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L'étude explore des liens entre la gravité COVID-19 et l'expression du gène en cellules immunitaires

La recherche neuve montre comment les variations génétiques ont lié aux cas sévères de l'affect COVID-19 nos cellules immunitaires.

L'étude, aboutie par des scientifiques à l'institut de La Jolla pour l'immunologie (LJI), est une de la première présentation approfondie aux liens entre la gravité COVID-19 et l'expression du gène dans beaucoup de types de cellules immunitaires. Ce travail a pu guider le développement des traitements COVID-19 neufs pour amplifier le fonctionnement de cellule immunitaire.

Parmi leurs découvertes, les chercheurs enregistrent qu'un gène dans les monocytes non-classiques appelés d'un type de cellules, qui font partie de l'équipe du « premier répondeur » de fuselage des cellules immunitaires innées, pourrait être un objectif potentiel pour les traitements COVID-19.

« Cette étude met en valeur le pouvoir de la génétique humaine de découvrir des voies nouvelles liées à la maladie, » dit professeur Pandurangan Vijayanand, M.D., Ph.D. de LJI, auteur supérieur des transmissions de nature étudient.

La communauté de la science a recensé beaucoup de différences génétiques, polymorphismes appelés, elles appellent « des variantes sévères de COVID-19-risk. » Ces variants génétiques sont associés à l'expression du gène et semblent influencer la gravité de cas. Pourtant les scientifiques n'ont pas connu quelles cellules immunitaires sont les plus affectées par ces variantes de risque.

Pour l'étude neuve, Vijayanand et ses collègues ont combiné des caractéristiques génétiques patientes de l'initiative de l'hôte COVID-19 et de la base de données génétiques du l'ouvert-accès de LJI de la cellule immunitaire Epigenomes (MATRICE) pour définir les gènes et les types susceptibles de cellules affectés par ces variantes de risque. L'équipe a regardé 13 sous-types des cellules protectrices du fuselage et virus-combattantes principales : Cellules de T, cellules de B, cellules de NK et monocytes.

Il y a beaucoup de différents types de cellule immunitaire, et ils tous contribuent de petits fonctionnements à l'illustration globale. Nous devons regarder chaque type de cellule immunitaire séparé pour figurer à l'extérieur comment le système immunitaire peut répondre à COVID. »

Benjamin Schmiedel, Ph.D., premier auteur d'étude, instructeur à LJI

Les chercheurs ont recensé plusieurs associations importantes des variants génétiques avec des gènes. Parmi eux était une variante de risque qui a affecté 12 des 13 types de cellules étudiés. Cette variante sévère de COVID-19-risk en chromosome 21 a été associée à l'expression réduite d'un récepteur sur les cellules IFNAR2 appelé. Ce récepteur fait partie d'une voie de signalisation qui alerte le système immunitaire à l'infection. Cette association neuve peut aider à expliquer pourquoi certains ne montent pas une réaction immunitaire intense à SARS-CoV-2.

En attendant, une variante de risque sur le chromosome 12 a manifesté l'effet le plus intense dans les monocytes non-classiques, un type de cellule immunitaire innée qui patrouille le fuselage et envoie des molécules de signalisation pour alerter d'autres cellules immunitaires aux dangers. La variante de risque a abouti les monocytes non-classiques pour réduire l'expression d'un gène OAS1 appelé. Un manque de l'expression OAS1 pourrait boitiller les défenses du fuselage en réduisant l'expression d'une famille des protéines qui normalement dégrade l'ARN viral et active les réactions antivirales du système immunitaire.

« les monocytes Non-classiques sont des rares, type understudied de cellules, » dit Schmiedel. « Ils composent seulement environ deux pour cent de cellules immunitaires. »

Schmiedel espère conduire encore d'autres évaluations précliniques pour déterminer le rôle de ces gènes dans la pathogénie COVID-19. « Ce nous pouvons recenser ces genres de mécanismes génétiques est une étape importante vers l'avant, » il dit. « Nous pouvons employer l'information à l'extérieur là, la combiner avec nos caractéristiques sur des cellules immunitaires, et trouver les objectifs potentiels pour le traitement. »

Source:
Journal reference:

Schmiedel, B.J., et al. (2021) COVID-19 genetic risk variants are associated with expression of multiple genes in diverse immune cell types. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-26888-3.