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Risposta immunitaria suscitata dai vaccini SARS-CoV-2 nel infliximab e dai pazienti vedolizumab-trattati con IBD

La pandemia di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19) ha provocato gli effetti devastatori universalmente e corrente, i vaccini sono la sola salvaguardia. Gli scienziati e le ditte farmaceutiche hanno sviluppato con successo vari vaccini contro il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo, che causa il COVID-19.

Studio: Disintegrazione dell'anticorpo, immunità a cellula T ed infezioni di innovazione seguenti due dosi vaccino SARS-CoV-2 nei pazienti vedolizumab-trattato e del infliximab-. Credito di immagine: Foresta/Shutterstock.com dell'illustrazione

Sfondo

I pazienti curati con le droghe immunosopressive si sono esclusi dai test clinici per i vaccini COVID-19. Quindi, non c' è abbastanza prova sulla risposta immunitaria suscitata in queste persone dai vaccini COVID-19.

i disordini infiammatori Immune-mediati (IMIDs), quale la malattia di viscere infiammatoria (IBD), derivano dalle risposte immunitarie dysregulated. Le terapie biologiche che mirano al fattore di necrosi tumorale (TNF) quale infliximab sono comunemente usate trattare IMIDs, compreso IBD. Vedolizumab è un anticorpo anti--integrin selettivo a4b7 dell'intestino che egualmente è usato per trattare IBD.

Gli studi precedenti hanno riferito che i pazienti curati anti--TNF indicati hanno fatto diminuire le risposte dell'anticorpo una volta rispetto ai pazienti vedolizumab-trattati dopo l'infezione COVID-19 o la vaccinazione a BNT162b2 o a ChAdOx1 nCoV-19. Uno studio recente pubblicato sul medRxiv* del " server " della pubblicazione preliminare valuta le risposte immunitarie suscitate COVID-19 dai vaccini BNT162b2 o ChAdOx1 nCoV-19 nei pazienti vedolizumab-trattati di IBD o del infliximab-.

Partecipanti di studio

Gli studi attuali di CHIAREZZA sono stati intrapresi su 7.226 pazienti di IBD che sono stati reclutati fra il 22 settembre 2020 ed il 23 dicembre 2020 da 92 ospedali nel Regno Unito. La popolazione di studio formata 2.264 da infliximab- e 1.024 vedolizumab-ha trattato i pazienti sulla terapia continua senza cronologia dell'infezione priore SARS-CoV-2. Tutti i partecipanti di studio sono stati sottoposti a prova dell'anticorpo i 14-70 giorni a seguito della seconda dose dei vaccini di ChAdOx1 e di BNT162b2 nCoV-19 COVID-19.

Lo studio ha studiato ulteriormente la risposta a cellula T in un sottoinsieme dei partecipanti che comprendono il infliximab- 211 e 71 vedolizumab-hanno trattato i pazienti ed hanno valutato l'effetto del vaccino nel infliximab- 525 e 224 vedolizumab-hanno trattato i partecipanti che hanno avuti un'infezione priore SARS-CoV-2.

Il trattamento di Infliximab si è associato con i livelli diminuiti dell'anticorpo della punta anti-SARS-CoV-2 dopo la vaccinazione COVID-19

A seguito della seconda dose, le concentrazioni nell'anticorpo del dominio dell'ricevitore-associazione (RBD) della anti-punta (s) sono risultate più alte in destinatari del vaccino BNT162b2 una volta confrontate a coloro che ha ricevuto il vaccino di ChAdOx1 nCoV-19. Le concentrazioni riferite nell'anticorpo per BNT162b2 e ChAdOx1 nCoV-19 erano 1.080,2 U/mL e 289,9 U/mL rispettivamente.

Dopo avere registrato per ottenere i fattori di confusione, quale uso di immunomodulatore, i livelli anti--s dell'anticorpo di RBD erano più bassi in pazienti infliximab-trattati rispetto ai pazienti vedolizumab-trattati sia gruppi nel vaccino di BNT162b2 (587,9 U/mL contro 4.657,5 U/mL) che di ChAdOx1 nCoV-19 (191,1 U/mL contro 778,6 U/mL).

L'analisi lineare a più variabili ha indicato quattro e una diminuzione sestuplo nei livelli anti--s di RBD nel caso delle vaccinazioni con BNT162b2 e ChAdOx1 nCoV-19, rispettivamente, quando il gruppo del infliximab è stato paragonato al gruppo del vedolizumab. L'analisi egualmente ha rivelato che le persone 60 anni o più vecchi e pazienti che soffrono dal morbo di Crohn sono associate con i più bassi livelli anti--s dell'anticorpo di RBD dopo la ricezione del qualsiasi vaccino.

Thiopurine o l'uso del methotrexate è stato associato con i bassi livelli dell'anticorpo nel gruppo del vaccino BNT162b2. Lo stato di fumo corrente, l'uso steroide e l'origine etnica di colore sono stati associati con i più bassi livelli dell'anticorpo nei destinatari del vaccino di ChAdOx1 nCoV-19.

Più ulteriormente, la vaccinazione con il vaccino BNT162b2 è stata associata con 3,7 più alte concentrazioni nell'anticorpo della volta in paragone al vaccino di ChAdOx1 nCoV-19. Egualmente è stato trovato che 5,9% dei pazienti infliximab-trattati sono venuto a mancare a seroconvert confrontato a 1,3% nel gruppo del vedolizumab.

Disgiungendo della risposta dell'anticorpo e della risposta della cellula T dopo la vaccinazione COVID-19

Quando le risposte a cellula T anti--s sono state studiate, non c'erano differenze significative fra il gruppo del vedolizumab o infliximab-trattato nel caso di entrambi i vaccini. Più ulteriormente, un quinto dei partecipanti non ha esibito le risposte a cellula T.

Anche in assenza di una risposta dell'anticorpo dopo la prima dose vaccino COVID-19, le risposte a cellula T sono state individuate, così dimostrando disgiungere delle risposte a cellula T e della risposta dell'anticorpo. Una piccola percentuale dei partecipanti, 4.5% nel caso di BNT162b2 e 1,8% nel caso di ChAdOx1 nCoV-19, non hanno mostrato sia l'anticorpo o le risposte della cellula T dopo la seconda dose.

Risposte a cellula T della punta Anti-SARS-CoV-2 stratificate dalla piattaforma vaccino (BNT162b2 contro ChAdOx1 nCoV-19), dalla terapia biologica (infliximab contro vedolizumab) e dalla dose vaccino (una contro due). a. Risposte a cellula T SFC del membro del Parlamento Europeo della punta per 106 PBMC stratificati dalla piattaforma vaccino, dalla terapia biologica (infliximab contro vedolizumab) e dal numero delle dosi vaccino. La barra orizzontale rappresenta la media geometrica e le barre strette rappresentano una deviazione standard geometrica qualsiasi lato della media geometrica. Il numero dei radar-risponditore a cellula T/numero totale delle persone esaminate è indicato nel nero alla cima di ogni comitato. b. Scatterplot che dimostra la correlazione fra le risposte a cellula T contro il raggruppamento del membro del Parlamento Europeo della punta (SFC per 106 PBMC) e la concentrazione nell'anticorpo della punta anti-SARS-CoV-2 dopo la prima (LHS) ed in secondo luogo dose (RHS) del vaccino (inferiore) di BNT162B2 (cima) e di ChAdOx1 nCoV-19. Il numero dei radar-risponditore non-t/numero totale delle cellule delle persone esaminate è indicato in blu sul RHS del fondo di ogni comitato. La linea punteggiata di orizzontale nel B. rappresenta una soglia di 15 U/mL dell'anticorpo di anti-S1 SARS-CoV-2. Il infliximab biologico è manifestazione nel verde e il vedolizumab è indicato in arancia. R, la correlazione rigogliosa dello Spearman. SFC, punto che forma le celle. PBMC, cella mononucleare di sangue periferico. Membro del Parlamento Europeo, peptide mappato di epitopo.

La durevolezza della risposta dell'anticorpo dopo che la vaccinazione COVID-19 era più breve nei pazienti infliximab-trattati di IBD

La durevolezza della risposta dell'anticorpo è stata valutata. A questo scopo, è stato osservato che l'emivita degli anticorpi anti--S-RBD suscitata da BNT162b2 era di 4,6 settimane, che era più breve di quello osservato per ChAdOx1 nCoV-19, che era di 5,9 settimane.

Più ulteriormente, l'emivita degli anticorpi anti--S-RBD in pazienti curati con infliximab era più breve una volta confrontata al gruppo vedolizumab-trattato dopo la seconda dose di entrambi i vaccini. In pazienti che hanno ricevuto il vaccino BNT162b2, l'emivita degli anticorpi anti--S-RBD era di quattro settimane per il gruppo infliximab-trattato e di 7,2 settimane per il gruppo vedolizumab-trattato. Comparativamente, l'emivita di questi anticorpi in persone che hanno ricevuto il vaccino di ChAdOx1 nCoV-19 era di 5,3 settimane e di 9,3 settimane, rispettivamente.  

La sieroconversione è il punto quando gli anticorpi contro un virus possono essere individuati nel sangue dopo un'infezione virale. Una riduzione più rapida delle concentrazioni anti--s di RBD sotto i livelli di soglia di sieroconversione è stata associata con il trattamento del infliximab, lo stato di fumo corrente e l'origine etnica bianca.

Concentrazione Anti--s nell'anticorpo di RBD stratificata dalla terapia biologica (infliximab contro vedolizumab), dal tipo di vaccino, dalla dose vaccino e dalla cronologia dell'infezione priore SARS-CoV-2. Il più ampia barra rappresenta la media geometrica, mentre le barre più strette sono ritirate una deviazione standard geometrica qualsiasi lato della media geometrica. Sulla base dei dati pubblicati facendo uso della soglia di analisi di neutralizzazione indicata di 15 U/mL è stato usato per determinare la sieroconversione11. Il infliximab biologico del trattamento è indicato nel verde e nel vedolizumab in arancia. Il numero delle persone esaminate ad ogni gruppo è indicato nel nero alla cima di ogni comitato.

i pazienti Infliximab-trattati di IBD hanno avuti più alti episodi delle infezioni dell'innovazione dopo la vaccinazione CVOID-19

Dei 5.123 partecipanti allo studio, 267 hanno esibito una prova positiva per SARS-CoV-2 due o tre settimane dopo la ricezione della seconda dose vaccino. Nessuno di questi partecipanti hanno avuti una prova positiva precedente di reazione a catena (PCR) della polimerasi per SARS-CoV-2 o hanno mostrato tutta la prova sierologica per le infezioni priori.

È stato trovato che 5,8% dei partecipanti al gruppo infliximab-trattato hanno sviluppato le infezioni dell'innovazione confrontate a 3,9% nel gruppo vedolizumab-trattato, questa osservazione indica che gli avvenimenti delle infezioni dell'innovazione erano più alti in partecipanti curati con infliximab.

Il trattamento di Infliximab ed il vaccino di ChAdOx1 nCoV-19 sono stati trovati per essere associati con un periodo di scarsità alle infezioni dell'innovazione. In partecipanti che hanno avuti un'infezione dell'innovazione, i livelli di anticorpi anti--s di RBD hanno misurato due - dieci settimane dopo che la seconda dose dei vaccini è risultata bassa.

Per un aumento di 10 volte nei livelli anti--s dell'anticorpo di RBD, le 0,8 riduzioni della volta delle probabilità per sviluppare un'infezione dell'innovazione sono state osservate. Ciò indica che il rischio per sviluppare le infezioni dell'innovazione può essere preveduto dai livelli dell'anticorpo osservati dopo la seconda dose dei vaccini COVID-19.

Livelli elevati anti--s di RBD e risposte continue dell'anticorpo osservati in pazienti con l'infezione priore SARS-CoV-2 dopo le vaccinazioni COVID-19

Lo studio corrente egualmente ha studiato l'effetto del trattamento del vedolizumab e del infliximab sulle vaccinazioni COVID-19 in partecipanti che hanno avuti una cronologia priore dell'infezione SARS-CoV-2 prima della vaccinazione. Nel gruppo infliximab-trattato, concentrazioni anti--s nell'anticorpo di RBD dopo che la seconda dose del vaccino BNT162b2 era 13.330,0 U/mL e dopo che la seconda dose di ChAdOx1 nCoV-19 era 401,2 U/mL.

Nel caso del gruppo vedolizumab-trattato, le concentrazioni nell'anticorpo dopo che la seconda dose del vaccino BNT162b2 era 7.169,5 U/mL e 2.077,3 U/mL dopo la seconda dose del vaccino di ChAdOx1 nCoV-19. Ciò indica le concentrazioni anti--s più basse nell'anticorpo di RBD nel gruppo infliximab-trattato confrontato al gruppo del vedolizumab per entrambi i vaccini.

Considerevolmente, le risposte continue dell'anticorpo sono state osservate in pazienti che hanno avuti infezione SARS-CoV-2 prima della vaccinazione. Ciò non è stata influenzata vicino se i pazienti sono stati curati con infliximab o vedolizumab.

In pazienti con l'infezione precedente SARS-CoV-2, una seconda dose di un vaccino COVID-19 sarà una terza esposizione antigenica, che è stata trovata per provocare una risposta continua dell'anticorpo. Ciò suggerisce che una terza dose del vaccino COVID-19 possa avvantaggiare le popolazioni pazienti sicure che hanno un rischio aumentato di sviluppare COVID-19.

Conclusione

I pazienti che soffrono da IBD e curati con infliximab sono stati trovati per mostrare i livelli diminuiti dell'anticorpo, le risposte anti--s meno durevoli dell'anticorpo di RBD e un'più alta incidenza di infezioni dell'innovazione dopo la ricezione COVID-19 dei vaccini BNT162b2 o ChAdOx1 nCoV-19. La vaccinazione BNT162b2 ha provocato i livelli dell'anticorpo dell'più alto picco e l'incidenza più bassa di infezioni dell'innovazione in persone infliximab-trattate una volta confrontata a ChAdOx1 nCoV-19. Più ulteriormente, la terza dose dei vaccini COVID-19 può essere raccomandata per i pazienti curati con la terapia anti--TNF.

avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Maheswari Rajasekaran

Written by

Dr. Maheswari Rajasekaran

Maheswari started her science career with an undergraduate degree in Pharmacy and later went on to complete a master’s degree in Biotechnology in India. She then pursued a Ph.D. at the University of Arkansas for Medical Sciences in the USA.

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