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Les produits chimiques inflammatoires impliqués dans le gros métabolisme jouent la fonction clé dans les ALS, expositions d'étude

Une étude neuve utilisant les souris et la cellule humaine et les prélèvements de tissu génétiquement conçus a ajouté pour démontrer que des niveaux plus élevés des produits chimiques inflammatoires impliqués dans le gros métabolisme se produisent dans les gens avec la sclérose latérale amyotrophique (ALS), le trouble neuromusculaire, également connu sous le nom de Lou Gehrig's Disease.

L'étude, qui s'est concentrée sur des voies génétiques impliquées dans la façon dont les graisses de processus de cellules spinales de moteur, constatée qu'avec les gens sans ALS, ceux avec le trouble ayez environ 2,5 niveaux plus élevés de fois d'acide arachidonique, un lipide a couramment trouvé dans les parties grasses de viande et de poissons et cela est connue pour inciter des procédés inflammatoires requis pour réparer des blessures ou des lésions tissulaires.

Notamment, en déplaçant la voie d'acide arachidonique chez les souris multipliées pour développer les cachets biologiques des ALS, les chercheurs disent qu'ils pouvaient réduire les sympt40mes de muscle-affaiblissement de la condition chez les souris - qui ont connu une augmentation 20%-25% de force de préhension - et étendent leur survie par deux à trois semaines.

Un état sur le travail, abouti par des chercheurs de médicament de Johns Hopkins, apparaît dans la question du 15 novembre de la neurologie de nature.

Les scientifiques ont employé l'acide cafféique, un composé anti-inflammatoire avéré naturellement en café, le thé, les tomates et le vin, pour tasser vers le bas la voie d'acide arachidonique, mais ils avertissent que les gens avec des ALS ne devraient pas se précipiter pour se traiter avec la substance, qui est vendue sous le nom de supplément diététique non réglementé. Plus d'études sont nécessaires pour déterminer les niveaux sûrs d'un supplément acide cafféique - quelques états ont indiqué des effets secondaires potentiellement nuisibles, y compris des cancers et des problèmes d'intestin.

Également vendu dans les poudres prétendues d'amélioration de muscle, l'acide arachidonique dans des montants inadéquats et non essayés peut être toxique, déclenchant des cellules du cerveau pour mourir hors circuit, les experts disent.

Environ 30.000 personnes aux États-Unis ont des ALS, selon les chercheurs, et environ 10% de cas peut être attribué aux altérations génétiques héritables. Le reste se produisent sporadiquement. Il n'y a aucun traitement curatif connu.

L'étude neuve établie sur l'observation déterminée qui bien que les patients avec des ALS détruisent la majeure partie de leur contrôle de muscle à cause des neurones moteurs spinaux endommagés, généralement ils peut encore régler leurs mouvements oculaires, qui sont guidés par les neurones oculaires, indique Gabsang Lee, D.V.M., Ph.D., professeur agrégé de la neurologie à l'École de Médecine d'Université John Hopkins et membre de l'institut pour le bureau d'études de cellules au médicament de Johns Hopkins.

Pour explorer les différences génétiques potentiellement importantes entre les neurones oculaires sans maladie et les neurones moteurs spinaux qui portent le choc des ALS, l'équipe de Lee a étudié des lignées cellulaires de cheminée qu'elles ont cultivées d'une personne avec des ALS. Regardant les voies génétiques effectuant activement des protéines, les scientifiques ont trouvé plus d'activité en gènes qui règlent le métabolisme des lipides - le procédé dans lequel les cellules traitent la graisse.

Lee a alors envoyé aux collègues aux échantillons d'Université de Californie du Sud de neurones oculaires et de neurones moteurs spinaux de 17 personnes avec des ALS qui ont été traitées à l'hôpital de Johns Hopkins, et à six ensembles témoin de gens sans condition. Les chercheurs ont confirmé que les neurones moteurs spinaux des gens avec des ALS ont contenu des valeurs et des types complet différents de lipides qu'ont fait les neurones oculaires, comparé aux gens sans condition.

L'analyse approfondie à recenser que des voies de lipide ont été plus modifiée entre les cellules des gens avec des ALS et les cellules des gens sans maladie a prouvé qu'une voie est restée à l'extérieur -- acide arachidonique.

Omega-6 un acide gras qui règle la réaction inflammatoire du fuselage, acide arachidonique a été lié à Alzheimer et les maladies de Parkinson et, il y a deux décennies, les chercheurs ont trouvé des quantités plus haut que prévues de l'enzyme en tissu neuromusculaire des gens avec des ALS.

Lee dit que des voies de lipide ont été hautement étudiés parce qu'elles sont les pièces critiques de la membrane cellulaire, cela activent le flux des molécules dans et hors des cellules. Les membranes cellulaires se brisent souvent quand il y a d'inflammation, et Lee dit que le fuselage doit fortement régler l'acide arachidonique, ou l'inflammation peut faire fonctionner d'une manière insensée et envoyer des signes au système immunitaire de détruire le tissu neural.

Pour vérifier davantage le rôle de l'acide arachidonique, les chercheurs ont effectué des expériences pour renverser ses effets en alimentant l'acide cafféique d'abord aux mouches à fruit génétiquement conçues pour développer des sympt40mes d'ALS-type. Les mouches ont alimenté l'acide cafféique pouvaient déménager autour de plus, monter l'éprouvette plus souvent et plus long sous tension que les mouches qui n'ont pas reçu le composé.

Les scientifiques ont alors entrepris les expériences assimilées avec de l'acide cafféique chez les souris multipliées pour développer des ALS, et ceux qui ont reçu le composé ont vécu deux à trois semaines plus long que des souris non alimentées le composé.

Bien que la preuve neuve puisse des stratégies neuves potentielles d'offre jour pour le traitement, Lee dit que les questions persistent.

Nous ne connaissons pas encore pourquoi les neurones oculaires et spinaux diffèrent dans le métabolisme des lipides ou quel pourcentage de patients d'ALS ont l'altération dans la voie d'acide arachidonique. »

Gabsang Lee, D.V.M., Ph.D., professeur agrégé de la neurologie, École de Médecine d'Université John Hopkins

Lee a limé des brevets provisoires pour la technologie liée à l'utilisation potentielle de la voie d'acide arachidonique de traiter des ALS.

Source:
Journal reference:

Lee, H., et al. (2021) Multi-omic analysis of selectively vulnerable motor neuron subtypes implicates altered lipid metabolism in ALS. Nature Neuroscience. doi.org/10.1038/s41593-021-00944-z.