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Inmunorespuesta sacada por las vacunas SARS-CoV-2 en infliximab y los pacientes vedolizumab-tratados con IBD

El pandémico de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) ha dado lugar a efectos devastadores por todo el mundo y actualmente, las vacunas son la única salvaguardia. Los científicos y las compañías farmacéuticas han desarrollado con éxito varias diversas vacunas contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática, que causa el COVID-19.

Estudio: Extinción del anticuerpo, inmunidad del linfocito T e infecciones de la ruptura que siguen dos dosis vaccíneas SARS-CoV-2 en los pacientes del infliximab- y vedolizumab-tratado. Haber de imagen: Bosque/Shutterstock.com del ejemplo

Fondo

Excluyeron a los pacientes tratados con las drogas inmunosupresivas de las juicios clínicas para las vacunas COVID-19. Así, no hay suficiente pruebas en la inmunorespuesta sacada en estos individuos por las vacunas COVID-19.

los desordenes inflamatorios Inmune-mediados (IMIDs), tales como síndrome del intestino irritable (IBD), resultan de inmunorespuestas dysregulated. Las terapias biológicas que apuntan factor de necrosis de tumor (TNF) tal como infliximab son de uso general tratar IMIDs, incluyendo IBD. Vedolizumab es un anticuerpo anti-integrin selectivo a4b7 de la tripa que también se utiliza para tratar IBD.

Los estudios anteriores han denunciado que los pacientes tratados antis-TNF mostrados disminuyeron reacciones del anticuerpo cuando estaban comparados a los pacientes vedolizumab-tratados después de la infección COVID-19 o de la vacunación con BNT162b2 o ChAdOx1 nCoV-19. Un estudio reciente publicado en el medRxiv* del servidor de la prueba preliminar evalúa las inmunorespuestas sacadas por COVID-19 las vacunas BNT162b2 o ChAdOx1 nCoV-19 en pacientes vedolizumab-tratados del infliximab- o de IBD.

Participantes del estudio

El actual estudio de la CLARIDAD conducto en 7.226 pacientes de IBD que fueron reclutados entre el 22 de septiembre de 2020 y el 23 de diciembre de 2020 a partir de 92 hospitales en el Reino Unido. La población del estudio comprendida 2.264 del infliximab- y 1.024 vedolizumab-trató a pacientes en terapia contínua sin historia de la infección anterior SARS-CoV-2. Sujetaron a todos los participantes del estudio a una prueba del anticuerpo 14-70 días con posterioridad a la segunda dosis de las vacunas de BNT162b2 y de ChAdOx1 nCoV-19 COVID-19.

El estudio investigó además la reacción del linfocito T en un subconjunto de participantes que implicaban el infliximab- 211 y 71 vedolizumab-trataron a pacientes y evaluaron el efecto de la vacuna en el infliximab- 525 y 224 vedolizumab-trataron a los participantes que tenían una infección anterior SARS-CoV-2.

El tratamiento de Infliximab se asoció a los niveles reducidos del anticuerpo del pico anti-SARS-CoV-2 después de la vacunación COVID-19

Con posterioridad a la segunda dosis, las concentraciones receptor-obligatorias del anticuerpo del dominio (RBD) del anti-pico (s) fueron encontradas para ser más altas en los beneficiarios de la vacuna BNT162b2 cuando estaban comparadas a los que recibieron la vacuna de ChAdOx1 nCoV-19. Las concentraciones denunciadas del anticuerpo para BNT162b2 y ChAdOx1 nCoV-19 eran 1.080,2 U/mL y 289,9 U/mL respectivamente.

Después de ajustar según factores de la confusión, tales como uso del immunomodulator, los niveles antis-s del anticuerpo de RBD eran más inferiores en pacientes infliximab-tratados con respecto a los pacientes vedolizumab-tratados en los grupos de la vacuna de BNT162b2 (587,9 U/mL comparado con 4.657,5 U/mL) y de ChAdOx1 nCoV-19 (191,1 U/mL comparado con 778,6 U/mL).

El análisis de regresión lineal multivariable indicó cuatro y una disminución multiplicada por seis de niveles antis-s de RBD en el caso de vacunaciones con BNT162b2 y ChAdOx1 nCoV-19, respectivamente, cuando el grupo del infliximab fue comparado con el grupo del vedolizumab. El análisis también reveló que asocian a los individuos 60 años o más viejos y los pacientes que sufren de la enfermedad de Crohn a niveles antis-s más inferiores del anticuerpo de RBD después de recibir cualquier vacuna.

Thiopurine o el uso del methotrexate fue asociado a los niveles inferiores del anticuerpo en el grupo de la vacuna BNT162b2. El estado que fumaba actual, el uso esteroide, y la pertenencia étnica de color fueron asociados a niveles más inferiores del anticuerpo en beneficiarios de la vacuna de ChAdOx1 nCoV-19.

Además, la vacunación con la vacuna BNT162b2 fue asociada a 3,7 concentraciones más altas del anticuerpo del doblez en comparación con la vacuna de ChAdOx1 nCoV-19. También fue encontrado que 5,9% de pacientes infliximab-tratados fallaron al seroconvert comparado a 1,3% en el grupo del vedolizumab.

El desacoplar de la reacción del anticuerpo y de la reacción del linfocito T después de la vacunación COVID-19

Cuando las reacciones antis-s del linfocito T fueron investigadas, no había diferencias importantes entre el grupo infliximab-tratado o del vedolizumab en el caso de ambas vacunas. Además, un quinto de los participantes no exhibió reacciones del linfocito T.

Incluso en ausencia de una reacción del anticuerpo después de la primera dosis vaccínea COVID-19, las reacciones del linfocito T fueron descubiertas, así demostrando desacoplar de las reacciones del linfocito T y de la reacción del anticuerpo. Un pequeño porcentaje de participantes, el 4.5% en el caso de BNT162b2 y 1,8% en el caso de ChAdOx1 nCoV-19, no mostraron el anticuerpo o reacciones del linfocito T después de la segunda dosis.

Reacciones del linfocito T del pico Anti-SARS-CoV-2 estratificadas por la plataforma vaccínea (BNT162b2 comparado con ChAdOx1 nCoV-19), la terapia biológica (infliximab comparado con vedolizumab), y la dosis vaccínea (una comparado con dos). a. Reacciones SFC del linfocito T del MEP del pico por 106 PBMC estratificados por la plataforma vaccínea, la terapia biológica (infliximab comparado con vedolizumab) y el número de dosis vaccíneas. La barra horizontal representa el medio geométrico y las barras estrechas representan una desviación estándar geométrica cualquier lado del medio geométrico. El número de respondedores del linfocito T/de número total de individuos probados se muestra en negro en la cima de cada panel. b. Scatterplot que demuestra la correlación entre las reacciones del linfocito T contra el centro común del MEP del pico (SFC por 106 PBMC) y la concentración del anticuerpo del pico anti-SARS-CoV-2 después del primera (lado izquierdo) y en segundo lugar dosis (lado derecho) de la vacuna (inferior) de BNT162B2 (capota) y de ChAdOx1 nCoV-19. El número de respondedores de la célula del non-T/de número total de individuos probados se muestra en azul en el lado derecho de la parte inferior de cada panel. La línea de puntos horizontal en el B. representa un umbral de 15 U/mL del anticuerpo de anti-S1 SARS-CoV-2. El infliximab biológico es demostración en verde y el vedolizumab se muestra en naranja. R, la correlación espesa del lancero. SFC, sitio que forma las células. PBMC, célula mononuclear de la sangre periférica. MEP, péptido correlacionado del epitopo.

La durabilidad de la reacción del anticuerpo después de que la vacunación COVID-19 fuera más corta en los pacientes infliximab-tratados de IBD

La durabilidad de la reacción del anticuerpo fue evaluada. Con este fin, fue observado que la semivida de anticuerpos antis-S-RBD sacada por BNT162b2 era 4,6 semanas, que era más corto que lo observada para ChAdOx1 nCoV-19, que era 5,9 semanas.

Además, la semivida de anticuerpos antis-S-RBD en los pacientes tratados con el infliximab era más corta cuando estaba comparada al grupo vedolizumab-tratado después de la segunda dosis de ambas vacunas. En los pacientes que recibieron la vacuna BNT162b2, la semivida de anticuerpos antis-S-RBD era cuatro semanas para el grupo infliximab-tratado y 7,2 semanas para el grupo vedolizumab-tratado. Comparativamente, la semivida de estos anticuerpos en los individuos que recibieron la vacuna de ChAdOx1 nCoV-19 era 5,3 semanas y 9,3 semanas, respectivamente.  

La seroconversión es el punto cuando los anticuerpos contra un virus se pueden descubrir en la sangre después de una infección viral. Una reducción más rápida en concentraciones antis-s de RBD abajo de límites de alarma de la seroconversión fue asociada al tratamiento del infliximab, al estado que fumaba actual, y a la pertenencia étnica blanca.

Concentración Anti-s del anticuerpo de RBD estratificada por la terapia biológica (infliximab comparado con vedolizumab), el tipo de vacuna, la dosis vaccínea y la historia de la infección anterior SARS-CoV-2. La barra más ancha representa el medio geométrico, mientras que las barras más estrechas se drenan una desviación estándar geométrica cualquier lado del medio geométrico. De acuerdo con datos publicados usando el umbral de los análisis de la neutralización mostrado de 15 U/mL fue utilizado para determinar la seroconversión11. El infliximab biológico del tratamiento se muestra en verde y vedolizumab en naranja. El número de individuos probados para cada grupo se muestra en negro en la cima de cada panel.

los pacientes Infliximab-tratados de IBD tenían episodios más altos de las infecciones de la ruptura después de la vacunación CVOID-19

De los 5.123 participantes en el estudio, 267 exhibieron una prueba positiva para SARS-CoV-2 dos o tres semanas después de recibir la segunda dosis vaccínea. Ningunos de estos participantes tenían una prueba positiva anterior de la reacción en cadena (PCR) de polimerasa para SARS-CoV-2 o mostraron cualquier prueba serológica de infecciones anteriores.

Fue encontrado que 5,8% de participantes en el grupo infliximab-tratado desarrollaron las infecciones de la ruptura comparadas a 3,9% en el grupo vedolizumab-tratado, esta observación indica que los acontecimientos de las infecciones de la ruptura eran más altos en los participantes tratados con el infliximab.

El tratamiento de Infliximab y la vacuna de ChAdOx1 nCoV-19 fueron encontrados para ser asociados a un período más corto a las infecciones de la ruptura. En los participantes que tenían una infección de la ruptura, los niveles de anticuerpos antis-s de RBD midieron dos a diez semanas después de que la segunda dosis de las vacunas fue encontrada para ser inferior.

Para un aumento de diez veces en niveles antis-s del anticuerpo de RBD, las 0,8 reducciones del doblez en las probabilidades para desarrollar una infección de la ruptura fueron observadas. Esto indica que el riesgo para desarrollar infecciones de la ruptura se puede predecir por los niveles del anticuerpo observados después de la segunda dosis de las vacunas COVID-19.

Niveles antis-s más altos de RBD y reacciones continuas del anticuerpo observados en pacientes con la infección anterior SARS-CoV-2 después de las vacunaciones COVID-19

El estudio actual también investigó el efecto del tratamiento del infliximab y del vedolizumab sobre las vacunaciones COVID-19 en los participantes que tenían una historia anterior de la infección SARS-CoV-2 antes de la vacunación. En el grupo infliximab-tratado, concentraciones antis-s del anticuerpo de RBD después de que la segunda dosis de la vacuna BNT162b2 fuera 13.330,0 U/mL y después de que la segunda dosis de ChAdOx1 nCoV-19 era 401,2 U/mL.

En el caso del grupo vedolizumab-tratado, las concentraciones del anticuerpo después de que la segunda dosis de la vacuna BNT162b2 fuera 7.169,5 U/mL y 2.077,3 U/mL después de la segunda dosis de la vacuna de ChAdOx1 nCoV-19. Esto indica concentraciones antis-s más inferiores del anticuerpo de RBD en el grupo infliximab-tratado comparado al grupo del vedolizumab para ambas vacunas.

Notablemente, las reacciones continuas del anticuerpo fueron observadas en los pacientes que tenían infección SARS-CoV-2 antes de la vacunación. Esto no fue influenciada cerca si trataron a los pacientes con el infliximab o el vedolizumab.

En pacientes con la infección anterior SARS-CoV-2, una segunda dosis de una vacuna COVID-19 será una tercera exposición antigénica, que se ha encontrado para dar lugar a una reacción continua del anticuerpo. Esto sugiere que una tercera dosis de la vacuna COVID-19 pueda beneficiar a ciertas poblaciones de pacientes que tengan un riesgo creciente de desarrollar COVID-19.

Conclusión

Encontraron a los pacientes que sufrían de IBD y tratados con el infliximab para mostrar niveles reducidos del anticuerpo, reacciones antis-s menos duraderas del anticuerpo de RBD, y una incidencia más alta de las infecciones de la ruptura después de recibir COVID-19 las vacunas BNT162b2 o ChAdOx1 nCoV-19. La vacunación BNT162b2 dio lugar a niveles del anticuerpo de un pico más alto y a una incidencia más inferior de las infecciones de la ruptura en individuos infliximab-tratados cuando estaba comparada a ChAdOx1 nCoV-19. Además, la tercera dosis de las vacunas COVID-19 se puede recomendar para los pacientes tratados con terapia anti-TNF.

advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Maheswari Rajasekaran

Written by

Dr. Maheswari Rajasekaran

Maheswari started her science career with an undergraduate degree in Pharmacy and later went on to complete a master’s degree in Biotechnology in India. She then pursued a Ph.D. at the University of Arkansas for Medical Sciences in the USA.

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