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El estudio analiza la asociación entre la obesidad y la disfunción endotelial en los pacientes COVID-19

En los pacientes COVID-19, la obesidad es el factor más asociado con el revelado de la disfunción endotelial, una condición en la cual los vasos sanguíneos lleguen a ser incapaces de contratar y de relajarse adecuadamente, aumentando el riesgo de acciones tales como ataques del corazón, la trombosis (coagulación de la sangre), y el recorrido.

El endotelio refiere a la hoja fina de las células que forran las paredes de arterias y de venas, así como al interior del corazón. Las células endoteliales liberan las substancias que controlan la relajación y la contracción vasculares, y las enzimas que regulan coagulación de la sangre y la función inmune.

La asociación entre la obesidad y la disfunción endotelial en los pacientes COVID-19 se analiza en un artículo publicado en la obesidad del gorrón. Los autores son investigadores en las universidades brasileñas, salvan uno quién se afilía con una universidad colombiana. FAPESP soporta al grupo (17/25648-4 y 15/26501-1).

Los datos analizados estudio a partir de 109 pacientes hospitalizados debido a COVID-19 agudo pero no en un estado crítico. “Caracterizamos a los pacientes en general y después nos establecimos para determinar los factores que pudieron modular o intensificar daño endotelial. Los resultados mostraron que el factor clave era BMI [índice de masa corporal], seguido muy una manera detrás por el nivel de la creatinina de sangre, un marcador de la función del riñón,” dijo a Alessandro Domingues Heubel, a candidato del doctorado en terapia física en la universidad federal de São Carlos (UFSCar) en el estado de São Paulo, del Brasil, y del primer autor del artículo.

Heubel explicó que BMI (peso dividido por la altura ajustada) es uno de los parámetros principales usados por los profesionales de salud para medir exceso de peso y obesidad. Consideran a los individuos con un BMI de 302 kg/m y más obesos.

Incluyeron a los pacientes de ambos sexos en el estudio. Su edad media era 51, y los 51% eran masculinos. Experimentaban el tratamiento en el hospital estatal y Papá Noel Casa de São Carlos de Bauru en el estado de São Paulo. Su comorbidity más frecuente era la obesidad (el 62%), seguida por la tensión arterial alta (el 47%) y la diabetes (el 17%).

Las muestras de sangre cerco poco después de la admisión de hospital, y la función endotelial fue fijada no invasor 72 horas más adelante por el método flujo-mediado (FMD) de la dilatación, en el cual el diámetro de la arteria braquial (el vaso sanguíneo mayor en la arma superior) es medido por ultrasonido de alta resolución antes y después de que la circulación se restringe en el antebrazo durante unos minutos.

Inmediatamente después del retiro del puño de la obstrucción, el flujo de la sangre en la arteria aumenta, y esto es un estímulo mecánico para las células endoteliales [que forran el interior de los vasos sanguíneos] para producir el óxido nítrico, un vasodilatador. Cuanto más la arteria dilata, mejor es la función endotelial. Encontramos FMD para ser muy inferiores en estos pacientes obesos COVID-19 durante el período de la infección activa.”

Alessandro Domingues Heubel, candidato en terapia física, universidad federal del doctorado de São Carlos

Además de FMD y BMI, los investigadores fijaron salud del músculo midiendo fuerza de mordaza con un dinamómetro y analizaban niveles de sangre de hemoglobina, los leucocitos, los linfocitos, creatinina y las plaquetas, así como la proteína, la ferritina y el D-dimero C-reactivos (marcadores de la inflamación y de la coagulación). Otros parámetros incluyeron el tiempo desde inicio, fumar, comorbidities, y medicaciones del síntoma funcionando. No hay pacientes en cuidados intensivos a la hora de esta evaluación, pero el 72% utilizaba el oxígeno suplemental.

Para encontrar los determinantes de la disfunción endotelial en la muestra del estudio, los investigadores utilizaron la regresión univariante (una técnica estadística que predice valores de una variable de los valores de otra) y la regresión múltiple (que analiza varias variables en paralelo). Solamente altos BMI y el nivel de creatinina fueron encontrados para correlacionar directamente con una disminución de FMD.

Según Renata Gonçalves Mendes, profesor en el consejero de la tesis de UFSCar y de Heubel, cada unidad adicional de BMI correspondió a una disminución de 0,19% de FMD.

“Cuando comparan a dos pacientes COVID-19, uno con el peso normal [≈ 20 kg/m de BMI2] y el otro obeso [el ≥ 30 kg/m de BMI2], estes último tiende a tener 1,9% FMD más inferiores. De acuerdo con conocimiento anterior, esto sugiere un riesgo cardiovascular el 17% más alto,” Mendes informó a Agência FAPESP.

“En práctica clínica, encontramos que los pacientes obesos tienen acciones más cardiovasculares mientras que los hospitalizan. Nuestro estudio puede ayudar a entender los mecanismos que son la base de este problema y porqué la obesidad aumenta el riesgo de progreso a COVID-19 severo.”

Pruebas anteriores

Desde el comienzo del pandémico causado por SARS-CoV-2, los investigadores han aumentado la hipótesis que el virus puede directamente infectar y dañar las células endoteliales, y esto se ha confirmado en estudios usando las muestras obtenidas en autopsias de los pacientes que murieron de COVID-19.

El daño hecho al endotelio por el virus se puede también asociar a los desordenes de la coagulación de la sangre que llevan a la formación de microthrombi, y al revelado de la disfunción endotelial sistémica intensa, que explicaría la progresión a COVID-19 severo.

“Todavía no conocemos con seguridad en qué medida la disfunción endotelial es causada directamente por el daño hecho por el virus o por la tormenta del cytokine típica de esta enfermedad [en cuál libera el sistema inmune una gran cantidad de moléculas inflamatorias],” a Heubel dijimos.

La investigación anterior mostró que la obesidad aumenta el riesgo de COVID-19 severo sin importar edad, sexo, pertenencia étnica y los comorbidities tales como diabetes, tensión arterial alta, y corazón o enfermedad pulmonar (más en: agencia.fapesp.br/34343). Las razones de esto incluyen cambios mecánicos en el sistema respiratorio debido a la masa abdominal creciente, que comprime el diafragma y los pulmones. La gente obesa también tiene a menudo un sistema inmune empeorado.

Hay evidencia de que SARS-CoV-2 puede infectar las células adiposas, y ese tejido adiposo puede convertirse en un depósito para el patógeno. Las cargas virales en el obeso tienden a ser más altas que en individuos del normal-peso como consecuencia (más en: agencia.fapesp.br/33729).

“Una explicación posible para nuestras conclusión es que cargas virales más altas en el aumento obeso el riesgo de infección directa de células endoteliales,” Heubel dijo. “Puede también ser el caso que el proceso es influenciado por la inflamación, que se exacerba típicamente en gente gorda. Las limitaciones asociadas al diseño del estudio evitaron que observáramos una correlación directa entre los marcadores inflamatorios y FMD.”

Para los investigadores, los ayudantes de sanidad deben hacer más atentos a las complicaciones vasculares al tratar a los pacientes obesos COVID-19. “Son más susceptible a las acciones cardiovasculares y por lo tanto necesitan más ayuda. Varias estrategias están disponibles para prevenir las complicaciones que se convierten,” Heubel dijo.

Según Mendes, las conclusión pavimentan la manera para las aproximaciones terapéuticas nuevas que se centran en el endotelio. “Sería una buena idea buscar una composición capaz de cegar el proceso que ése lleva a la disfunción endotelial, dada el riesgo asociado de complicaciones serias,” ella dijo.

Muchos participantes en el estudio progresaron a un estado crítico después de la admisión de hospital y requirieron cuidados intensivos, según Manuel Gomes Ciolac, un profesor en la universidad de estado de São Paulo (UNESP) en Bauru y al penúltimo autor del artículo.

“Éste es un proyecto en grande, en el cual fijan los pacientes en tres momentos - en hospital, 30-45 días después del licenciamiento, y cuatro meses después del licenciamiento. Más resultados serán denunciados pronto,” él dijo.

Para Ciolac, los datos obtenidos hasta ahora subrayan la necesidad de la sociedad de considerar obesidad como problema grave. “Necesitamos urgente amplio y las políticas sanitarias públicas eficientes para combate esta enfermedad, que se asocia a COVID-19 severo e incontable otros desordenes,” él dijo.

Source:
Journal reference:

Heubel, A.D., et al. (2021) Determinants of endothelial dysfunction in non-critically ill hospitalized COVID-19 patients: a cross-sectional study. Obesity. doi.org/10.1002/oby.23311.