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Lo studio analizza l'associazione fra l'obesità e la disfunzione endoteliale in pazienti COVID-19

In pazienti COVID-19, l'obesità è il fattore più associato con lo sviluppo di disfunzione endoteliale, una circostanza in cui i vasi sanguigni diventano incapaci di contrarrsi adeguatamente e rilassarsi, aumentante il rischio di eventi quali gli attacchi di cuore, la trombosi (coagulazione di sangue) ed il colpo.

L'endotelio si riferisce al foglio sottile delle celle che allineano le pareti delle arterie e dei filoni come pure all'interno del cuore. Le celle endoteliali rilasciano le sostanze che gestiscono il rilassamento e la contrazione vascolari e gli enzimi che regolamentano la coagulazione di sangue e la funzione immune.

L'associazione fra l'obesità e la disfunzione endoteliale in pazienti COVID-19 è analizzata in un articolo pubblicato nell'obesità del giornale. Gli autori sono ricercatori alle università brasiliane, salvano uno chi è affiliato con un'università colombiana. Il gruppo è supportato (17/25648-4 e 15/26501-1) da FAPESP.

I dati analizzati studio da 109 pazienti ospedalizzati a causa di COVID-19 acuto ma non in una condizione critica. “Abbiamo caratterizzato i pazienti in generale e poi abbiamo precisato per identificare i fattori che potrebbero modulare o intensificare il danno endoteliale. I risultati hanno mostrato che il fattore chiave era BMI [indice di massa corporea], seguito abbastanza un modo dietro dal livello della creatinina nel sangue, un indicatore della funzione del rene,„ ha detto Alessandro Domingues Heubel, un candidato di PhD nella terapia fisica all'università federale di São Carlos (UFSCar) nello stato di São Paulo, del Brasile e del primo autore dell'articolo.

Heubel ha spiegato che BMI (peso diviso da altezza quadrata) è uno dei parametri principali usati dai professionisti del settore medico-sanitario per misurare il peso eccessivo e l'obesità. Le persone con un BMI di 30 kg/m2 e di più sono considerate obese.

I pazienti di entrambi i sessi sono stati inclusi nello studio. La loro età media era 51 e 51% erano maschii. Stavano subendo il trattamento all'ospedale statale di Bauru ed a Santa Casa de São Carlos nello stato di São Paulo. Il loro più frequente comorbidity era l'obesità (62%), seguita da ipertensione (47%) e dal diabete (17%).

I campioni di sangue sono stati raccolti poco tempo dopo il ricovero ospedaliero e la funzione endoteliale è stata valutata non invadente 72 ore più successivamente con il metodo flusso-mediato (FMD) della dilatazione, in cui il diametro dell'arteria brachiale (il vaso sanguigno principale nel braccio) è misurato dall'ultrasuono ad alta definizione prima e dopo la circolazione è limitata nell'avambraccio per alcuni minuti.

Subito dopo di rimozione del polsino di occlusione, il flusso di sangue nell'arteria aumenta e questo è uno stimolo meccanico per le celle endoteliali [che allineano l'interno dei vasi sanguigni] per produrre l'ossido di azoto, un vasodilatatore. Il più l'arteria dilata, migliore la funzione endoteliale. Abbiamo trovato FMD per essere molto bassi in questi pazienti obesi COVID-19 durante il periodo di infezione attiva.„

Alessandro Domingues Heubel, candidato nella terapia fisica, università federale di PhD di São Carlos

Oltre a FMD e BMI, i ricercatori hanno valutato la salubrità del muscolo misurando la forza prensile con un dinamometro ed hanno analizzato i livelli di sangue di emoglobina, leucociti, linfociti, creatinina e piastrine come pure proteina, ferritina e D-dimero C-reattivi (indicatori di infiammazione e di coagulazione). Altri parametri hanno compreso il tempo dall'inizio, dal fumo, dai comorbidities e dai farmaci di sintomo in uso. Non ci erano pazienti nella terapia intensiva ai tempi di questa valutazione, ma 72% stava usando l'ossigeno supplementare.

Per trovare i fattori determinanti di disfunzione endoteliale nel campione di studio, i ricercatori hanno usato la regressione monovariante (una tecnica statistica che predice i valori di una variabile dai valori di un altro) e la regressione multipla (che analizza simultaneamente parecchie variabili). Soltanto alti BMI ed il livello di creatinina sono stati trovati per correlare direttamente con una diminuzione in FMD.

Secondo Renata Gonçalves Mendes, un professore il Consigliere a tesi di Heubel e di UFSCar, ogni unità supplementare di BMI ha corrisposto ad una diminuzione di 0,19% in FMD.

“Quando due pazienti COVID-19 sono confrontati, uno con peso normale [≈ 20 kg/m di BMI2] e l'altro obeso [≥ 30 kg/m di BMI2], gli ultimi tende ad avere i 1,9% FMD più bassi. Sulla base di conoscenza priore, questo suggerisce un rischio cardiovascolare più alto 17%,„ Mendes ha detto Agência FAPESP.

“Nella pratica clinica, troviamo che i pazienti obesi hanno eventi più cardiovascolari mentre sono ospedalizzati. Il nostro studio può contribuire a capire i meccanismi che sono alla base di questo problema e perché l'obesità aumenta il rischio di diventare COVID-19 severo.„

Prova precedente

Dall'inizio della pandemia causata da SARS-CoV-2, i ricercatori hanno sollevato l'ipotesi che il virus può direttamente infettare e danneggiare le celle endoteliali e questo è stato confermato negli studi facendo uso dei campioni ottenuti in autopsie dei pazienti che sono morto da COVID-19.

Il danneggiamento fatto di endotelio dal virus può anche essere associato con i disordini di coagulazione di sangue che piombo alla formazione di microthrombi e lo sviluppo di disfunzione endoteliale sistematica intensa, di cui tutt'e due rappresenterebbe la progressione a COVID-19 severo.

“Ancora non conosciamo di sicuro fino a che punto la disfunzione endoteliale direttamente è causata dal danno fatto dal virus o dalla tempesta di citochina tipica di questa malattia [in cui il sistema immunitario rilascia un gran numero di molecole infiammatorie],„ Heubel abbiamo detto.

La ricerca precedente ha indicato che l'obesità intensifica il rischio di COVID-19 severo indipendentemente dall'età, dal sesso, dall'origine etnica e dai comorbidities quali il diabete, l'ipertensione ed il cuore o l'affezione polmonare (più a: agencia.fapesp.br/34343). Le ragioni per questa comprendono le alterazioni meccaniche nell'apparato respiratorio dovuto la massa addominale aumentata, che comprime il diaframma ed i polmoni. La gente obesa egualmente ha spesso un sistema immunitario alterato.

È provato che SARS-CoV-2 può infettare le celle adipose e quel tessuto adiposo può trasformarsi in in un bacino idrico per l'agente patogeno. I caricamenti virali nell'obeso tendono ad essere superiori nelle persone del normale-peso al di conseguenza (più a: agencia.fapesp.br/33729).

“Una spiegazione possibile per i nostri risultati è che più alti caricamenti virali nell'aumento obeso il rischio di infezione diretta delle celle endoteliali,„ Heubel ha detto. “Può anche essere il caso che il trattamento è influenzato tramite infiammazione, che è esacerbata tipicamente in gente di peso eccessivo. Le limitazioni connesse con la progettazione dello studio ci hanno impedito di osservare una correlazione diretta fra gli indicatori infiammatori e FMD.„

Per i ricercatori, gli ufficiali sanitari dovrebbero diventare più attenti alle complicazioni vascolari quando cura i pazienti obesi COVID-19. “Sono più suscettibili degli eventi cardiovascolari e quindi hanno bisogno di più assistenza. Parecchie strategie sono a disposizione per impedire le complicazioni che si sviluppano,„ Heubel ha detto.

Secondo Mendes, i risultati aprono la strada per gli approcci terapeutici novelli che mettono a fuoco su endotelio. “Sarebbe una buona idea cercare un composto capace del blocco del trattamento che quello conduce a disfunzione endoteliale, data il rischio associato di complicazioni serie,„ ha detto.

Molti partecipanti allo studio hanno diventato una condizione critica dopo il ricovero ospedaliero ed hanno richiesto la terapia intensiva, secondo Emmanuel Gomes Ciolac, un professore a São Paulo State University (UNESP) in Bauru e l'autore penultimo dell'articolo.

“Questo è un progetto su grande scala, in cui i pazienti sono valutati a tre momenti - in ospedale, 30-45 giorni dopo scarico e quattro mesi dopo scarico. Più risultati saranno riferiti presto,„ ha detto.

Per Ciolac, i dati ottenuti finora sottolineano la necessità per la società di vedere l'obesità come problema grave. “Abbiamo bisogno urgentemente di vasto e politiche sanitarie di salute pubblica efficienti per combattere questa malattia, che è associata con COVID-19 severo ed innumerevole altri disordini,„ ha detto.

Source:
Journal reference:

Heubel, A.D., et al. (2021) Determinants of endothelial dysfunction in non-critically ill hospitalized COVID-19 patients: a cross-sectional study. Obesity. doi.org/10.1002/oby.23311.