Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Resposta imune induzida pelas vacinas SARS-CoV-2 no infliximab e por pacientes vedolizumab-tratados com IBD

A pandemia da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) conduziu aos efeitos devastadores no mundo inteiro e actualmente, as vacinas são a única protecção. Os cientistas e as companhias farmacéuticas desenvolveram com sucesso diversas vacinas diferentes contra o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), que causa o COVID-19.

Estudo: Deterioração do anticorpo, imunidade de célula T e infecções da descoberta seguindo duas doses SARS-CoV-2 vacinais nos pacientes do infliximab- e vedolizumab-tratado. Crédito de imagem: Floresta da ilustração/Shutterstock.com

Fundo

Os pacientes tratados com as drogas immunosuppressive foram excluídos dos ensaios clínicos para as vacinas COVID-19. Assim, não há bastante evidência na resposta imune induzida nestes indivíduos pelas vacinas COVID-19.

as desordens inflamatórios Imune-negociadas (IMIDs), tais como a doença de entranhas inflamatório (IBD), resultam das respostas imunes dysregulated. As terapias biológicas que visam o factor de necrose de tumor (TNF) tal como o infliximab são de uso geral tratar IMIDs, incluindo o IBD. Vedolizumab é anticorpo a4b7 selectivo do intestino um anti-integrin que seja usado igualmente para tratar o IBD.

Os estudos precedentes relataram que os anti-TNF pacientes tratados mostrados diminuíram respostas do anticorpo quando comparados aos pacientes vedolizumab-tratados após a infecção COVID-19 ou a vacinação com o BNT162b2 ou o ChAdOx1 nCoV-19. Um estudo recente publicado no medRxiv* do server da pré-impressão avalia as respostas imunes induzidas COVID-19 pelas vacinas BNT162b2 ou ChAdOx1 nCoV-19 em pacientes vedolizumab-tratados do infliximab- ou do IBD.

Participantes do estudo

O estudo actual da CLARIDADE foi conduzido em 7.226 pacientes do IBD que foram recrutados entre o 22 de setembro de 2020 e o 23 de dezembro de 2020 de 92 hospitais no Reino Unido. A população do estudo compreendida 2.264 do infliximab- e 1.024 vedolizumab-tratou pacientes na terapia contínua sem a história da infecção SARS-CoV-2 prévia. Todos os participantes do estudo foram sujeitados a um teste do anticorpo 14-70 dias no seguimento da segunda dose de vacinas de BNT162b2 e de ChAdOx1 nCoV-19 COVID-19.

O estudo investigou adicionalmente a resposta de célula T em um subconjunto dos participantes que envolvem o infliximab- 211 e 71 vedolizumab-tratou pacientes e avaliou o efeito da vacina no infliximab- 525 e 224 vedolizumab-trataram os participantes que tiveram uma infecção SARS-CoV-2 prévia.

O tratamento de Infliximab associou com os níveis reduzidos do anticorpo do ponto anti-SARS-CoV-2 após a vacinação COVID-19

No seguimento da segunda dose, as concentrações receptor-obrigatórias do anticorpo do domínio (RBD) do anti-ponto (s) foram encontradas para ser mais altas nos receptores da vacina BNT162b2 quando comparadas àquelas que receberam a vacina de ChAdOx1 nCoV-19. As concentrações relatadas do anticorpo para BNT162b2 e ChAdOx1 nCoV-19 eram 1.080,2 U/mL e 289,9 U/mL respectivamente.

Após o ajuste para factores da confusão, tais como o uso do immunomodulator, os anti-s níveis do anticorpo de RBD eram mais baixos em pacientes infliximab-tratados em relação aos pacientes vedolizumab-tratados grupos na vacina de BNT162b2 (587,9 U/mL contra 4.657,5 U/mL) e de ChAdOx1 nCoV-19 (191,1 U/mL contra 778,6 U/mL).

A análise de regressão linear Multivariable indicou quatro e uma diminuição sêxtupla em anti-s níveis de RBD no caso das vacinações com BNT162b2 e ChAdOx1 nCoV-19, respectivamente, quando o grupo do infliximab foi comparado com o grupo do vedolizumab. A análise igualmente revelou que os indivíduos 60 anos ou mais velhos e os pacientes que sofrem da doença de Crohn estão associados com os mais baixos anti-s níveis do anticorpo de RBD após ter recebido uma ou outra vacina.

Thiopurine ou o uso do methotrexate foram associados com os baixos níveis do anticorpo no grupo da vacina BNT162b2. O estado de fumo actual, o uso esteróide, e a afiliação étnica não-branca foram associados com os mais baixos níveis do anticorpo em receptores da vacina de ChAdOx1 nCoV-19.

Mais, a vacinação com a vacina BNT162b2 foi associada com as 3,7 concentrações mais altas do anticorpo da dobra quando comparada com a vacina de ChAdOx1 nCoV-19. Igualmente encontrou-se que 5,9% de pacientes infliximab-tratados falharam ao seroconvert comparado a 1,3% no grupo do vedolizumab.

Desacoplamento da resposta do anticorpo e da resposta do t-cell após a vacinação COVID-19

Quando as anti-s respostas de célula T foram investigadas, não havia nenhuma diferença significativa entre o grupo infliximab-tratado ou do vedolizumab no caso de ambas as vacinas. Mais, um quinto dos participantes não exibiram respostas de célula T.

Mesmo na ausência de uma resposta do anticorpo após a primeira dose COVID-19 vacinal, as respostas de célula T foram detectadas, assim demonstrando o desacoplamento de respostas de célula T e da resposta do anticorpo. Uma porcentagem pequena dos participantes, 4.5% no caso de BNT162b2 e 1,8% no caso de ChAdOx1 nCoV-19, não mostraram o anticorpo ou as respostas do t-cell após a segunda dose.

Respostas de célula T do ponto Anti-SARS-CoV-2 estratificadas pela plataforma vacinal (BNT162b2 contra ChAdOx1 nCoV-19), pela terapia biológica (infliximab contra o vedolizumab), e pela dose vacinal (uma contra dois). a. Respostas de célula T SFC do MEP do ponto por 106 PBMC estratificados pela plataforma vacinal, pela terapia biológica (infliximab contra o vedolizumab) e pelo número de doses vacinais. A barra horizontal representa o meio geométrico e as barras estreitas representam um desvio padrão geométrico um ou outro lado do meio geométrico. O número de que respondes de célula T/número total de indivíduos testados é mostrado no preto na parte superior de cada painel. b. Scatterplot que demonstra a correlação entre respostas de célula T contra a associação do MEP do ponto (SFC por 106 PBMC) e concentração do anticorpo do ponto anti-SARS-CoV-2 após a primeira (LHS) e em segundo dose (RHS) da vacina (inferior) de BNT162B2 (parte superior) e de ChAdOx1 nCoV-19. O número de que respondes da pilha do non-T/número total de indivíduos testados é mostrado no azul no RHS da parte inferior de cada painel. A linha pontilhada horizontal no B. representa um ponto inicial de 15 U/mL do anticorpo de anti-S1 SARS-CoV-2. O infliximab biológico é mostra no verde e o vedolizumab é mostrado na laranja. R, a correlação florescente do Spearman. SFC, ponto que forma pilhas. PBMC, pilha mononuclear do sangue periférico. MEP, peptide traçado do resumo.

A durabilidade da resposta do anticorpo depois que a vacinação COVID-19 era mais curto em pacientes infliximab-tratados do IBD

A durabilidade da resposta do anticorpo foi avaliada. Com tal fim, observou-se que a meia-vida de anti-S-RBD anticorpos induzida por BNT162b2 era 4,6 semanas, que era mais curto do que aquele observado para ChAdOx1 nCoV-19, que era 5,9 semanas.

Mais, a meia-vida de anti-S-RBD anticorpos nos pacientes tratados com o infliximab era mais curto quando comparada ao grupo vedolizumab-tratado após a segunda dose de ambas as vacinas. Nos pacientes que receberam a vacina BNT162b2, a meia-vida de anti-S-RBD anticorpos era quatro semanas para o grupo infliximab-tratado e 7,2 semanas para o grupo vedolizumab-tratado. Comparativamente, a meia-vida destes anticorpos nos indivíduos que receberam a vacina de ChAdOx1 nCoV-19 era 5,3 semanas e 9,3 semanas, respectivamente.  

O Seroconversion é o ponto quando os anticorpos contra um vírus podem ser detectados no sangue após uma infecção viral. Uma redução mais rápida em anti-s concentrações de RBD abaixo dos níveis de ponto inicial do seroconversion foi associada com o tratamento do infliximab, o estado de fumo actual, e a afiliação étnica branca.

Anti-s concentração do anticorpo de RBD estratificada pela terapia biológica (infliximab contra o vedolizumab), pelo tipo de vacina, pela dose vacinal e pela história da infecção SARS-CoV-2 prévia. A barra mais larga representa o meio geométrico, quando as barras mais estreitas forem desenhadas um desvio padrão geométrico um ou outro lado do meio geométrico. Baseado em dados publicados usar o ponto inicial dos ensaios da neutralização mostrado de 15 U/mL foi usada para determinar o seroconversion11. O infliximab biológico do tratamento é mostrado no verde e no vedolizumab na laranja. O número de indivíduos testados para cada grupo é mostrado no preto na parte superior de cada painel.

os pacientes Infliximab-tratados do IBD tiveram uns episódios mais altos de infecções da descoberta após a vacinação CVOID-19

Dos 5.123 participantes no estudo, 267 exibiram um teste positivo para SARS-CoV-2 duas ou três semanas após ter recebido a segunda dose vacinal. Nenhuns destes participantes tiveram um teste positivo precedente da reacção em cadeia (PCR) da polimerase para SARS-CoV-2 ou mostraram toda a evidência serological para infecções prévias.

Encontrou-se que 5,8% dos participantes no grupo infliximab-tratado desenvolveram as infecções da descoberta comparadas a 3,9% no grupo vedolizumab-tratado, esta observação indica que as ocorrências de infecções da descoberta eram mais altas nos participantes tratados com o infliximab.

O tratamento de Infliximab e a vacina de ChAdOx1 nCoV-19 foram encontrados para ser associados com um período mais curto às infecções da descoberta. Nos participantes que tiveram uma infecção da descoberta, os níveis de anti-s anticorpos de RBD mediram duas a dez semanas depois que a segunda dose das vacinas foi encontrada para ser baixa.

Para 10 vezes um aumento em anti-s níveis do anticorpo de RBD, umas 0,8 reduções da dobra nas probabilidades para desenvolver uma infecção da descoberta foram observadas. Isto indica que o risco para desenvolver infecções da descoberta pode ser previsto pelos níveis do anticorpo observados após a segunda dose das vacinas COVID-19.

Anti-s níveis mais altos de RBD e respostas sustentadas do anticorpo observados nos pacientes com infecção SARS-CoV-2 prévia após as vacinações COVID-19

O estudo actual igualmente investigou o efeito do tratamento do infliximab e do vedolizumab nas vacinações COVID-19 nos participantes que tiveram uma história prévia da infecção SARS-CoV-2 antes da vacinação. No grupo infliximab-tratado, anti-s concentrações do anticorpo de RBD depois que a segunda dose da vacina BNT162b2 era 13.330,0 U/mL e depois que a segunda dose de ChAdOx1 nCoV-19 era 401,2 U/mL.

No caso do grupo vedolizumab-tratado, as concentrações do anticorpo depois que a segunda dose da vacina BNT162b2 era 7.169,5 U/mL e 2.077,3 U/mL após a segunda dose da vacina de ChAdOx1 nCoV-19. Isto indica umas mais baixas anti-s concentrações do anticorpo de RBD no grupo infliximab-tratado comparado ao grupo do vedolizumab para ambas as vacinas.

Notàvel, as respostas sustentadas do anticorpo foram observadas nos pacientes que tiveram a infecção SARS-CoV-2 antes da vacinação. Isto não foi influenciado perto se os pacientes estiveram tratados com o infliximab ou o vedolizumab.

Nos pacientes com infecção SARS-CoV-2 precedente, uma segunda dose de uma vacina COVID-19 será uma terceira exposição antigénica, que seja encontrada para conduzir a uma resposta sustentada do anticorpo. Isto sugere que uma terceira dose da vacina COVID-19 possa beneficiar determinadas populações pacientes que têm um risco aumentado de desenvolver COVID-19.

Conclusão

Os pacientes que sofrem do IBD e tratados com o infliximab foram encontrados para mostrar níveis reduzidos do anticorpo, anti-s respostas menos duráveis do anticorpo de RBD, e uma incidência mais alta de infecções da descoberta após ter recebido COVID-19 as vacinas BNT162b2 ou ChAdOx1 nCoV-19. A vacinação BNT162b2 conduziu aos níveis do anticorpo de um pico mais alto e a uma mais baixa incidência de infecções da descoberta em indivíduos infliximab-tratados quando comparada a ChAdOx1 nCoV-19. Mais, a terceira dose das vacinas COVID-19 pode ser recomendada para os pacientes tratados com a anti-TNF terapia.

observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Maheswari Rajasekaran

Written by

Dr. Maheswari Rajasekaran

Maheswari started her science career with an undergraduate degree in Pharmacy and later went on to complete a master’s degree in Biotechnology in India. She then pursued a Ph.D. at the University of Arkansas for Medical Sciences in the USA.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Rajasekara, Maheswari. (2021, November 15). Resposta imune induzida pelas vacinas SARS-CoV-2 no infliximab e por pacientes vedolizumab-tratados com IBD. News-Medical. Retrieved on January 18, 2022 from https://www.news-medical.net/news/20211115/Immune-response-elicited-by-SARS-CoV-2-vaccines-in-infliximab-and-vedolizumab-treated-patients-with-IBD.aspx.

  • MLA

    Rajasekara, Maheswari. "Resposta imune induzida pelas vacinas SARS-CoV-2 no infliximab e por pacientes vedolizumab-tratados com IBD". News-Medical. 18 January 2022. <https://www.news-medical.net/news/20211115/Immune-response-elicited-by-SARS-CoV-2-vaccines-in-infliximab-and-vedolizumab-treated-patients-with-IBD.aspx>.

  • Chicago

    Rajasekara, Maheswari. "Resposta imune induzida pelas vacinas SARS-CoV-2 no infliximab e por pacientes vedolizumab-tratados com IBD". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20211115/Immune-response-elicited-by-SARS-CoV-2-vaccines-in-infliximab-and-vedolizumab-treated-patients-with-IBD.aspx. (accessed January 18, 2022).

  • Harvard

    Rajasekara, Maheswari. 2021. Resposta imune induzida pelas vacinas SARS-CoV-2 no infliximab e por pacientes vedolizumab-tratados com IBD. News-Medical, viewed 18 January 2022, https://www.news-medical.net/news/20211115/Immune-response-elicited-by-SARS-CoV-2-vaccines-in-infliximab-and-vedolizumab-treated-patients-with-IBD.aspx.