocimiento para desarrollar los tratamientos seguros de la peso-baja para la gente.

UT al sudoeste pudo haber resuelto la parte del rompecabezas en un nuevo estudio que muestre que el celastrol requiere una proteína específica en un tipo de neurona que influencie metabolismo. Los científicos encontraron que pueden imitar una señal “introducida” a los cerebros del ratón suprimiendo esta proteína de las neuronas, dando por resultado los ratones que pierden el 7% de su peso corporal en dos semanas a pesar de ser una dieta de alto grado en grasas introducida.

Llave a las conclusión: Los ratones no aparecían aguantar las mismas dolencias físicas documentadas en la investigación anterior en la cual el celastrol fue administrado.

Esta nueva comprensión de cómo el celastrol trabaja en el nivel celular abre más posibilidades de apuntar los caminos que pueden perfeccionar nuestro metabolismo sin el impacto negativo de la salud. No hemos destapado todas las poblaciones de la célula que influencian baja de peso, pero cada uno de estas conclusión nos trae más cercano a desarrollar las terapias de manera efectiva, seguras para la obesidad.”

Kevin W. Williams, Ph.D., autor del estudio, investigador en el centro al sudoeste de UT para la investigación hipotalámica

El estudio, publicado en discernimiento de JCI, es la última investigación del Dr. Williams que puede ayudar algún día a perfeccionar metabolismo de la glucosa en pacientes con condiciones obesidad-impulsadas tales como diabetes. Más de 30 millones de americanos tienen diabetes, explicando el casi 10% de la población, según los centros para el control y prevención de enfermedades.

La nueva investigación centrada en una clase de células en el cerebro llamó las neuronas de POMC, que se asocian a apetito reducido, a niveles más inferiores de la glucosa en sangre, y al burning de una energía más alta cuando están activadas. Un estudio 2019 del Dr. Williams mostró que un único combate del ejercicio puede reforzar la actividad de POMC por hasta dos días.

En la última investigación, el laboratorio de Williams encontró que esta neurona también hace a una parte crítica en cómo el celastrol afecta baja de peso. Los ratones dados la sierra compuesta disminuyeron actividad de una proteína llamada GRATIFICACIÓN dentro de la región del cerebro donde residen las neuronas de POMC. El más futuro del laboratorio encontrado que suprimir la GRATIFICACIÓN de estas neuronas puede replegar mucho de los efectos de la peso-baja del celastrol, y aparece hacer tan sin causar los efectos secundarios dañinos asociados a menudo a las drogas de la anti-obesidad.

“Los ratones eran más magros y tenían los mismos niveles de actividad; no aparecían letárgica, enfermizo o enfermo, el” Dr. Williams dijo. “Solamente esto está con la observación solamente. El estudio adicional es necesario verificar cómo el alcance de este camino puede influenciar sus sistemas cardiovasculares y otras funciones.”

Food and Drug Administration advierte a gente contra el uso del celastrol, una substancia también conocida como vid de dios del trueno usada en remedio chino tradicional. Aunque los extractos de la instalación se vendan como suplementos, los institutos de la salud nacionales (NIH) han asentado declaraciones preventivas que decían a científicos todavía no tienen suficiente datos sobre el seguro y la eficacia de los celastrol.

Pero la composición ya ha dado a científicos discernimiento importante en cómo estrategias más seguras para la baja de peso se pueden desarrollar en el laboratorio. En el nuevo estudio, por ejemplo, suprimiendo la GRATIFICACIÓN de las neuronas de POMC cegadas sobre mitad del efecto admisión-reductor de la comida del celastrol.

“Esto indica que hay otras poblaciones de la célula para los efectos de los celastrol sobre metabolismo además de POMC,” dijo al Dr. Williams, profesor adjunto del remedio interno en UT al sudoeste e investigador en el instituto del cerebro del Jr. de Peter O'Donnell. “Continuaremos el correlacionar del papeles de estos tipos de la célula hasta que tengamos un retrato más completo de la red compleja de caminos. Un día, quizás, este conocimiento puede contribuir al revelado de una terapéutica más efectiva en el tratamiento de la obesidad y de la diabetes.”

El financiamiento para el estudio fue ofrecido de las concesiones R01 DK100699, R01 DK119169, y DK119130-5830 de NIH.

Source:
Journal reference:

He, Z., et al. (2021) PERK in POMC neurons connects celastrol with metabolism. JCI Insight. doi.org/10.1172/jci.insight.145306.