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Les cellules de distributeur avec l'hématopoïèse clonale peuvent améliorer des résultats de greffe de moelle osseuse

L'hématopoïèse clonale, une condition en laquelle des mutations liées aux cancers de sang sont trouvées dans le sang des personnes en bonne santé, est courante avec le vieillissement. En recherchant les donneurs appropriés de cellule souche/moelle osseuse, les cliniciens tendent à rester à partir des donneurs plus âgés avec l'hématopoïèse clonale (CH) à cause des préoccupations au sujet de réussir les cellules souche potentiellement premalignant au bénéficiaire.

Cependant, une étude neuve, Co-écrite par des chercheurs au centre de lutte contre le cancer de Johns Hopkins Kimmel et Dana-Farber Cancer Institute à Boston, a trouvé une courbure intéressante : Dans quelques patients qui ont reçu une greffe de cellule souche, les cellules de distributeur avec le ch peuvent améliorer la combinaison et la rémission et réduire le risque de rechute.

Un état sur la recherche, 18 novembre publié dans le tourillon de l'oncologie clinique dans le tourillon de l'oncologie clinique, fournit la preuve scientifique que les personnes vieillissent 40 ou plus vieux avec le ch ne devrait pas forcément être exclu du don de cellule souche. Puisque des enfants de mêmes parents relatifs appariés sont souvent considérés les meilleures options procurables pour des patients subissant la greffe de cellules souches, la présence du ch, en particulier dans des enfants de mêmes parents plus âgés, ne devrait pas forcément être des critères d'exclusion pour le don, dit le co-auteur Lukasz Gondek, M.D., Ph.D., un professeur adjoint d'étude de l'oncologie à l'École de Médecine d'Université John Hopkins.

Le papier fournit la preuve que les donneurs avec des mutations dans DNMT3A, le gène le plus couramment affecté dans le ch, peuvent être en toute sécurité employés. D'ailleurs, parfois, utilisant les donneurs avec des mutations de DNMT3A peut être avantageux, comme les cellules immunitaires de distributeur mutées peuvent fournir un meilleur effet anti-leucémique. »

Lukasz Gondek, M.D., Ph.D., professeur adjoint de l'oncologie, École de Médecine d'Université John Hopkins

Cependant, d'autres types plus rares de ch peuvent produire des résultats indésirables, Gondek précise.

Pour l'étude, les chercheurs ont évalué le choc du ch de l'âge 40 de donneurs ou plus vieux sur des résultats cliniques dans les bénéficiaires. Utilisant le prochain rétablissement ordonnançant des techniques, les chercheurs ont recensé le ch dans 388 (22,5%) de 1.727 paires de donneur-bénéficiaire traités au centre de lutte contre le cancer ou au Dana-Farber Cancer Institute de Johns Hopkins Kimmel entre 2000 et 2016. La prévalence accrue avec l'âge des donneurs, ainsi le ch était présent dans 12,6% d'âges de donneurs 40-49 ; 26,6% d'âges de donneurs 50-59 ; et 41,2% de donneurs vieillissent 60 ou plus vieux.

De façon générale, le ch était présent dans 22,5% de donneurs, avec des mutations dans (les 5,2%) gènes DNMT3A (14,6%) et TET2 étant le plus courant. Les deux gènes sont associés à la leucémie aiguë myéloïde. Les chercheurs ont trouvé 302 mutations dans DNMT3A dans 253 donneurs et 96 mutations dans TET2 dans 89 donneurs. Hors de tous les donneurs avec le ch, 301 (77,5%) ont eu seulement une mutation.

Dans des réglages de non-greffe, des mutations DNMT3A et TET2 ont piloté la partie de l'association avec des résultats inflammatoires comme la maladie cardio-vasculaire, alors que d'autres mutations ont été associées à un plus gros risque d'étape progressive aux cancers de sang, Gondek dit. Pour cette raison, les chercheurs ont examiné particulièrement pour des associations de résultats des donneurs avec seulement des mutations de DNMT3A, seulement des mutations TET2, et des mutations en gènes autres que DNMT3A et TET2.

Le donneur DNMT3A ch s'est avéré pour être sensiblement associé aux résultats des bénéficiaires. Ceux dont les donneurs ont eu DNMT3A ch avaient amélioré la survie générale, la survie progressive étape (survie sans étape progressive de la maladie), et un risque de rechute réduit en comparaison avec les bénéficiaires dont les donneurs n'ont pas eu le ch.

Les chercheurs ont examiné les cellules immunitaires et la maladie du greffon contre le hôte de distributeur (quand les cellules de distributeur attaquent les tissus réceptifs), et avec l'activité de greffe-contre-leucémie, la capacité des cellules immunitaires de distributeur de viser et éliminer toutes les cellules de diffusion de leucémie dans les bénéficiaires. DNMT3A ch a été associé à un risque accru de la maladie du greffon contre le hôte continuelle dans les bénéficiaires qui ont reçu la prophylaxie normale de la maladie de greffe-contre-hôte. D'ailleurs, la présence de DNMT3A ch a été associée à une meilleure combinaison et une rémission (heure pour la mort ci 0.62-0.98 de 0,78, de 95%, P=0.037) et un risque de rechute réduit (heure pour la rechute ci 0.57-0.96 de 0,74, de 95%, P=0.022). En revanche, il n'y avait aucun effet sur les résultats des bénéficiaires dans ceux qui ont reçu le cyclophosphamide comme prophylaxie de la maladie de greffe-contre-hôte. Puisque la maladie de greffe-contre-hôte est fréquemment associée à l'effet antileukemic, il est susceptible que les cellules immunitaires de distributeur transportant des mutations de DNMT3A augmentent l'activité antitumorale. le cyclophosphamide de Goujon-greffe qui fournit une lutte contre la maladie très efficace de greffe-contre-hôte peut de manière significative supprimer ou éliminer les lymphocytes de distributeur et annuler l'effet de la mutation de DNMT3A.

Compte tenu du fait que le ch a été associé aux cancers hématologiques, l'étude a examiné au risque de la leucémie de donneur-cellule, une condition en laquelle les cellules de distributeur « en bonne santé » provoquent la leucémie dans les bénéficiaires. Huit bénéficiaires n'en ont développé la leucémie de donneur-cellule, aucun de elles résultant du donneur ch avec un DNMT3A unique ou la mutation TET2. La prédisposition génétique et les mutations héréditaires en gènes spliceosome tels que SRSF2, U2AF1, SF3B1 et TP53 ont été associées à la leucémie de donneur-cellule. Spliceosomes sont les machines cellulaires d'ARN-retouche qui influencent la production de protéine.

La recherche est actuelle, Gondek dit.

En plus de Gondek, les scientifiques qui ont contribué au travail incluent Lin Zhao, Bryan Hambley, Rafaël Madero-Marroquin, Shiyu Wang, Christopher D. Gocke, Amy E. DeZern, et Richard J. Jones. Les auteurs complémentaires étaient de Brigham et d'hôpital des femmes, Boston ; Université de Harvard, Boston ; l'institut grand du MIT et du Harvard, Cambridge, le Massachusetts ; l'université de Washington, Seattle ; et Massachusetts General Hospital, Boston.

Le travail a été supporté par les instituts de la santé nationaux (concessions K08CA204734, P01CA229092, K08HL136894, R01HL156144), la fondation de cancérologie de Damon Runyon, l'Alan et les fonds de Lisa Dynner, le James A. et des fonds de Lois J. Champy Family, éducation et les fonds de recherche d'écossais et d'Adams de lapin, Ted et la banque de tissus d'Eileen Pasquarello dans les malignités hématologiques, et l'installation de faisceau de manipulation de cellules de familles de Connell et d'O'Reilly.