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As análises de sangue regulares podem identificar os pacientes de cancro da próstata que são resistentes ao tratamento

As análises de sangue regulares antes e durante a quimioterapia para o cancro da próstata podem detectar mesmo se um paciente é resistência resistente ou se tornando ao tratamento com docetaxel, de acordo com a pesquisa apresentada no festival de NCRI.

Os resultados poderiam permitir doutores de detectar cedo sobre, sem procedimentos invasores, se um tratamento está trabalhando e interruptor às alternativas tais como o abiraterone ou o cabazitaxel se não é.

Os homens com cancro da próstata que começou espalhar a outras partes do corpo (reproduzido por metástese) e não responde à terapia aos níveis inferiores do andrógeno da hormona, são tratados frequentemente com o docetaxel, uma quimioterapia que possa significativamente melhorar a sobrevivência. Contudo, alguns pacientes são resistentes ou adquirem a resistência ao docetaxel.

Senhora Caitlin Davies, um estudante de pesquisa do PhD no instituto do cancro dos baronete, na Universidade de Londres de Queen Mary, no Reino Unido, e nos colegas investigados se seria possível identificar a resistência do docetaxel e prever a sobrevivência do número e dos tipos de células cancerosas que destacaram do tumor e entraram na circulação sanguínea; estes são chamados células cancerosas de circulação ou CTCs.

Tomaram amostras de sangue de 56 pacientes com cancro da próstata avançado que eram tratados no hospital de St Bartholomew, Londres. As amostras foram tomadas antes que começaram o tratamento do docetaxel, após sua primeira dose da quimioterapia, antes de sua quinta dose, e uma vez que tinham terminado todas as doses - um período de aproximadamente seis a oito meses. Segundo a disponibilidade dos pacientes, o número de amostras pelo paciente variou de dois a quatro. Um total de 205 amostras estava disponível para a análise.

“Nossa capacidade para recolher e analisar CTCs antes, durante e depois do tratamento significou que nós poderíamos monitorar mudanças em CTCs em resposta ao tratamento,” disse a Senhora Davies.

Os pesquisadores usaram uma filtragem Parsortix chamado sistema do sangue para identificar CTCs baseado em seu tamanho maior comparado a outros componentes no sangue, tal como os glóbulos brancos. Igualmente captura subtipos diferentes de CTCs.

“Nós procuramos então testes padrões nos dados dos homens que responderam ou não fizeram, ou os cujos a doença progrediu mais logo do que outro após o tratamento. Usando estes testes padrões, nós podemos aplicá-los aos pacientes futuros com o objetivo para prever se responderão à terapia e decidirão pre-emptively no melhor plano de acção que terá o benefício máximo. Por exemplo, um aumento em números do CTC pode indicar uma falta da resposta ao tratamento. Além disso, monitorando a aparência de CTCs potencial resistente aos medicamentos, nós podemos mudar tácticas do tratamento cedo e em uma maneira paciente-personalizada e oportuna.”

Os pesquisadores encontraram que os homens eram menos prováveis responder ao docetaxel, sua doença eram mais prováveis retornar ou progredir dentro de três meses, e eram mais prováveis morrer dentro de 18 meses se mais de seis CTCs por 7.5mL do sangue foram detectados antes de sua primeira dose do docetaxel. Isto comparou a uma sobrevivência progressão-livre de 17 meses e de uma estadia de sobrevivência total de três anos para homens com os mais pouca de seis CTCs detectados por 7.5mL do sangue.

Entre diversos subtipos de CTCs, os pesquisadores encontraram que isso que tem mais de um tipo “clássico” de CTC (epitelial, pilhas positivas do cytokeratin ou E-CTCs) antes do tratamento do docetaxel previu que a doença progrediria dentro de dois meses que seguem o tratamento, em vez de mais do que um ano mais tarde. Igualmente previu a sobrevivência: nove meses contra 32 meses para aqueles sem E-CTCs

Os números altos de CTCs para o fim do tratamento previram uma estadia mais curto à progressão e à morte da doença. A doença era oito vezes mais provável de progredir dentro de seis meses nos pacientes que mostraram um aumento em um outro tipo de CTC (CTCs sem características epiteliais) do que aquelas que não tiveram um aumento.

Esta introspecção em como a dinâmica do CTC conduz a progressão-livre reduzido e os tempos de sobrevivência são vitais para clínicos. Permiti-los-á de fazer mudanças adiantadas do tratamento do docetaxel a uma alternativa, que possa significativamente melhorar as possibilidades dos pacientes da sobrevivência a longo prazo.”

Senhora Caitlin Davies, um estudante de pesquisa do PhD, instituto do cancro dos baronete, Universidade de Londres de Queen Mary, Reino Unido

Os pesquisadores igualmente descobriram que uma proteína codificada por um gene chamado KLK2 era significativamente melhor no tempo de predição à progressão e à morte da doença do que a proteína actual da bandeira de ouro, o antígeno próstata-específico (PSA), que é codificado pelo gene KLK3.

“Havia uns níveis elevados da expressão genética KLK2 nos pacientes que não responderam ao docetaxel, e esta expressão elevado foi associada igualmente com uma estadia mais curto à progressão e à morte da doença. Estes são resultados importantes como destacam KLK2 como uma alternativa possível e o melhor biomarker para o prognóstico do cancro da próstata,” disseram a Senhora Davies. A “análise da expressão genética do CTC e a detecção de genes associados com a resistência ao docetaxel podem ajudar à revelação de uma nova geração de terapias.”

Esta maneira de teste para CTCs em amostras de sangue é sabida como a biópsia líquida. “É mìnima invasora, indolor e facilmente repetível, assim que os pacientes podem evitar submeter-se a biópsias dolorosas do tecido. Toma uma matéria das actas para o paciente, e nós podemos obter resultados dentro de dois a três dias, visto que uma biópsia do tecido pode tomar até dez dias. As biópsias líquidas são muito eficazes na redução de custos comparadas à biópsia do tecido, varreduras do CT ou MRI,” disse a Senhora Davies.

Concluiu: “Embora estes resultados são altamente prometedores, exigem uma validação mais adicional em um grupo maior de pacientes, talvez em um ensaio clínico.”

Os pesquisadores estão continuando a pesquisar e validar o uso de CTCs como biomarkers para o cancro da próstata. Estão investigando um número de genes em CTCs que pode ser envolvido na resistência ao docetaxel a fim compreender os mecanismos e identificar alvos novos para drogas anticancerosas.

Hashim Ahmed, cadeira do grupo da próstata de NCRI e professor de urologia na faculdade imperial Londres, o Reino Unido, que não foi envolvido na pesquisa, disse: “Estes são resultados prometedores e têm o potencial mudar a prática clínica, se são confirmadas por uma pesquisa mais adicional. Avaliar a compreensibilidade do tumor de um paciente individual ao tratamento do docetaxel por meio das análises de sangue permitirá clínicos de personalizar mais facilmente e eficazmente o tratamento contra o cancro, sem ter que paciente submeter-se a procedimentos invasores tais como biópsias do tecido. Poderia igualmente ajudar a evitar os pacientes que submetem-se aos tratamentos sistemáticos desagradáveis que estão indo ser mal sucedidos.”