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Le analisi del sangue regolari possono identificare i pazienti di carcinoma della prostata che sono resistenti al trattamento

Le analisi del sangue regolari prima e durante la chemioterapia per carcinoma della prostata possono individuare indipendentemente da fatto che un paziente è la resistenza resistente o di sviluppo al trattamento con docetaxel, secondo la ricerca presentata al festival di NCRI.

I risultati potrebbero permettere a medici di individuare nella fase iniziale, senza procedure dilaganti, se un trattamento sta funzionando e opzione alle alternative quali il abiraterone o il cabazitaxel se non è.

Gli uomini con carcinoma della prostata che ha cominciato spargersi ad altre parti del corpo (metastatiche) e non risponde alla terapia ai livelli più bassi dell'androgeno dell'ormone, sono curati spesso con docetaxel, una chemioterapia che può migliorare significativamente la sopravvivenza. Tuttavia, alcuni pazienti sono resistenti o acquistano la resistenza a docetaxel.

Sig.ra Caitlin Davies, un ricercatore di PhD all'istituto del Cancro di Barts, all'università di Londra di Queen Mary, al Regno Unito ed ai colleghi esaminatori se fosse possibile identificare la resistenza del docetaxel e predire la sopravvivenza dal numero e dai tipi di cellule tumorali che hanno distaccato dal tumore ed hanno entrato nella circolazione sanguigna; questi sono chiamati cellule tumorali di circolazione o CTCs.

Hanno prelevato i campioni di sangue da 56 pazienti con carcinoma della prostata avanzato che stavano curandi all'ospedale di St Bartholomew, Londra. I campioni sono stati prelevati prima che iniziassero il trattamento del docetaxel, dopo la loro prima dose della chemioterapia, prima della loro quinta dose ed una volta che avessero rifinito tutte le dosi - un periodo di circa sei - otto mesi. Secondo la disponibilità dei pazienti, il numero dei campioni per paziente ha variato da due a quattro. Complessivamente 205 campioni erano disponibili per l'analisi.

“La nostra capacità di raccogliere ed analizzare CTCs prima, durante e dopo il trattamento ha significato che potremmo riflettere i cambiamenti in CTCs in risposta al trattamento,„ ha detto sig.ra Davies.

I ricercatori hanno usato una filtrazione Parsortix chiamato sistema di sangue per identificare CTCs basato sul loro più grande confrontato ad altre componenti nel sangue, quali i globuli bianchi. Egualmente cattura i sottotipi differenti di CTCs.

“Poi abbiamo cercato i reticoli nei dati dagli uomini che hanno risposto o non fatto, o di cui la malattia ha progredito più presto di altre dopo il trattamento. Facendo uso di questi reticoli, possiamo applicarli ai pazienti futuri con lo scopo per predire se risponderanno alla terapia e di prelazione decideranno di migliore linea di condotta che abbia vantaggio massimo. Per esempio, un aumento nei numeri del ctc può indicare una mancanza di risposta al trattamento. Ancora, riflettendo l'aspetto di CTCs potenzialmente resistente alla droga, possiamo cambiare le tattiche del trattamento nella fase iniziale ed in un modo paziente-personale e tempestivo.„

I ricercatori hanno trovato che gli uomini erano meno probabili rispondere a docetaxel, la loro malattia erano più probabili ricorrere o progredire entro tre mesi ed erano più probabili morire entro 18 mesi se più di sei CTCs per 7.5mL di sangue fossero individuati prima della loro prima dose del docetaxel. Ciò ha paragonato ad una sopravvivenza senza progressione di 17 mesi e di un tempo di sopravvivenza globale di tre anni per gli uomini a più poco di sei CTCs individuati per 7.5mL di sangue.

Fra i parecchi sottotipi di CTCs, i ricercatori hanno trovato che quello che ha più di un tipo “classico„ di ctc (epiteliale, celle positive di cytokeratin o E-CTCs) prima del trattamento del docetaxel ha predetto che la malattia progredirebbe entro due mesi che seguono il trattamento, invece di più un anno di più successivamente. Egualmente ha predetto la sopravvivenza: nove mesi contro 32 mesi per quelli senza E-CTCs

I numeri alti di CTCs verso la conclusione del trattamento hanno predetto un tempo di scarsità alla progressione ed alla morte di malattia. La malattia era otto volte più probabile da progredire entro sei mesi in pazienti che hanno mostrato un aumento in un altro tipo di ctc (CTCs senza funzionalità epiteliali) che coloro che non ha avuto un aumento.

Questa visione di come la dinamica del ctc piombo a senza progressione diminuito ed i tempi di sopravvivenza è vitali per i clinici. Permetterà loro di fare i cambiamenti in anticipo del trattamento da docetaxel ad un'alternativa, che può migliorare significativamente le probabilità dei pazienti della sopravvivenza a lungo termine.„

Sig.ra Caitlin Davies, un ricercatore di PhD, istituto del Cancro di Barts, università di Londra di Queen Mary, Regno Unito

I ricercatori egualmente hanno scoperto che una proteina codificata da un gene chiamato KLK2 era significativamente migliore a tempo di predizione alla progressione ed alla morte di malattia che la proteina corrente di sistema monetario aureo, antigene prostata-specifico (PSA), che è codificato dal gene KLK3.

“C'erano alti livelli dell'espressione genica KLK2 in pazienti che non hanno risposto a docetaxel e questa espressione elevata egualmente è stata associata con un tempo di scarsità alla progressione ed alla morte di malattia. Questi sono risultati importanti poichè evidenziano KLK2 come un'alternativa possibile e migliore biomarcatore per la prognosi del carcinoma della prostata,„ hanno detto sig.ra Davies. “L'analisi di espressione genica del ctc e la rilevazione dei geni connessi con la resistenza a docetaxel possono aiutare lo sviluppo di una nuova generazione di terapie.„

Questo modo della prova per CTCs in campioni di sangue è conosciuto come biopsia liquida. “È come minimo dilagante, indolore e facilmente ripetibile, in modo dai pazienti possono evitare subire le biopsie dolorose del tessuto. Cattura un aspetto dei minuti per il paziente e possiamo ottenere i risultati nei due - tre giorni, mentre una biopsia del tessuto può prendere ai dieci giorni. Le biopsie liquide sono molto redditizio confrontate alla biopsia del tessuto, scansioni di CT o MRI,„ ha detto sig.ra Davies.

Ha concluso: “Sebbene questi risultati altamente stiano promettendo, richiedono ulteriore convalida in un più grande gruppo di pazienti, forse in un test clinico.„

I ricercatori stanno continuando a ricercare e convalidare l'uso di CTCs come biomarcatori per carcinoma della prostata. Stanno studiando una serie di geni in CTCs che può partecipare alla resistenza a docetaxel per capire i meccanismi ed identificare i nuovi obiettivi per le droghe anticancro.

Hashim Ahmed, presidenza del gruppo della prostata di NCRI e professore di urologia all'istituto universitario imperiale Londra, Regno Unito, che non è stato compreso nella ricerca, ha detto: “Questi stanno promettendo i risultati ed hanno il potenziale di cambiare la pratica clinica, se sono confermate tramite ulteriore ricerca. La valutazione della risposta del tumore di un paziente determinato al trattamento del docetaxel per mezzo di analisi del sangue permetterà ai clinici di personalizzare il trattamento del cancro più facilmente e efficacemente, senza dovere paziente subire le procedure dilaganti quali le biopsie del tessuto. Potrebbe anche contribuire ad evitare i pazienti che subiscono i trattamenti sistemici sgradevoli che stanno andando essere infruttuosi.„