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L'étude indique le rôle de la protéine de SPOP sous une forme héritée des ALS

Les effets dommageables des protéines toxiques produites sous une forme héritée de sclérose latérale amyotrophique (ALS) sont assistés par une protéine SPOP appelé, selon une étude publiée dans les démarches du conservatoire national des sciences (PNAS).

La réduction de l'abondance de SPOP ou empêcher son activité avec une petite molécule a pu protéger des neurones contre la toxicité de protéine, selon Robert Kalb, DM, directeur du centre de Les Turner ALS, professeur de Joan et de Paul Rubschlager et auteur de Co-sénior de l'étude.

« Plusieurs agents pharmacologiques sont connus pour viser le SPOP et nous sommes excités au sujet de la possibilité de traduire ces observations dans des souris et potentiellement des êtres humains, » a dit Kalb, qui est également responsable de la maladie neuromusculaire au Ken et au service de neurologie de Ruth Davee.

Les ALS sont une maladie neurologique graduelle cette des neurones moteurs de crises dans le cerveau. Il n'y a aucun remède et l'espérance de vie est en général trois à cinq ans du début des sympt40mes.

Elegans de C. conçus pour exprimer une protéine verte fluorescente une fois chargé par la présence du produit de gène du mutant C9ORF72.

La plupart des cas sont sporadiques, mais quelques cas sont provoqués par des mutations héritées identifiables. La cause héritée la plus courante est une mutation dans un gène C9ORF72 appelé et ceci peut mener à la production des protéines hautement toxiques.

Dans l'étude actuelle, en collaboration avec Todd Lamitina, PhD, professeur agrégé de biologie cellulaire à l'université de Pittsburgh, chercheurs a étudié la toxicité des protéines répétées de dipeptide (DPR) PRx et GRx, les deux produits par la mutation dans C9ORF72.

Étude de Caenorhabditis génétiquement modifié. les elegans (vis sans fin minuscules qui demeurent normalement dans la saleté) et les neurones moteurs vertébrés - avec et sans la mutation - les scientifiques ont découvert que la toxicité de DPR dépend de l'adaptateur SPOP de ligase d'ubiquitine. En réduisant l'abondance des dégâts réduits de neurone moteur de SPOP spectaculaire, selon les auteurs, et étudiez davantage a indiqué une voie « druggable » qui pourrait représenter une stratégie thérapeutique.

Le SPOP semble fonctionner à côté de régler l'architecture en trois dimensions de l'ADN au noyau des cellules nerveuses. Si la désignation d'objectifs de cette voie dans les patients présentant les mutations C9ORF72 est avantageuse, elle peut indiquer un rôle plus grand de SPOP dans les ALS. »

Robert Kalb, DM, directeur du centre de Les Turner ALS, professeur de Joan et de Paul Rubschlager et auteur de Co-sénior

De plus, les travaux futurs devraient vérifier le rôle du SPOP sous d'autres formes des ALS, Kalb a dit.

« Ils prendront plus d'étude approfondie de déterminer si les ALS sporadiques plus répandus - c.-à-d., les ALS non provoqués par des mutations dans C9ORF72 - se mettront à genoux au traitement visé par SPOP. »

Source:
Journal reference:

Snoznik, C., et al. (2021) The nuclear ubiquitin ligase adaptor SPOP is a conserved regulator of C9orf72 dipeptide toxicity. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2104664118.