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Réaction immunitaire obtenue par les vaccins SARS-CoV-2 dans l'infliximab et les patients vedolizumab-traités avec l'IBD

La pandémie de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19) a eu comme conséquence des effets dévastateurs mondiaux et actuel, les vaccins sont la seule sauvegarde. Les scientifiques et les sociétés pharmaceutiques ont avec succès développé plusieurs différents vaccins contre le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, qui entraîne le COVID-19.

Étude : Délabrement d'anticorps, immunité à cellule T et infections de découverte suivant deux doses SARS-CoV-2 vacciniques dans l'infliximab et les patients vedolizumab-traités. Crédit d'image : Forêt d'illustration/Shutterstock.com

Mouvement propre

Des patients soignés avec des médicaments immunodépresseurs ont été exclus des tests cliniques pour les vaccins COVID-19. Ainsi, il n'y a pas assez de preuve sur la réaction immunitaire obtenue dans ces personnes par les vaccins COVID-19.

les troubles inflammatoires Immunisé-assistés (IMIDs), tels que la maladie inflammatoire de l'intestin (IBD), résultent des réactions immunitaires dysregulated. Les traitements biologiques visant le facteur de nécrose tumorale (TNF) tel que l'infliximab sont utilisés généralement pour traiter IMIDs, y compris l'IBD. Vedolizumab est un anticorps sélecteur de l'anti-intégrine a4b7 d'intestin qui est également employé pour traiter l'IBD.

Les études précédentes ont rapporté qu'anti-TNF a soigné des patients montrés des réactions des anticorps diminuées si comparé aux patients vedolizumab-traités après l'infection COVID-19 ou la vaccination avec BNT162b2 ou ChAdOx1 nCoV-19. Une étude récente publiée sur le medRxiv* de serveur de prétirage évaluent les réactions immunitaires obtenues par COVID-19 les vaccins BNT162b2 ou ChAdOx1 nCoV-19 dans l'infliximab ou les patients vedolizumab-traités d'IBD.

Participants à l'étude

L'étude actuelle de CLARTÉ a été entreprise 7.226 patients d'IBD qui ont été recrutés entre le 22 septembre 2020, et le 23 décembre 2020 de 92 hôpitaux au Royaume-Uni. La population de l'étude consistée en 2.264 l'infliximab et 1.024 vedolizumab-a traité des patients sur le traitement continu sans l'histoire de l'infection SARS-CoV-2 antérieure. Tous les participants à l'étude ont été soumis à un test d'anticorps pendant 14-70 jours à la suite de la deuxième dose de vaccins de BNT162b2 et de ChAdOx1 nCoV-19 COVID-19.

L'étude a supplémentaire vérifié la réaction à cellule T dans un sous-ensemble de participants concernant l'infliximab 211 et 71 vedolizumab-ont traité des patients et ont évalué l'effet du vaccin dans l'infliximab 525 et 224 vedolizumab-ont traité les participants qui ont eu une infection SARS-CoV-2 antérieure.

La demande de règlement d'infliximab s'est associée aux taux d'anticorps réduits de la pointe anti-SARS-CoV-2 après la vaccination COVID-19

À la suite de la deuxième dose, les concentrations récepteur-grippantes en anticorps de domaine (RBD) de l'anti-pointe (s) se sont avérées plus élevées dans les bénéficiaires du vaccin BNT162b2 si comparées à ceux qui ont reçu le vaccin de ChAdOx1 nCoV-19. Les concentrations rapportées en anticorps pour BNT162b2 et ChAdOx1 nCoV-19 étaient 1.080,2 U/mL et 289,9 U/mL respectivement.

Après réglage aux facteurs de confusion, tels que l'utilisation d'immunomodulator, les anti-s taux d'anticorps de RBD étaient plus bas dans les patients infliximab-traités par rapport aux patients vedolizumab-traités des groupes dans de BNT162b2 (587,9 U/mL contre 4.657,5 U/mL) et de ChAdOx1 nCoV-19 vaccin (191,1 U/mL contre 778,6 U/mL).

L'analyse linéaire multivariable a indiqué quatre et une diminution sextuple d'anti-s niveaux de RBD dans le cas des vaccinations avec BNT162b2 et ChAdOx1 nCoV-19, respectivement, quand le groupe d'infliximab était avec le groupe de vedolizumab. L'analyse a également indiqué que des personnes 60 ans ou plus vieux et des patients souffrant de la maladie de Crohn sont associées à de anti-s taux d'anticorps plus bas de RBD après réception de l'un ou l'autre de vaccin.

Thiopurine ou utilisation de méthotrexate a été associé aux taux d'anticorps bas dans le groupe du vaccin BNT162b2. L'état de fumage de courant, l'utilisation stéroïde, et le groupe ethnique non blanc ont été associés à des taux d'anticorps plus bas dans des bénéficiaires de vaccin de ChAdOx1 nCoV-19.

De plus, la vaccination avec le vaccin BNT162b2 a été associée à 3,7 concentrations plus élevées en anticorps de fois en comparaison avec le vaccin de ChAdOx1 nCoV-19. On l'a également constaté que 5,9% de patients infliximab-traités ont échoué au seroconvert comparé à 1,3% dans le groupe de vedolizumab.

Désaccoupler de la réaction des anticorps et de la réaction de lymphocyte T après la vaccination COVID-19

Quand les anti-s réactions à cellule T ont été vérifiées, il n'y avait aucune différence important entre le groupe infliximab-traité ou de vedolizumab dans le cas des deux vaccins. De plus, un cinquième des participants n'a pas montré des réactions à cellule T.

Même faute de réaction des anticorps après la première dose COVID-19 vaccinique, des réactions à cellule T ont été trouvées, de ce fait expliquant désaccoupler des réactions à cellule T et de la réaction des anticorps. Un petit pourcentage des participants, 4.5 % dans le cas de BNT162b2 et 1,8% dans le cas de ChAdOx1 nCoV-19, n'ont pas montré l'anticorps ou les réactions de lymphocyte T après la deuxième dose.

Réactions à cellule T de la pointe Anti-SARS-CoV-2 stratifiées par la plate-forme vaccinique (BNT162b2 contre ChAdOx1 nCoV-19), le traitement biologique (infliximab contre le vedolizumab), et la dose vaccinique (une contre deux). a. Réactions à cellule T SFC de MPE de pointe selon le 22h6 stratifié par la plate-forme vaccinique, le traitement biologique (infliximab contre le vedolizumab) et le numéro des doses vacciniques. La barre horizontale représente le moyen géométrique et les barres étroites représentent un écart-type géométrique l'un ou l'autre de côté du moyen géométrique. Le numéro des répondeurs à cellule T/du nombre total des personnes examinées sont montrés dans le noir en haut de chaque Commission. b. Scatterplot expliquant la corrélation entre les réactions à cellule T contre le gisement de MPE de pointe (SFC selon le 22h6 ) et la concentration en anticorps de la pointe anti-SARS-CoV-2 après la première (LHS) et en second lieu dose (RHS) de vaccin (inférieur) de BNT162B2 (haut) et de ChAdOx1 nCoV-19. Le numéro des répondeurs de cellules de non-T/de nombre total des personnes examinées est montré dans le bleu sur le RHS de bas de chaque Commission. Le trait pointillé horizontal dans le B. représente un seuil de 15 U/mL d'anticorps d'anti-S1 SARS-CoV-2. L'infliximab biologique est exposition en vert et le vedolizumab est montré dans l'orange. R, la corrélation luxuriante de l'homme armé d'une lance. SFC, endroit formant des cellules. PBMC, cellule mononucléaire périphérique de sang. MPE, peptide tracé d'épitope.

La résistance de la réaction des anticorps après que la vaccination COVID-19 ait été plus courte dans les patients infliximab-traités d'IBD

La résistance de la réaction des anticorps a été évaluée. À cet effet, on l'a observé que la demi vie d'anti-S-RBD anticorps obtenue par BNT162b2 était de 4,6 semaines, qui était plus court que cela observé pour ChAdOx1 nCoV-19, qu'était de 5,9 semaines.

De plus, la demi vie d'anti-S-RBD anticorps dans les patients soignés avec l'infliximab était plus courte si comparée au groupe vedolizumab-traité après la deuxième dose des deux vaccins. Dans les patients qui ont reçu le vaccin BNT162b2, la demi vie d'anti-S-RBD anticorps était de quatre semaines pour le groupe infliximab-traité et de 7,2 semaines pour le groupe vedolizumab-traité. Comparativement, la demi vie de ces anticorps dans les personnes qui ont reçu le vaccin de ChAdOx1 nCoV-19 était de 5,3 semaines et de 9,3 semaines, respectivement.  

La séroconversion est la remarque quand des anticorps contre un virus peuvent être trouvés dans le sang après un viral infection. Une réduction plus rapide d'anti-s concentrations de RBD en dessous des seuils d'avertissement de séroconversion a été associée à la demande de règlement d'infliximab, à l'état de fumage de courant, et au groupe ethnique blanc.

Anti-s concentration en anticorps de RBD stratifiée par le traitement biologique (infliximab contre le vedolizumab), le type de vaccin, la dose vaccinique et l'histoire de l'infection SARS-CoV-2 antérieure. La barre plus large représente le moyen géométrique, alors que les barres plus étroites sont entraînées un écart-type géométrique l'un ou l'autre de côté du moyen géométrique. Basé sur des caractéristiques publiées utilisant le seuil d'analyses de neutralisation montré de 15 U/mL a été employé pour déterminer la séroconversion11. L'infliximab biologique de demande de règlement est montré dans le vert et le vedolizumab dans l'orange. Le nombre de personnes examinées pour chaque groupe sont montrés dans le noir en haut de chaque Commission.

les patients Infliximab-traités d'IBD ont eu des épisodes plus élevés des infections de découverte après la vaccination CVOID-19

Des 5.123 participants à l'étude, 267 ont montré un test positif pour SARS-CoV-2 deux ou trois semaines après réception de la deuxième dose vaccinique. Aucun de ces participants n'a eu un test positif précédent (PCR) d'amplification en chaîne par polymérase pour SARS-CoV-2 ou a montré n'importe quelle preuve sérologique pour des infections antérieures.

On l'a constaté que 5,8% de participants au groupe infliximab-traité ont développé des infections de découverte comparées à 3,9% dans le groupe vedolizumab-traité, cette observation indique que les cas des infections de découverte étaient plus élevés dans les participants traités avec l'infliximab.

La demande de règlement d'infliximab et le vaccin de ChAdOx1 nCoV-19 se sont avérés pour être associés à une période plus courte aux infections de découverte. Dans les participants qui ont eu une infection de découverte, les niveaux d'anti-s anticorps de RBD ont mesuré deux à dix semaines après que la deuxième dose des vaccins se sont avérées inférieure.

Pour une augmentation de 10 fois d'anti-s taux d'anticorps de RBD, on a observé des 0,8 réductions de fois de la chance pour développer une infection de découverte. Ceci indique que le risque pour développer des infections de découverte peut être prévu par les taux d'anticorps observés après la deuxième dose des vaccins COVID-19.

De anti-s niveaux plus élevés de RBD et des réactions des anticorps supportées observés dans les patients présentant l'infection SARS-CoV-2 antérieure après les vaccinations COVID-19

L'étude actuelle a également vérifié l'effet de la demande de règlement d'infliximab et de vedolizumab sur les vaccinations COVID-19 dans les participants qui ont eu une histoire antérieure de l'infection SARS-CoV-2 avant la vaccination. Dans le groupe infliximab-traité, anti-s concentrations en anticorps de RBD après que la deuxième dose du vaccin BNT162b2 ait été 13.330,0 U/mL et après que la deuxième dose de ChAdOx1 nCoV-19 était 401,2 U/mL.

Dans le cas du groupe vedolizumab-traité, les concentrations en anticorps après que la deuxième dose du vaccin BNT162b2 ait été 7.169,5 U/mL et 2.077,3 U/mL après la deuxième dose du vaccin de ChAdOx1 nCoV-19. Ceci indique d'anti-s concentrations inférieures en anticorps de RBD dans le groupe infliximab-traité comparé au groupe de vedolizumab pour les deux vaccins.

Notamment, on a observé des réactions des anticorps supportées dans les patients qui ont eu l'infection SARS-CoV-2 avant la vaccination. Ceci n'a pas été influencé par si les patients ont été soignés avec l'infliximab ou le vedolizumab.

Dans les patients présentant l'infection SARS-CoV-2 précédente, une deuxième dose d'un vaccin COVID-19 sera une troisième exposition antigénique, qui s'est avérée pour avoir comme conséquence une réaction des anticorps supportée. Ceci propose qu'une troisième dose du vaccin COVID-19 puisse bénéficier certaines populations des patients qui ont un risque accru de développer COVID-19.

Conclusion

Des patients souffrant de l'IBD et soignés avec l'infliximab se sont avérés pour montrer les taux d'anticorps réduits, les anti-s réactions des anticorps moins durables de RBD, et une incidence plus élevée des infections de découverte après réception COVID-19 des vaccins BNT162b2 ou ChAdOx1 nCoV-19. La vaccination BNT162b2 a eu comme conséquence des taux d'anticorps de crête plus élevée et une incidence plus limitée des infections de découverte dans les personnes infliximab-traitées si comparée à ChAdOx1 nCoV-19. De plus, la troisième dose des vaccins COVID-19 peut être recommandée pour des patients soignés avec le traitement anti-TNF.

avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Maheswari Rajasekaran

Written by

Dr. Maheswari Rajasekaran

Maheswari started her science career with an undergraduate degree in Pharmacy and later went on to complete a master’s degree in Biotechnology in India. She then pursued a Ph.D. at the University of Arkansas for Medical Sciences in the USA.

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