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O estudo explora conexões entre a severidade COVID-19 e a expressão genética em pilhas imunes

A pesquisa nova mostra como as variações genéticas ligadas aos casos severos de COVID-19 afectam nossas pilhas imunes.

O estudo, conduzido por cientistas no instituto de La Jolla para a imunologia (LJI), é um do primeiro analisar em profundidade nas conexões entre a severidade COVID-19 e a expressão genética em muitos tipos de pilhas imunes. Este trabalho podia guiar a revelação das terapias COVID-19 novas para impulsionar a função da pilha imune.

Entre seus resultados, os pesquisadores relatam que um gene em um tipo da pilha chamou os monocytes não-clássicos, que são parte do “da equipe primeiro que responde” de corpo de pilhas imunes inatas, poderiam ser um alvo potencial para as terapias COVID-19.

“Este estudo destaca a potência da genética humana descobrir os caminhos novos ligados à doença,” diz o professor Pandurangan Vijayanand de LJI, M.D., Ph.D., autor superior das comunicações da natureza estudam.

A comunidade da ciência identificou muitas diferenças genéticas, chamadas polimorfismo, elas chama “variações severas de COVID-19-risk.” Estas variações genéticas são associadas com a expressão genética e parecem influenciar a severidade do caso. Contudo os cientistas não souberam que pilhas imunes são as mais afectadas por estas variações do risco.

Para o estudo novo, Vijayanand e seus dados genéticos pacientes combinados colegas do COVID-19 hospedam a iniciativa e a base de dados genéticas do aberto-acesso de LJI da pilha imune Epigenomes (DADO) para definir os genes e os tipos suscetíveis da pilha afetados por estas variações do risco. A equipe olhou 13 subtipos das pilhas protectoras do corpo e vírus-de combate chaves: Pilhas de T, pilhas de B, pilhas de NK e monocytes.

Há muitos tipos diferentes da pilha imune, e todos contribuem funções pequenas à imagem global. Nós temos que olhar cada tipo da pilha imune separada para figurar para fora como o sistema imunitário pode responder a COVID.”

Benjamin Schmiedel, Ph.D., primeiro autor do estudo, instrutor em LJI

Os pesquisadores identificaram diversas associações importantes de variações genéticas com genes. Entre eles era uma variação do risco que afectasse 12 dos 13 tipos da pilha estudados. Esta variação severa de COVID-19-risk no cromossoma 21 foi associada com a expressão reduzida de um receptor nas pilhas chamadas IFNAR2. Este receptor é parte de um caminho da sinalização que alerte o sistema imunitário à infecção. Esta associação nova pode ajudar a explicar porque alguns povos não montam uma resposta imune forte a SARS-CoV-2.

Entrementes, uma variação do risco no cromossoma 12 indicou o efeito o mais forte em monocytes não-clássicos, um tipo de pilha imune inata que patrulha o corpo e envia moléculas da sinalização para alertar outras pilhas imunes às ameaças. A variação do risco conduziu monocytes não-clássicos para reduzir a expressão de um gene chamado OAS1. Uma falta da expressão OAS1 poderia mancar as defesas do corpo reduzindo a expressão de uma família das proteínas que normalmente degradasse o RNA viral e activasse as respostas antivirosas do sistema imunitário.

“os monocytes Não-clássicos são uns raros, tipo understudied da pilha,” diz Schmiedel. “Compo somente aproximadamente dois por cento de pilhas imunes.”

Schmiedel espera conduzir umas avaliações pré-clínicas mais adicionais para determinar o papel destes genes na patogénese COVID-19. “Esse nós podemos identificar estes tipos de mecanismos genéticos somos uma etapa grande para a frente,” diz. “Nós podemos usar a informação lá fora, combiná-la com nossos dados em pilhas imunes, e encontrar alvos potenciais para a terapia.”

Source:
Journal reference:

Schmiedel, B.J., et al. (2021) COVID-19 genetic risk variants are associated with expression of multiple genes in diverse immune cell types. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-26888-3.