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« SARS-CoV-2 recueillant dans l'acte » - le viral infection des muqueuses nasales stocke des cellules nerveuses

Dès l'abord dans la pandémie de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19), la perte d'odeur s'est avérée un sympt40me robuste chronique observé pendant la phase aiguë d'infection. Cet effet a été attribué au dysfonctionnement olfactif ; cependant, le mécanisme fondamental est toujours dedans doute.

Une étude neuve de cellules discute l'entrée du virus dans les muqueuses respiratoires et olfactives de la fosse nasale, montrant comment ceci peut représenter la perte de fonctionnement olfactif.

Étude : La visualisation dans les patients COVID-19 décédés comment SARS-Cov-2 attaque les Mucosae respiratoires et olfactifs mais stocke le bulbe rachidien olfactif. Crédit d'image : Design_Cells/Shutterstock.com

Mouvement propre

Le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère est un bêta-coronavirus nouveau qui présente la cellule hôte en grippant au récepteur de cellule hôte de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2), facilité par la protéase TMPRSS2 de sérine de transmembrane. Ces gènes sont exprimés dans les muqueuses olfactives humaines, qui ont provoqué l'hypothèse que les cellules sustentacular pourraient permettre l'entrée virale dans l'épithélium olfactif (OE), alors que les neurones sensoriels olfactifs (OSNs) étaient stockés.

Intéressant, ni les Radars à ouverture synthétique-CoV plus tôt ni la perte humaine saisonnière endémique de cause du coronavirus HCoV-NL63 d'olfaction, en dépit d'engager dans le récepteur ACE2.

Des muqueuses olfactives humaines normales et malades et les inspections olfactives de tissu de bulbe rachidien ont été rarement examinées à cause de la difficulté en obtenant les échantillons adaptés. Le bulbe rachidien olfactif (OB) n'est pas favorable à la biopsie à cause de sa position dans le cerveau, alors que des échantillons post mortem peuvent seulement être prélevés après un écartement significatif, les rendant à autolyse encline, dans des cas particuliers, et encore plus long dans les morts potentiellement infectieux COVID-19.

L'étude actuelle est basée sur une adaptation nouvelle d'une technique chirurgicale de base du crâne endoscopique développée pour moissonner OB, OM, et tissu muqueux respiratoire dès que possible après la mort au chevet. L'intention était de tracer la pathogénie du dysfonctionnement olfactif à l'aide du tissu des patients COVID-19 aigus qui sont morts tôt au cours de la maladie.

Au sujet de l'étude

L'étude actuelle est mentionnée pendant qu'analysant les mécanismes olfactifs de dysfonctionnement dans COVID-19 (ANOSMIC-19) et utilisée une opération post mortem de chevet, qui a été suivie par l'oreille, nez, et les médecins (OTO-RHINO) de gorge avisés peu après un patient COVID-19 est morte. Ces médecins ont moissonné les tissus nécessaires utilisant le matériel endoscopique au chevet de 68 patients qui sont morts de COVID-19 ou l'ont eu au moment de la mort.

La plupart de ces patients étaient des hommes avec un indice de masse corporelle excessif, le diabète, ou l'hypertension. Les médecins ont également inclus 15 patients de référence et deux convalescents COVID-19 qui sont morts plusieurs mois après guérison.

Les spécimens ont été retirés des sujets dans une médiane de 67 mn pour les patients COVID-19 dans l'unité de soins intensifs ; 85 mn pour ceux dans la salle ; et 89 mn pour des patients de référence. Les échantillons ont été soumis à l'hybridation in situ d'acide ribonucléique de fluorescence ultra-sensible d'unique-molécule (ARN) avec l'immunohistochimie de fluorescence (IHC).

Ces expériences montreraient chaque molécule d'ARN comme point (point), qui serait alors mis à réagir avec l'antigène d'IHC pour trouver son origine virale. Le signe donnant droit d'immunoréactif a pu remplir cellule entière, de ce fait tenant compte de son identification.

OSNs mature expriment la protéine olfactive de borne (OMP) avec un gène du récepteur odorant unique (OR). Ces cellules montrent les points en forme de cerise caractéristiques en raison de la présence d'OR5A1, commandant OU pour la β-ionone, qui est une molécule importante d'odeur en beaucoup de nourritures et de boissons.

L'OB reçoit l'olfactoria de fils, paquets d'axones d'OSN l'entrant dans par la plaque cribriform. Les axones et les neurones transportent la borne constitutive du microtubule TUBB3, qui apparaît comme glomérules rénaux dans l'OB.

Un total de sept sondes de RNAscope ont été employées, comportant le nucleocapsid SARS-CoV-2, la pointe, la membrane, l'orf1ab, le N-sens, le S-sens, et l'orf1ab-sense. Les trois dernières sondes représentent les molécules d'ARN de négatif-sens qui représentent la réplication virale et, comme résultat, l'infection active.

Découvertes d'étude

Les scientifiques ont trouvé SARS-CoV-2 dans les muqueuses respiratoires de 44% (n = 30) des patients avec COVID-19, presque dont tous sont morts moins de 16 jours d'un test positif d'amplification en chaîne par polymérase de transcriptase inverse (RT-PCR) pour SARS-CoV-2. Cependant, les chercheurs n'ont pas trouvé le virus dans les patients restants, ou les contrôles ou les convalescents.

La cellule cible principale tapent dedans les muqueuses respiratoires était les cellules ciliées. Dans 90% des échantillons infectés, les cellules ciliées montrées diffusent l'immunoréactivité, indiquant de ce fait la présence de l'infection. Dans moins de 15% de ces échantillons, les cellules de revêtement (LP) de conduit de presse-étoupe de propria de lame étaient infecté, en grande partie avec les cellules ciliées.

Les chercheurs pouvaient également recenser séparé l'infection avec l'alpha variante des tensions de SARS-CoV-2 et de non-Alpha.

Dans l'OE dans la fissure olfactive, - l'infection CoV-2 des cellules sustentacular a été trouvée, qui forment la cellule cible principale saisissent cet épithélium. Réciproquement, aucune preuve de l'infection d'OSN n'a été trouvée, des points de sens ou immunoréactivité de nucleocapsid.

On a observé l'immunoréactivité sustentacular nuie de cellules à la sonde KRT8 après l'infection, qui est conforme à l'inhibition connue de la transcription d'hôte comme montrée par l'ARN messager réduit, ARNm, niveaux, ainsi qu'abaisse également la traduction de protéine d'hôte.

Un instantané intéressant montre comment SARS-CoV-2 détourne ces cellules. À cet effet, une cellule sustentacular infectée est bien définie par son manque de points de l'immunoréactif GPX3, mais est au lieu remplie d'immunoréactivité de nucleocapsid à partir de la base à l'apex, avec les points périnucléaires d'orf1ab-sense.

Implications

L'étude actuelle montre les changements des muqueuses respiratoires et olfactives après l'infection SARS-CoV-2. Les scientifiques avaient l'habitude des sondes d'ARN et des techniques d'immunohistochimie pour recenser la présence de reproduire activement le virus. C'est particulièrement important dans le cas des cellules sustentacular, qui sont phagocytaires et peuvent montrer ainsi la présence de l'immunoréactivité de nucleocapsid sans infection réelle.

« Le RM est un site important de l'infection pour SARS-CoV-2 et représente un vaste endroit des cellules susceptibles de l'entrée et de la réplication de virus. »

Les découvertes prouvent que SARS-CoV-2 attaque les cellules sustentacular dans l'OM, ainsi que les cellules ciliées dans les muqueuses respiratoires, pour reproduire dans les muqueuses nasales. Dans quelques cas, on a observé le matériel génétique viral dans le revêtement méningitique de l'OB sans pénétrer le parenchyme d'OB.

OSNs n'étaient pas infecté, et les 26 OU les gènes n'ont pas montré des différences important des bornes de cellules d'OSN. Ceci indique que l'expression du gène n'a pas été affectée dans l'OE aux charges virales élevées ou inférieures.

Le fait que les neurones et l'OSNs d'OB n'étaient pas infectés propose que le virus ne soit pas neurotropic, en dépit des états plus tôt à l'effet contraire.

Après l'infection, les cellules sustentacular peuvent ne pouvoir pas nourrir et supporter l'OSNs structurellement ou à cause de leur fonctionnement nui. Ces cellules se comportent comme le glia dans le cerveau et continuent à surgir durant toute la durée des cellules souche dans l'OE. Beaucoup de fonctionnements ont été attribués à ces cellules, y compris l'absorption, nutrition, phagocytose, structurelle, et sécrétoire.

Les découvertes de cette étude semblent prouver que le fonctionnement de support des cellules sustentacular est affecté par l'infection SARS-CoV-2, d'autant plus qu'elles expriment ACE2 et TMPRSS2.

« La configuration d'expression du récepteur peut prévoir quelles cellules peuvent être infectées mais ne signifie pas que toutes les cellules qui expriment ce récepteur ou même les cellules avec le niveau d'expression le plus élevé sont les objectifs principaux. Une forme sécrétoire d'ACE2 peut expliquer certaines de ces irrégularités. »

Alternativement, l'expression de neuropilin-1 en cellules épithéliales olfactives peut être nécessaire pour l'entrée et l'établissement de l'infection par SARS-CoV-2.

Un un autre qui trouve est que l'ARN messager (ARNm) des cellules sustentacular infectées est réduit, en dépit de l'absence de n'importe quel changement des gènes de borne d'OSN, due au délabrement rapide obtenu par la protéine non-structurelle virale 1 (NSP1).

La présence des points viraux sur les leptomeninges autour de l'OB peut être due à la présence de l'ARN à l'intérieur des virions en dehors de la cellule, plutôt que l'ARN neuf synthétisé des virions reproduisants intracellulaires dans les cellules infectées. C'est vraisemblablement dû à l'inutilité les points qui indiquent reproduire des virus.

Les auteurs spéculent que ces virions ont pu avoir accédé ce site par l'intermédiaire du liquide céphalo-rachidien (CSF) ou par l'intermédiaire du nerf olfactif plutôt que par les axones d'OSN. Encore une autre possibilité est qu'ils se sont déplacés par le sang pendant la phase viremic, apparaissant des vaisseaux sanguins méningitiques au CSF.

Naturellement, il est également possible que ces points soient provoqués par la présence de l'ARN génomique ou réduit en fragments dans le sang. Bien que ceux-ci ne présentent pas des cellules ou n'entraînent pas l'inflammation, ce matériel génétique viral réduit en fragments peut poser des problèmes neurologiques dans quelques patients, peut-être par des réactions auto-immune aux antigènes neuraux.

« Cette présence d'ARN viral peut contribuer au dysfonctionnement olfactif par bouturage troublant de signe par l'intermédiaire de la région olfactive de l'OB au cortex cérébral. »

En conclusion, il est possible que les sympt40mes olfactifs dans COVID-19 soient dus à une association de facteurs. La cause sous-jacente peut être l'échec du support des cellules sustentacular pour l'OSNs, commençant une cascade d'événements qui finissent dans la perception modifiée d'odeur. Les événements de Paracrine dus aux chémokines relâchées en réponse au viral infection peuvent contribuer en endommageant l'OSNs.

Cependant, puisque ces deux composantes de l'OE sont régénérées des cellules souche, l'odorat récupère éventuellement pendant que la couche sustentacular de cellules est remise. D'une manière primordiale, les cellules sustentacular sont superficielles et par conséquent exposées à l'infection par l'intermédiaire de leurs récepteurs ACE2, hors d'atteinte de la réaction immunitaire muqueuse.

Ainsi, ces cellules peuvent forcément devoir être infectées pendant une brève période, pendant l'infection de réinfection ou de découverte, indiquant que « l'infection ou la vaccination naturelle antérieure peut ne pas être entièrement protectrice contre le dysfonctionnement olfactif sur l'exposition suivante à SARS-CoV-2. » Leur physiologie mérite plus de recherche, car elle peut fournir des participations dans le développement des mesures thérapeutiques pour des bruits olfactifs en cela et d'autres infections assimilées.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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