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L'étude analyse l'association entre l'obésité et le dysfonctionnement endothélial dans les patients COVID-19

Dans les patients COVID-19, l'obésité est le facteur le plus associé au développement du dysfonctionnement endothélial, une condition en laquelle les vaisseaux sanguins deviennent impossibles de se contracter et détendre adéquat, augmentant le risque d'événements tels que des crises cardiaques, la thrombose (caillots sanguins), et la rappe.

L'endothélium se rapporte à la feuille mince de cellules rayant les parois des artères et des veines, ainsi qu'à l'intérieur du coeur. Les cellules endothéliales relâchent les substances qui règlent la relaxation vasculaire et la contraction, et les enzymes qui règlent des caillots sanguins et la fonction immunitaire.

L'association entre l'obésité et le dysfonctionnement endothélial dans les patients COVID-19 s'analyse dans un article publié dans l'obésité de tourillon. Les auteurs sont des chercheurs aux universités brésiliennes, sauvegardent un qui est affilié avec une université colombienne. Le groupe est supporté (17/25648-4 et 15/26501-1) par FAPESP.

Les caractéristiques analysées par étude de 109 patients hospitalisés dû à COVID-19 aigu mais pas dans un état critique. « Nous avons caractérisé les patients en général et nous sommes alors mis à recenser les facteurs qui pourraient moduler ou intensifier les dégâts endothéliaux. Les résultats ont montré que le facteur clé était indice de masse corporelle [indice de masse corporelle], suivi bien une voie derrière du taux de créatinine de sang, une borne de fonctionnement de rein, » a dit Alessandro Domingues Heubel, un candidat de PhD dans la physiothérapie à l'université fédérale de São Carlos (UFSCar) dans la condition de São Paulo, du Brésil, et du premier auteur de l'article.

Heubel a expliqué que l'indice de masse corporelle (grammage divisé par la hauteur carrée) est l'un des paramètres principaux employés par des professionnels de santé pour mesurer le poids excessif et l'obésité. Des personnes avec un indice de masse corporelle de 30 kg/m2 et de plus sont considérées obèses.

Des patients des deux sexes ont été inclus dans l'étude. Leur âge moyen était 51, et 51% étaient mâles. Ils suivaient la demande de règlement chez l'hôpital d'État et la Santa Casa de São Carlos de Bauru dans la condition de São Paulo. Leur comorbidité plus fréquente était l'obésité (62%), suivie de l'hypertension (47%) et du diabète (17%).

Des prises de sang ont été rassemblées peu de temps après l'admission au hôpital, et la fonction endothéliale a été évaluée d'une façon non envahissante 72 heures plus tard par la méthode flux-assistée (FMD) de dilatation, dans laquelle le diamètre de l'artère humérale (le vaisseau sanguin principal dans le bras) est mesuré par l'ultrason à haute résolution avant et après que la circulation soit limitée dans l'avant-bras pendant quelques minutes.

Juste après le démontage de la manchette d'occlusion, le flux sanguin dans l'artère augmente, et c'est un stimulus mécanique pour les cellules endothéliales [qui rayent l'intérieur des vaisseaux sanguins] pour produire l'oxyde nitrique, un vaso-dilatateur. Plus l'artère dilate, plus la fonction endothéliale est meilleure. Nous avons trouvé FMD pour être très inférieurs dans ces patients COVID-19 obèses au cours de la période de l'infection active. »

Alessandro Domingues Heubel, candidat de PhD dans la physiothérapie, université fédérale de São Carlos

Sans compter que FMD et indice de masse corporelle, les chercheurs ont évalué la santé de muscle en mesurant la force de préhension avec un dynamomètre et ont analysé des taux sanguins d'hémoglobine, leucocytes, lymphocytes, créatinine et plaquettes, ainsi que protéine C réactive, ferritine et D-dimère (bornes de l'inflammation et de la coagulation). D'autres paramètres ont compris le temps depuis le début, le fumage, les comorbidités, et les médicaments de sympt40me en service. Aucun patient n'était dans les soins intensifs au moment de cette évaluation, mais 72% employaient l'oxygène supplémentaire.

Pour trouver les causes déterminantes du dysfonctionnement endothélial dans l'échantillon d'étude, les chercheurs avaient l'habitude la régression univariable (une technique statistique qui prévoit des valeurs d'une variable des valeurs des des autres) et la régression multiple (qui analyse plusieurs variables en simultané). Seulement l'indice de masse corporelle élevé et le niveau de la créatinine se sont avérés pour marquer directement avec une diminution de FMD.

Selon Renata Gonçalves Mendes, un professeur le conseiller d'UFSCar et de Heubel à thèse, chaque élément complémentaire d'indice de masse corporelle a correspondu à une diminution de 0,19% de FMD.

« Quand deux patients COVID-19 sont comparés, un avec le grammage normal [≈ 20 kg/m d'indice de masse corporelle2] et l'autre obèse [≥ 30 kg/m d'indice de masse corporelle2], ce dernier tend à avoir des 1,9% FMD inférieurs. Basé sur la connaissance préalable, ceci propose un risque cardiovasculaire 17% plus élevé, » Mendes a dit Agência FAPESP.

« Dans la pratique clinique, nous constatons que les patients obèses ont plus d'événements cardiovasculaires tandis qu'ils sont hospitalisés. Notre étude peut aider à comprendre les mécanismes étant à la base de ce problème et pourquoi l'obésité augmente le risque de progrès à COVID-19 sévère. »

Preuve précédente

Depuis le début de la pandémie provoquée par SARS-CoV-2, les chercheurs ont soulevé l'hypothèse que le virus peut directement infecter et des cellules endothéliales des dégâts, et ceci a été confirmé dans les études utilisant des échantillons obtenus en autopsies des patients qui sont morts de COVID-19.

Les dégâts faits à l'endothélium par le virus peuvent également être associés aux troubles de caillots sanguins menant à la formation du microthrombi, et au développement du dysfonctionnement endothélial systémique fort, qui représenterait l'étape progressive à COVID-19 sévère.

« Nous ne connaissons pas encore à coup sûr dans quelle mesure le dysfonctionnement endothélial est directement provoqué par les dégâts faits par le virus ou par la tempête de cytokine typique de cette maladie [dans ce que le système immunitaire relâche un grand nombre de molécules inflammatoires], » Heubel avons dit.

La recherche précédente a prouvé que l'obésité intensifie le risque de COVID-19 sévère indépendamment de l'âge, du sexe, du groupe ethnique et des comorbidités telles que le diabète, l'hypertension, et le coeur ou l'affection pulmonaire (plus à : agencia.fapesp.br/34343). Les raisons de ceci comprennent l'altération mécanique dans l'appareil respiratoire dû à la masse abdominale accrue, qui comprime la membrane et les poumons. Les gens obèses ont également souvent un système immunitaire nui.

Évidemment SARS-CoV-2 peut infecter les cellules adipeuses, et ce tissu adipeux peut devenir un réservoir pour l'agent pathogène. Les charges virales dans l'obèse tendent à être plus élevées que dans des personnes de normal-grammage comme résultat (plus à : agencia.fapesp.br/33729).

« Une explication possible pour nos découvertes est que des charges virales plus élevées dans l'augmentation obèse le risque d'infection directe des cellules endothéliales, » Heubel a dit. « Ce peut également être le cas que le procédé est influencé par l'inflammation, qui est type aggravée dans les gens de poids excessif. Les limitations liées au modèle de l'étude nous ont empêchés d'observer une corrélation directe entre les bornes inflammatoires et le FMD. »

Pour les chercheurs, les professionnels de la santé devraient devenir plus attentifs aux complications vasculaires en soignant les patients COVID-19 obèses. « Ils sont plus susceptibles des événements cardiovasculaires et par conséquent ont besoin de plus d'aide. Plusieurs stratégies sont procurables pour éviter des complications se développant, » Heubel a dit.

Selon Mendes, les découvertes préparent le terrain pour les approches thérapeutiques nouvelles qui se concentrent sur l'endothélium. « Ce serait une bonne idée de rechercher un composé capable de bloquer le procédé que cela mène au dysfonctionnement endothélial, vu le risque associé de complications sérieuses, » il a dit.

Beaucoup de participants à l'étude ont progressé à un état critique après l'admission au hôpital et ont eu besoin des soins intensifs, selon Emmanuel Gomes Ciolac, d'un professeur à l'université de l'Etat de São Paulo (UNESP) dans Bauru et de l'auteur pénultième de l'article.

« C'est un projet de grande puissance, dans lequel des patients sont évalués à trois moments - en hôpital, 30-45 jours après écoulement, et quatre mois après écoulement. Plus de résultats seront rapportés bientôt, » il a dit.

Pour Ciolac, les caractéristiques obtenues jusqu'ici soulignent le besoin de la société de voir l'obésité comme problème grave. « Nous avons un besoin urgent de grand et des politiques sanitaires publiques efficaces pour combattre cette maladie, qui est associée à COVID-19 sévère et innombrable d'autres troubles, » il a dit.

Source:
Journal reference:

Heubel, A.D., et al. (2021) Determinants of endothelial dysfunction in non-critically ill hospitalized COVID-19 patients: a cross-sectional study. Obesity. doi.org/10.1002/oby.23311.