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Comparar la eficacia del virus y de estrategias paciente-centradas para reducir la mortalidad COVID-19

Desde el principio del pandémico de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19), muchas drogas se han explorado para repurposing contra el coronavirus 2 (SARS-Cov-2) de la neumonía asiática. Mientras que varios lamentablemente han llevado a una falta de resultados, promesa de la demostración de la abundancia. En una revista publicada en microbios emergentes y infecciones, los investigadores de Sorbonne Université han sido papeles de repaso que exploraban diversas drogas anti-COVID-19.

Estudio: Una comparación entre el virus comparado con tentativas terapéuticas paciente-centradas de reducir la mortalidad COVID-19. Haber de imagen: iunewindEstudio: Una comparación entre el virus comparado con tentativas terapéuticas paciente-centradas de reducir la mortalidad COVID-19. Haber de imagen: iunewind

La revista

Los investigadores revisaron los papeles que examinaban COVID-19 entre enero de 2020 y agosto de 2021. Determinaron varias estrategias virus-centradas, incluyendo usando los antivirals para prevenir la agravación de pacientes clínicos con síntomas suaves o para limitar la propagación del virus.

Hydroxychloroquine y la cloroquina eran algunos de los primeros científicos de las drogas determinados para estos propósitos. Lamentablemente, el hydroxychloroquine fue encontrado más adelante para no tener ningún efecto en casos graves de COVID-19 y no afectó a mortalidad. Remdisivir mostró significantly more promesa, reduciendo tiempos de recuperación cegando la polimerasa de ARN ARN-relacionada viral de inhibición, previniendo la réplica adicional de SARS-CoV-2. Lopinavir/Ritonavir inhibe la proteasa principal SARS-CoV-2 pero no mostró ninguna ventaja clínica, incluso con Favirpiravir. Ivermectin limita con éxito la importación nuclear SARS-CoV-2 pero no mostró otra vez ninguna ventaja clínica.

Una nueva composición antivirus, Molnupiravir, muestra resultados más prometedores. Capaz de inducir los desvíos durante la réplica viral, juicios clínicas grandes mostró que podría reducir el índice de hospitalización por el 50% así como bajar tasas de mortalidad.

Otra estrategia gira alrededor de complementar el sistema inmune con los anticuerpos de neutralización o el plasma convaleciente (CP). Éstos apuntan típicamente la proteína del pico SARS-CoV-2. La subunidad S1 de la proteína del pico contiene un dominio receptor-obligatorio que ate a la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2) para permiso el asiento viral de la célula - romper la proteína del pico evita que el virus incorpore la célula.

Normalmente, dos anticuerpos se utilizan en la combinación, y algunas de estas combinaciones se han mostrado para llevar a una disminución más rápida de la carga viral, de síntomas menos severos, y de menos hospitalización. Las inyecciones de ACE2 humano se están probando actualmente. La proteína del pico necesita hendidura por un ordenador principal que la proteasa - y el bromhexine, un inhibidor de esta proteasa - se ha mostrado para reducir mortalidad en casos suaves de COVID-19, aunque más prueba sea necesaria.

Cuando COVID-19 progresa a los síntomas más severos, tales como síndrome de señal de socorro respiratoria agudo (ARDS), en el cual los pulmones no pueden ofrecer suficiente oxígeno a los órganos, muy pocas drogas antivirus pueden todavía tener un efecto. Los investigadores proponen que más estrategias paciente-centradas muestren probablemente mejores resultados en estos decorados, tales como administración de las drogas antiinflamatorias del amplio-alcance.

En muchos de los casos más severos, la disfunción inmune inducida por SARS-CoV-2 puede llevar a los autoanticuerpos de neutralización contra el propio sistema inmune de la carrocería, normalmente tipo interferones de I (IFNs). Otros síntomas inmune-relacionados pueden también ser devastadores en los pacientes COVID-19, tales como tormentas del cytokine, inflamación excesiva, y énfasis excesivo de IL-6.

El tratamiento con Tocilizumab ha mostrado los regímenes crecientes de la supervivencia y de recuperación para los pacientes severos COVID-19. Los anticuerpos de Anti-IL-6R dan lugar a tasas de mortalidad más inferiores en los pacientes COVID-19, pero solamente si los niveles de CRP están encima de 15mg/mL. Anankinra reduce la expresión de IL-6 y de CRP y puede ascender supervivencia cegando los receptores del interleukin. La infusión de células madres mesenquimales (MSCs) visualiza propiedades antiinflamatorias, y la infusión de ACE2 MSCs negativos ha mostrado una reducción en mortalidad. Se requieren los niveles reducidos también visualizados de la TNF-alfa y del plasma CRP de los pacientes, pero más investigación.

Dexamethasone muestra la acción antiinflamatoria amplia y reduce niveles de CRP. Se ha mostrado a las tasas de mortalidad del límite y a la necesidad de la ventilación mecánica. No obstante, es perjudicial en los primeros tiempos de la enfermedad y en ésos que no sufren de enfermedad severa. Se ha aprobado contra COVID-19 severo. Esto es porque la reacción de la inflamación es útil en los primeros tiempos de la enfermedad, pero al lado de los estados avanzados, la misma reacción es mucho más perjudicial para los pulmones.

El Renina-Angiotensina-Sistema (RAS) se puede sobre-activar en más viejos pacientes SARS-CoV-2, llevando a la producción creciente de Angiotensina-Ii, que asciende la inflamación y la senectud, llevando a la susceptibilidad creciente considerada en los ancianos. Mientras que hay poca información actual sobre las drogas que podrían restablecer el equilibrio del RAS, los investigadores proponen que las inyecciones de hACE2 soluble, de los activadores de AT2R (68), de los moldes de AT1R (ARBs) (65), o de los inhibidores de ACE (ACEI) podrían tener efectos beneficiosos.

Conclusión

Los investigadores destacan la importancia de su revista en revelar la importancia de centrarse en las estrategias paciente-centradas para los pacientes que sufren de un COVID-19 más severo, pues las drogas antivirus aparecen perder su eficacia en los pacientes más illest. Esta revista podría ayudar a informar a proveedores de asistencia sanitaria y los reveladores de la droga, asegurando el cuidado correcto se entregan a los pacientes adecuados.

Journal reference:
Sam Hancock

Written by

Sam Hancock

Sam completed his MSci in Genetics at the University of Nottingham in 2019, fuelled initially by an interest in genetic ageing. As part of his degree, he also investigated the role of rnh genes in originless replication in archaea.

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