Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Las substancias químicas inflamatorias implicadas en metabolismo gordo desempeñan el papel dominante en ALS, demostraciones del estudio

Un nuevo estudio usando ratones y la célula humana y muestras de tejido genético dirigidos ha agregado para evidenciar que niveles más altos de substancias químicas inflamatorias implicadas en metabolismo gordo ocurren en gente con esclerosis lateral amiotrófica (ALS), el desorden neuromuscular, también conocido como Lou Gehrig's Disease.

El estudio, que se centró en caminos genéticos implicó en cómo las grasas de proceso de las células espinales del motor, encontradas eso comparada con la gente sin el ALS, ésas con el desorden tienen cerca de 2,5 niveles más altos del doblez de ácido araquidónico, un lípido encontrado común en las partes grasas de carne y los pescados y ése se sabe para estimular en los procesos inflamatorios necesarios para reparar heridas o daño tisular.

Notablemente, tratando de forzar con el camino del ácido araquidónico en ratones crió para desarrollar los sellos biológicos del ALS, los investigadores dicen que podían reducir los síntomas de músculo-debilitamiento del acondicionamiento en los ratones - que experimentaron un aumento 20%-25% en fuerza de mordaza - y amplían su supervivencia por dos a tres semanas.

Un parte sobre el trabajo, llevado por los investigadores del remedio de Johns Hopkins, aparece en la aplicación del 15 de noviembre la neurología de la naturaleza.

Los científicos utilizaron el ácido caffeic, una composición antiinflamatoria encontrada naturalmente en café, té, los tomates y el vino, para apisonar hacia abajo el camino del ácido araquidónico, pero advierten que la gente con el ALS no debe acometer para tratarse con la substancia, que se vende como suplemento dietético no regulado. Más estudios son necesarios determinar niveles seguros de un suplemento ácido caffeic - algunos partes han indicado efectos secundarios potencialmente dañinos, incluyendo cánceres y problemas de la tripa.

También vendido en polvos alegados del aumento del músculo, el ácido araquidónico en cantidades inadecuadas y no comprobadas puede ser tóxico, accionando a las neuronas para morir lejos, los expertos dicen.

Unas 30.000 personas en los E.E.U.U. tienen ALS, según los investigadores, y el cerca de 10% de casos se pueden atribuir a los cambios genéticos hereditarios. El descanso ocurre esporádico. No hay tratamiento curativo sabido.

El nuevo estudio empleado la observación establecida que aunque los pacientes con el ALS pierdan la mayor parte de su mando de músculo debido a las neuronas de motor espinales dañadas, ellos puede todavía controlar generalmente sus movimientos de los ojos, que son conducidos por las neuronas oculares, dice a Gabsang Lee, D.V.M., Ph.D., profesor adjunto de la neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins y pieza del instituto para la ingeniería de la célula en el remedio de Johns Hopkins.

Para explorar las diferencias genéticas potencialmente importantes entre las neuronas oculares sanas y las neuronas de motor espinales que soportan la parte más recia del ALS, las personas de Lee estudiaron variedades de células del vástago que cultivaron de una persona con el ALS. Observando los caminos genéticos que hacían activamente las proteínas, los científicos encontraron más actividad en los genes que controlan el metabolismo de lípido - el proceso en el cual las células tramitan la grasa.

Lee entonces envió a los colegas en las muestras de la Universidad de California del Sur de neuronas oculares y de neuronas de motor espinales a partir de 17 personas con el ALS que fueron tratadas en el hospital de Johns Hopkins, y de seis equipos de la muestra de gente sin la condición. Los investigadores confirmaron que las neuronas de motor espinales de la gente con el ALS contuvieron cantidades y tipos totalmente diversos de lípidos que hicieron las neuronas oculares, comparadas a la gente sin la condición.

El análisis adicional a determinar que los caminos del lípido fueron alterados más entre las células de la gente con el ALS y las células de la gente sin la enfermedad mostró que un camino se destacaba -- ácido araquidónico.

Un ácido graso omega-6 que controla la reacción inflamatoria de la carrocería, ácido araquidónico se ha conectado a Alzheimer y las enfermedades y, hace dos décadas, los investigadores de Parkinson encontraron las cantidades más arriba que previstas de la enzima en el tejido neuromuscular de la gente con el ALS.

Lee dice que los caminos del lípido se ha estudiado altamente porque son parte partes críticas de la membrana celular, eso habilita el flujo de moléculas dentro y fuera de las células. Las membranas celulares se rompen a menudo cuando hay inflamación, y Lee dice que la carrocería debe regular apretado el ácido araquidónico, o la inflamación puede funcionar con amok y enviar señales al sistema inmune de destruir el tejido de los nervios.

Para probar más lejos el papel del ácido araquidónico, los investigadores realizaron experimentos para invertir sus efectos introduciendo el ácido caffeic primero a las moscas del vinagre genético dirigidas para desarrollar el ALS-tipo síntomas. Las moscas introdujeron el ácido caffeic podían moverse alrededor más, toma de altura hacia arriba el tubo de ensayo más a menudo y más largo vivo que las moscas que no recibieron la composición.

Los científicos entonces conducto experimentos similares con el ácido caffeic en los ratones criados para desarrollar el ALS, y los que recibieron la composición vivieron dos a tres semanas más de largo que los ratones no introducidos la composición.

Aunque puedan las nuevas pruebas estrategias potenciales de oferta día las nuevas para la terapia, Lee dice que se retrasan las preguntas.

No sabemos todavía porqué las neuronas oculares y espinales difieren en metabolismo de lípido o qué porcentaje de los pacientes del ALS tiene cambios en el camino del ácido araquidónico.”

Gabsang Lee, D.V.M., Ph.D., profesor adjunto de la neurología, Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins

Lee ha archivado las patentes provisionales para la tecnología relacionada con el uso potencial del camino del ácido araquidónico de tratar el ALS.

Source:
Journal reference:

Lee, H., et al. (2021) Multi-omic analysis of selectively vulnerable motor neuron subtypes implicates altered lipid metabolism in ALS. Nature Neuroscience. doi.org/10.1038/s41593-021-00944-z.