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Les prises de sang régulières peuvent recenser les patients de cancer de la prostate qui sont résistant au traitement

Les prises de sang régulières avant et pendant la chimiothérapie pour le cancer de la prostate peuvent trouver si ou non un patient est résistance résistante ou se développante à la demande de règlement avec le docetaxel, selon la recherche présentée au festival de NCRI.

Les découvertes pourraient permettre à des médecins de trouver dès l'abord, sans chirurgies invasives, si une demande de règlement fonctionne et contact aux solutions de rechange telles que l'abiraterone ou le cabazitaxel si elle n'est pas.

Des hommes avec le cancer de la prostate qui a commencé à s'écarter à d'autres parties du fuselage (métastasé) et ne répond pas au traitement aux niveaux plus bas de l'androgène d'hormone, sont souvent traités avec le docetaxel, une chimiothérapie qui peut de manière significative améliorer la survie. Cependant, quelques patients sont résistants ou acquièrent la résistance au docetaxel.

Mme Caitlin Davies, un étudiant chercheur de PhD à l'institut de cancer de Barts, à l'Université de Londres de Queen Mary, au R-U, et aux collègues vérifiés s'il serait possible de recenser la résistance de docetaxel et de prévoir la survie du numéro et des cellules de types de cancer qui ont détaché de la tumeur et sont entrés dans la circulation sanguine ; ce sont les cellules cancéreuses de diffusion appelées ou le CTCs.

Ils ont prélevé des prises de sang de 56 patients présentant le cancer de la prostate avancé qui étaient soignés à l'hôpital de St Bartholomew, Londres. Les échantillons ont été prélevés avant qu'ils aient commencé la demande de règlement de docetaxel, après leur première dose de chimiothérapie, avant leur cinquième dose, et une fois qu'ils avaient terminé toutes les doses - une période d'approximativement six à huit mois. Selon la disponibilité des patients, le nombre d'échantillons selon le patient s'est échelonné de deux à quatre. Un total de 205 échantillons étaient procurables pour l'analyse.

« Notre capacité de rassembler et analyser CTCs avant, pendant et après la demande de règlement a signifié que nous pourrions surveiller des changements de CTCs en réponse à la demande de règlement, » a dit Mme Davies.

Les chercheurs avaient l'habitude un système Parsortix appelé de filtration de sang pour recenser CTCs basé sur leur comparé plus de grande taille à d'autres composantes dans le sang, tel que des globules blancs. Il capte également différents sous-types de CTCs.

« Nous avons alors recherché des configurations dans les caractéristiques des hommes qui ont répondu ou n'ont pas fait, ou dont la maladie a progressé plus tôt que d'autres après demande de règlement. Utilisant ces configurations, nous pouvons les appliquer à de futurs patients présentant l'objectif pour prévoir s'ils répondront au traitement et décideront de préemption de la meilleure ligne de conduite qui aura l'avantage maximal. Par exemple, une augmentation des numéros de CTC peut indiquer un manque de réaction à la demande de règlement. En outre, en surveillant l'apparence de CTCs potentiellement résistant à la drogue, nous pouvons changer la tactique de demande de règlement dès l'abord et d'une façon patient-personnalisée et opportune. »

Les chercheurs ont constaté que les hommes étaient moins pour répondre au docetaxel, leur maladie étaient pour se reproduire ou progresser dans les trois mois, et ils étaient pour mourir dans les 18 mois si plus de six CTCs selon 7.5mL de sang étaient trouvés avant leur première dose de docetaxel. Ceci comparé à la survie progressive étape de 17 mois et d'un temps de survie général de trois ans pour les hommes avec moins de six CTCs trouvés selon 7.5mL de sang.

Parmi les multiples sous-types de CTCs, les chercheurs ont trouvé que cela ayant plus d'un type « classique » de CTC (épithélial, les cellules positives de cytokeratin ou l'E-CTCs) avant demande de règlement de docetaxel a prévu que la maladie progresserait dans les deux mois suivant la demande de règlement, au lieu de plus qu'un an après. Il a également prévu la survie : neuf mois contre 32 mois pour ceux sans E-CTCs

Les nombres élevés de CTCs vers la fin de la demande de règlement ont prévu plus peu de temps à la progression de la maladie et à la mort. La maladie était huit fois pour progresser dans les six mois dans les patients qui ont montré une augmentation d'un autre type de CTC (CTCs sans caractéristiques épithéliales) que ceux qui n'ont pas eu une augmentation.

Cet aperçu de la façon dont la dynamique de CTC mènent à progressif étape réduit et temps de survie est indispensable pour des cliniciens. Elle lui permettra d'apporter les modifications tôt de la demande de règlement du docetaxel à une alternative, qui peut de manière significative améliorer les possibilités des patients de la survie à long terme. »

Mme Caitlin Davies, un étudiant chercheur de PhD, institut de cancer de Barts, Université de Londres de Queen Mary, R-U

Les chercheurs ont également découvert qu'une protéine codée par un gène KLK2 appelé était sensiblement meilleure au temps de prévision à la progression de la maladie et à la mort que la protéine actuelle d'étalon-or, l'antigène prostatique spécifique (PSA), qui est codé par le gène KLK3.

« Il y avait des hauts niveaux de l'expression du gène KLK2 dans les patients qui n'ont pas répondu au docetaxel, et cette expression élevée a été également associée à plus peu de temps à la progression de la maladie et à la mort. Ce sont des découvertes importantes car elles mettent en valeur KLK2 comme alternative possible et meilleur biomarqueur pour le pronostic de cancer de la prostate, » ont dit Mme Davies. La « analyse de l'expression du gène de CTC et le dépistage des gènes liés à la résistance au docetaxel peuvent faciliter le développement d'un rétablissement neuf des traitements. »

Cette voie du contrôle pour CTCs dans les prises de sang est connue en tant que biopsie liquide. « Elle est d'une façon minimum invasive, indolore et facilement reproductible, ainsi les patients peuvent éviter de subir les biopsies douloureuses de tissu. Il prend une question des minutes pour le patient, et nous pouvons obtenir des résultats dans deux à trois jours, alors qu'une biopsie de tissu peut reprendre à dix jours. Les biopsies liquides sont comparées très rentable à la biopsie de tissu, des échographies de CT ou IRM, » a dit Mme Davies.

Il a conclu : « Bien que ces résultats sont hautement prometteurs, ils exigent davantage de validation dans un plus grand groupe de patients, peut-être dans un test clinique. »

Les chercheurs continuent à rechercher et valider l'utilisation de CTCs comme biomarqueurs pour le cancer de la prostate. Ils vérifient un certain nombre de gènes dans CTCs qui peut avoir une résistance impliquée au docetaxel afin de comprendre les mécanismes et recenser les objectifs neufs pour les médicaments anticancéreux.

Hashim Ahmed, présidence du groupe de prostate de NCRI et professeur d'urologie à l'université impériale Londres, R-U, qui n'était pas impliqué dans la recherche, a indiqué : « Ce sont des résultats prometteurs et ont le potentiel de changer la pratique clinique, si elles sont confirmées par davantage de recherche. L'évaluation de la réactivité de la tumeur d'un patient individuel à la demande de règlement de docetaxel au moyen de prises de sang permettra à des cliniciens de personnaliser le traitement contre le cancer plus facilement et effectivement, sans devoir patient subir des chirurgies invasives telles que des biopsies de tissu. Elle pourrait également aider à éviter des patients suivant les demandes de règlement systémiques désagréables qui vont être infructueuses. »